王萍，劉長續(xù)，張臘喜，姜興祿，石玉玲，陳建蕓，樊龍中

1.解放軍422醫(yī)院 a.檢驗科；b.機關(guān)；廣東 湛江 524009；2.廣州軍區(qū) 廣州總醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510010

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又稱高半胱氨酸，人類不能從食物中直接獲得。健康成人血漿Hcy濃度為0～15 μmol/L，隨著年齡的增長，血漿Hcy濃度逐漸增加[1]。高Hcy的致病機制主要包括：造成內(nèi)皮損傷及功能異常；刺激血管平滑肌增生，致主動脈平滑肌細胞由靜止期進入增殖期；破壞機體凝血和纖溶的平衡，呈現(xiàn)血小板聚集功能亢進，導(dǎo)致血栓形成；促使低密度脂蛋白膽固醇（low density lipo?protein cholesterol，LDLC）氧化修飾及泡沫形成；促進血管鈣化和炎性反應(yīng)等[2]。由于高Hcy血癥與動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的發(fā)生顯著相關(guān)，一直以來被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素之一?？蓪⒀獫{脂蛋白分為乳糜微粒（chylomicron，CM）、極低密度脂蛋白膽固醇（very LDLC，VLDLC）、LDLC和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipopro?tein cholesterol，HDLC）。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)分為載脂蛋白（apolipoprotein，apo）A、B、C、E 族等[3]。apoA1是apoA族最多的組分，也是高密度脂蛋白（HDL）的主要顆粒結(jié)構(gòu)蛋白，約占HDL總蛋白的70%左右。高水平的apoA1可以起到對抗apoCⅡ、apoCⅢ及apoB的作用[4]。apoB族可分為2個亞類，即apoB48和apoB100，主要成分是apoB100即以apoB表示[5]。apoB代表了LDLC和VLDLC的功能本質(zhì)，每個LDLC內(nèi)含有一個apoB。apoA1減低和apoB增高被認為是動脈粥樣硬化形成的危險因素，apoB、apoA1的含量及其比值反映了血漿中抗動脈粥樣硬化和促動脈粥樣硬化因素的平衡[6]。大量文獻資料證實，冠心病、腦卒中的發(fā)病率和死亡率與血脂水平及血脂異常密切相關(guān)。我們對軍事飛行員的血漿脂蛋白與同型半胱氨酸進行檢測和相關(guān)性分析，期望有助于預(yù)測和防控飛行員心腦血管疾病的發(fā)生。

1 對象和方法

1.1 研究對象

軍事飛行員130名，均為男性，年齡25～48歲，飛行時間1500±100 h；對照組為地勤人員30名，均為男性，年齡18～45歲，排除有明確心、腦、內(nèi)分泌疾病者。

1.2 方法

飛行員采血前2周在部隊空勤灶標(biāo)準就餐，與地勤人員清晨采集空腹靜脈血于試管中送檢，隨即離心上機測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、HDLC、LDLC、apoA1、apoB、Hcy。

TC、TG、HDLC、LDLC采用雙試劑酶法測定，apoA1、apoB采用透射比濁法測定，Hcy用循環(huán)酶法測定，檢測儀器為雅培c-8000全自動生化分析儀。Hcy試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供，其他試劑由濰坊三維生物工程集團有限公司。批間差由提供的質(zhì)控液控制，變異系數(shù)得分（VIS）總級別均為A級，實驗室能力驗證（PT）調(diào)查滿意。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)收集用Excel軟件，數(shù)據(jù)處理用SPSS18.0軟件包完成，組間比較采用t檢驗，采用多元線性回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 飛行員Hcy相關(guān)因素回歸分析

以高 Hcy為因變量與 TC、TG、HDLC、LDLC、apoA1、apoB的多元線性回歸分析結(jié)果顯示，飛行員組高 Hcy值與 TG、TC、LDLC、apoB、LDLC/HDLC、apoB/apoA1無相關(guān)性；飛行員組高Hcy與HDLC正相關(guān)（t=2.42，P＜0.05），與apoA1值負相關(guān)（t=-2.49，P＜0.05）。見表1。

2.2 飛行員組與地勤人員組各項指標(biāo)的關(guān)系

飛行員組與地勤人員組 TG、TC、HDLC、Hcy、LDLC/HDLC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；飛行員組LDLC、apoB、apoB/apoA1比地勤人員組顯著減低，apoA1比地勤人員組顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 飛行員組內(nèi)高Hcy組與正常Hcy組的各項指標(biāo)比較

比較了飛行員組內(nèi)高Hcy組（Hcy≥15.1 μmol/L）與正常 Hcy組（0＜Hcy≤15 umol/L）的 TC、TG、HDLC、LDLC、apoA1、apoB、LDLC/HDLC 和 apoB/apoA1水平，結(jié)果高Hcy組HDLC、apoB、apoB/apoA1比正常Hcy組顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

高Hcy不僅是心腦血管疾病的一個獨立危險因素，而且還與環(huán)境、遺傳和營養(yǎng)因素密切相關(guān)，與糖尿病、腎病、消化道疾病等其他疾病也有非常密切的聯(lián)系[7]。本研究檢測了130名飛行員和30名地勤人員，Hcy測定結(jié)果分別為12.53±8.66和8.69±4.20 μmol/L。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管醫(yī)院研究人員對健康人Hcy的測定結(jié)果，男性參考值為10.27±1.68 μmol/L[8]，可見飛行員中存在高Hcy血癥，而地勤人員組Hcy值與文獻報道大致相符。對飛行員Hcy與其他血脂指標(biāo)相關(guān)因素的回歸分析（表1）顯示，飛行員組高Hcy值與TG、TC、LDLC、apoB、LDLC/HDLC、apoB/apoA1無相關(guān)性，與apoA1值負相關(guān)，表明apoA1有抗高Hcy血癥的作用，但高Hcy值與HDLC正相關(guān)，這與童紅莉等的報道不一致[9]，提示HDLC降低心血管疾病發(fā)生的作用有待進一步探討。有學(xué)者認為高HDLC水平未起到心血管保護作用[10]，而最近一項臨床研究表明升高血漿HDLC藥物與治療冠心病的藥物同時使用時，反而增加心血管疾病發(fā)生率[11]，這一現(xiàn)象說明單獨檢測HDLC并不能預(yù)測飛行員心腦血管疾病的發(fā)生事件。飛行員組LDLC、apoB、apoB/apoA1顯著低于地勤人員組，而apoA1則顯著增高地勤人員組。這幾項指標(biāo)提示地勤人員同樣存在發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險，但飛行員組和地勤人員組Hcy并無顯著差異，可見預(yù)測軍事人員心腦疾病的發(fā)生率需要綜合分析各項血脂指標(biāo)，而不能依賴某項指標(biāo)。130名飛行員中有21名Hcy值顯著高于正常值，表3結(jié)果表明高Hcy飛行員組HDLC、apoB、apoB/apoA1與正常Hcy飛行員組相比顯著增高，這可能是由于飛行員長期高空作業(yè)，活動受限，長時間處于高度緊張狀態(tài)，心理壓力極大，對脂肪代謝產(chǎn)生影響，造成高脂血癥[12]，而脂血或高蛋白飲食可致Hcy升高[13]。

表1 飛行員Hcy相關(guān)因素回歸分析（系數(shù)*）

表2 飛行員組與地勤人員組各項指標(biāo)的關(guān)系

表3 飛行員組內(nèi)高Hcy組與正常Hcy組的各項指標(biāo)比較

通過對飛行員和地勤人員各項血脂指標(biāo)的比較分析，我們認為apoA1、apoB、apoB/apoA1及Hcy在心腦血管疾病早期診斷中更有價值。apoA1具有抗炎、抗氧化及抗冠狀動脈粥樣硬化作用，國外研究表明，若干標(biāo)志物中，apoA1是最好的心血管危險預(yù)測標(biāo)志物[14]，高水平的apoA1對于心血管有顯著保護作用[11]。apoB對機體巨噬細胞膽固醇脂化及泡沫細胞形成具有促進作用，從而誘發(fā)動脈硬化[15]，apoB、apoA1的含量及其比值反映了血漿中抗動脈粥樣硬化和促動脈粥樣硬化因素的平衡，能更好地預(yù)測動脈粥樣硬化，尤其是冠心病風(fēng)險以及預(yù)后原因[16]。

綜上所述，在體檢時以TC、TG、HDLC、LDLC判斷血脂異常及心腦血管疾病風(fēng)險是不夠的，應(yīng)增加Hcy、apoA1、apoB及apoB/apoA比值等項目檢測，尤其在尚未開展Hcy檢測的部門，apoA1和apoB的檢測將更有價值。值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)飛行員組高Hcy與HDLC正相關(guān)，提示HDLC在心腦血管疾病中的作用有待進一步研究探討。

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