徐正

問：英國藥品及保健品管理署（MHRA）曾在其官網(wǎng)上發(fā)布了一則中藥警告，其中稱包括牛黃解毒片等產(chǎn)品含有巨量的有害毒素。這有害毒素是指什么？

答：是指砷。牛黃解毒片由牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片和甘草組成，有清熱解毒的作用，用于火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛等癥。牛黃解毒片的中國藥典處方中，每1000大片或1500小片中用雄黃50克，而雄黃的含砷量“以二硫化；砷計不得少于90.0%”，即每克雄黃含砷量不少于0.63克。

問：砷有何毒性？

答：砷屬于有毒的重金屬。砷在自然界有多種形態(tài)，各種砷的毒性大小不一樣，其中以3價的砷毒性最大。3價的砷的氧化物叫做砒霜，有劇毒，是最古老的毒物之一。砷可與體內(nèi)蛋白質(zhì)的巰基結(jié)合，使酶失去功能，導致中毒。砷化合物在體內(nèi)可誘導產(chǎn)生金屬硫蛋白，會導致肝毒性和腎毒性。

長期接觸無機砷化合物超標的環(huán)境，可導致神經(jīng)毒性、肝臟受損。

根據(jù)WHO報告顯示，人體每天攝入1.5毫克的砷將導致慢性中毒，每天攝入0.15毫克將對某些人群產(chǎn)生長期影響。

問：雄黃不等于砒霜，也有毒性嗎？砷對于人體的危害大小

取決于其化合物形式的水溶性。雄黃，即二硫化二砷因不溶于水，毒性比砒霜小得多，但不是為零?！叭襞｜S解毒片（丸）炮制、制備和儲存不當，可能導致雄黃中的二硫化二砷氧化為有毒的三氧化二砷（即砒霜）”。雄黃的主要成分二硫化二砷不溶于水，在體內(nèi)不被吸收，大都經(jīng)糞便排出。但“實驗表明，牛黃解毒片服用后仍有微量的砷被吸收，有些經(jīng)尿排出。被吸收的砷可能導致體內(nèi)慢性的毒性?！?/p>

雄黃與砒霜同樣列在我國醫(yī)療用的毒性藥品的名錄中。

問：雄黃的毒性會不會因處方中其他的藥物配伍。被“中和”。使毒性減少或消失？

答：中藥的作用是由其有效成份決定的。其毒理作用也同樣是由其成分決定的。重金屬不是酸或堿，不是氫氧根（OH-）或氫離子（H+），能被中和成中性的水（H2O）。重金屬不會因其他成分而消失。治療重金屬中毒的解毒藥物，大都是金屬絡合劑，例如二巰基丙醇，可以與有毒金屬結(jié)合成水溶性的無毒的復合物，使容易排出體外。

從牛黃解毒丸的處方中找不到這種絡合劑。何況，對重金屬中毒后的治療，比起避免或減少接觸重金屬來始終是第二位的、候補的。即首先要避免服用或接觸（外用）砷化合物。

問：牛黃解毒丸作為傳統(tǒng)中藥的一個處方。已經(jīng)用了上千年。都沒有出現(xiàn)問題。該怎么解釋？

答：不能說牛黃解毒丸沒有出現(xiàn)問題，而應該是說問題在古代沒有被發(fā)現(xiàn)。在古代，藥物急性的毒性、即吃了很快要出狀況、要死人的毒性，因果關(guān)系明確，能夠發(fā)現(xiàn)。例如唐代術(shù)士用雄黃、朱砂（含汞）、鉛、硫黃等煉仙丹，不少的皇帝高官吃了以后身體出事、死了，能被發(fā)現(xiàn)。這在歷史上有明確的記載。以后煉丹術(shù)、服石漸漸被廢除，也經(jīng)過一個漫長的過程。

而在解剖、病理、毒物分析、毒理學等現(xiàn)代科學出現(xiàn)之前，雄黃、朱砂等導致的慢性中毒是無法發(fā)現(xiàn)的，甚至不會被人懷疑。例如古代就沒有藥物致癌、致畸的說法。又如，幾十年前，過端午節(jié)，人們喝雄黃酒、用雄黃給小孩額頭上畫王字（皮膚接觸），在人們認識到砷的毒性后，現(xiàn)在相關(guān)的民俗就不流行了，這是科學的力量。估計沒有喝雄黃酒產(chǎn)生毒性的案例報道，因慢性的毒性是難以發(fā)現(xiàn)的。

據(jù)文獻報道，砷中毒有很長的潛伏期，有的1～2年，有的甚至十年至幾十年才出現(xiàn)癥狀。如有人統(tǒng)計225例有關(guān)使用砷制劑治療皮膚病而引起皮膚癌的報道，其用藥量為0.19克至數(shù)百克，平均潛伏期達21年。這種情況，在古代根本不會被發(fā)現(xiàn)，就在今天，也要由訓練有素的專家們悉心觀察分析研究才能發(fā)現(xiàn)。

所以，牛黃解毒片只能在上火癥狀較嚴重的時候服用，如牙床腫痛、大便不通或口舌生瘡時暫時服用。如果長期服用或者擅自加大劑量服用牛黃解毒片，都可能導致慢性重金屬中毒，表現(xiàn)為毛發(fā)脫落、皮膚角化、變黑，肝臟受到損害以及神經(jīng)感覺異常等。

問：牛黃解毒片主要的不良反應是什么？

答：據(jù)文獻報道，牛黃解毒片主要的不良反應為：

1，皮膚及附屬器官損害：此類不良反應最為多見，主要表現(xiàn)為固定性藥疹、麻疹樣或斑疹樣藥疹和剝脫性皮炎等，長期大量服用引起皮膚黑變??；2，消化系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為胃腸功能障礙、上消化道出血、結(jié)腸黑變和肝損害等；3，血液系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為尿血、衄血等，過量服用引起單純性紅細胞再生障礙性貧血和溶血性貧血；4，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為精神失常，呼吸困難，語言不清，四肢抽搐等。這些不良反應與雄黃的含量有關(guān)，也與用藥的持續(xù)時間，用藥的劑量有關(guān)。

問：新聞中稱涉“毒”是因“中外標準不同”。應怎樣解讀？

答：確實是標準不同。標準有地理范圍，在英國需用英國的標準。大多數(shù)國家對食品、藥品中的重金屬標準較高，含朱砂（水銀）、雄黃的中藥不能走出國門。而牛黃解毒片按中國藥典一部（中藥）的標準生產(chǎn)，1000大片含雄黃50克，應該是合格的，在國內(nèi)銷售是合法的。

不過達到中國藥典一部的標準，并不能說明牛黃解毒片不具有“毒”性，可以放心服用。因為有毒金屬砷就在哪兒，服用了砷就有可能慢性砷中毒。人們應該逐步認識到重金屬有毒的科學道理，不應隨便或長期大量服用牛黃解毒片。

編輯/王艷endprint