竹國柱

浙江省寧波市第六醫(yī)院兒科，浙江寧波 315040

支原體是一種致病性微生物，大小在病毒和細(xì)菌之間，支原體肺炎是由支原體引起的呼吸道感染性肺炎，好發(fā)于兒童，是兒科肺炎常見的臨床類型之一。臨床主要表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽、喘憋及呼吸困難等肺部炎癥癥狀，也可導(dǎo)致多器官、多系統(tǒng)炎性損害，并能夠引起變態(tài)反應(yīng)，選擇有效的敏感抗生素及時治療是提高療效的重要因素之一。阿奇霉素由紅霉素衍生而來，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有耐酸、吸收迅速、半衰期長及組織分布好等特點。鹽酸氨溴索是溴乙新的有效代謝產(chǎn)物，可松弛支氣管平滑肌，并直接作用于氣管、支氣管黏膜的腺體，降低黏液膜漿液腺分泌，并減少咳嗽誘因[1-3]。為進(jìn)一步研究氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床效果，對浙江省寧波市第六醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒童支原體肺炎患兒進(jìn)行觀察和分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2013年1月～2014年4月我院收治的196例兒童支原體肺炎患兒，所有病例均經(jīng)臨床、影像學(xué)等確診。男90例，女106例，患兒年齡0.5～13歲，平均（4.91±2.08）歲。根據(jù)治療方法將所有患兒分為干預(yù)組和對照組，對照組95例，男43例，女52例，平均年齡（5.04±2.31）歲；干預(yù)組患兒 101 例，男 47 例，女54例，平均年齡（4.86±2.29）歲。排除病例為合并肺外嚴(yán)重并發(fā)癥、對阿奇霉素或氨溴索過敏的患兒。兩組患兒在性別、年齡和病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均進(jìn)行退熱、吸氧、止咳、平喘等常規(guī)對癥處理及支持治療。對照組患兒在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上，阿奇霉素注射液10 mg/kg（山東羅欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065407）用200 mL 5%葡萄糖稀釋后靜滴，干預(yù)組患兒給予阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用氨溴索注射液[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084392]7.5 mg，用50 mL 5%葡萄糖溶液稀釋后靜滴，2次/d。兩組患兒均治療6 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4-6]

觀察1個療程后的治療效果和肺功能變化。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：治愈：體溫正常，咳嗽、憋喘等臨床癥狀或體征基本消失，影像學(xué)檢查和血常規(guī)均正常；有效：咳嗽、憋喘等臨床癥狀或體征有明顯好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查顯示肺部炎癥大部分吸收；無效：臨床癥狀或體征未見明顯減輕甚至加重，影像學(xué)檢查顯示肺部炎癥加重?？傆行?治愈+有效。肺功能評價指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、第 1 秒最大呼氣量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）、用力呼氣 25%流速（MEF25）、用力呼氣 50%流速（MEF50）。觀察治療期間兩組患兒主要癥狀或體征消失時間以及不良反應(yīng)等結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

干預(yù)組患兒總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)組患兒無效率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治愈率、有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療后肺功能結(jié)果比較

治療后干預(yù)組患兒的 FVC、FEV1、PEF、MEF25、MEF50均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療后肺功能結(jié)果比較（%，±s）

表2 兩組患兒治療后肺功能結(jié)果比較（%，±s）

注：FVC：用力肺活量；FEV1：第 1秒最大呼氣量；MEF25：用力呼氣25%流速；MEF50：用力呼氣50%流速

組別 例數(shù) FVC FEV1 PEF MEF25 MEF50對照組干預(yù)組P值95 101 82.19±5.22 88.31±6.16 80.31±4.94 84.14±5.32 81.43±4.17 85.29±6.02 64.08±3.88 71.36±4.62 63.10±3.91 69.28±4.16＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒癥狀、體征消失及治療時間結(jié)果比較

干預(yù)組患兒咳喘消失時間、肺部炎癥吸收、肺部啰音消失時間和治療時間均低于對照組（P＜0.05）。兩組患兒退熱時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒癥狀、體征消失及治療時間結(jié)果比較（d，±s）

表3 兩組患兒癥狀、體征消失及治療時間結(jié)果比較（d，±s）

組別 例數(shù) 咳喘消失時間 退熱時間 肺部炎癥吸收時間肺部啰音消失時間治療時間對照組干預(yù)組P值95 101 6.05±0.76 2.31±0.72＜0.05 3.11±1.24 2.06±1.28＞0.05 8.51±2.08 6.04±2.11＜0.05 8.26±2.06 5.94±1.68＜0.05 9.32±2.75 7.96±1.38＜0.05

2.4 兩組患兒治療不良反應(yīng)情況比較

對照組患兒中，惡心23例，嘔吐11例，腹瀉4例，其他5例；干預(yù)組患兒惡心22例，嘔吐13例，腹瀉5例，其他4例，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患兒均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

兒童肺功能發(fā)育不成熟，機體免疫力較低，易感染支原體引發(fā)以間質(zhì)病變?yōu)橹鞯募毙灾гw肺炎。出現(xiàn)以發(fā)熱、咳喘等呼吸系統(tǒng)為主的一系列癥狀，病程較長，易反復(fù)，嚴(yán)重影響患兒呼吸功能，毛細(xì)支氣管炎或大葉性肺炎是其主要病理改變，甚至引起多系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重者會危及患兒生命[7]。傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素治療兒童支原體肺炎療程較長且不良反應(yīng)較多，患兒常不能堅持用藥，臨床應(yīng)用受到限制。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是一種半合成紅霉素的衍生物，具有組織滲透性較高等獨特的藥代動力學(xué)特性，在支氣管、肺內(nèi)等炎癥部位的藥物濃度明顯高于正常組織，目前是治療兒童支原體肺炎的首選藥物[8-9]。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，干預(yù)組對患兒的總有效率高于對照組，無效率低于對照組，治療時間短于對照組，說明提示氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎效果較好，肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，對青霉素、頭孢菌素類等抗生素不敏感。阿奇霉素為半合成的15C大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可干擾蛋白質(zhì)合成，在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度均較高、半衰期長，可有效治療支原體感染。氨溴索是溴己新的有效代謝產(chǎn)物，能夠增強松弛支氣管作用，直接作用于氣管、支氣管黏膜的腺體分泌細(xì)胞，促進(jìn)黏液分泌細(xì)胞的溶酶體釋放，這樣非常有利于患兒的恢復(fù)。氨溴索可抑制肥大細(xì)胞的功能，減少組胺等釋放，并且減輕變態(tài)反應(yīng)，還具有抑制磷脂酶A生成和花生四烯酸的釋放，減輕炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[10-13]。

本次研究結(jié)果顯示，干預(yù)組 FVC、FEV1、PEF、MEF25和MEF50均低于對照組，且患兒癥狀或體征消失時間均低于對照組，與趙璐[14]的研究結(jié)果相一致。說明氨溴索聯(lián)合阿奇霉素具有協(xié)同抗生素及鎮(zhèn)咳、抗炎等作用，可有效改善兒童支原體肺炎癥狀和體征。氨溴索可刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，減少黏痰，并使患兒痰液中的黏多糖纖維分化和斷裂，有利于痰液排出，保持患兒肺泡和氣管通暢[15-16]。氨溴索能夠促進(jìn)纖毛的活動，調(diào)節(jié)氣道黏液細(xì)胞的分泌功能，促進(jìn)黏液的排出，改善氣管局部防御功能。氨溴索還具較強的抗氧化作用，能夠清除氧自由基，降低肺泡巨噬細(xì)胞氧化代謝產(chǎn)物[17-20]。對兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎沒有增加患兒的不良反應(yīng)，有利于臨床的推廣應(yīng)用。

綜上所述，在阿奇霉素治療兒童支原體肺炎基礎(chǔ)上應(yīng)用氨溴索具有良好的臨床效果，能夠顯著改善患兒肺功能，縮短患兒癥狀或體征消失時間，縮短病程，有利于患兒的康復(fù)。

[1]藍(lán)冰，張東偉，王豐，等.氨溴索對氣道炎癥的抗炎機制研究進(jìn)展[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（19）：3027-3028.

[2]Izumikawa K，Izumikawa K， Takazono T，et al.Clinical features，risk factors and treatment of fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia：a review of the Japanese literature[J].J Infect Chemother，2014，20（3）：181-185.

[3]劉素英.氨溴索治療小兒肺炎50例臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（14）：2124-2126.

[4]梁小連.氨溴索口服液聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（24）：65-66

[5]楊膺，黃赟，談鈞佩，等.普米克令舒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎[J].中國婦幼健康研究，2013，24（1）：61-63.

[6]You SY，Jwa HJ，Yang EA，et al.Effects of methylprednisolone pulse therapy on refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children [J].Allergy Asthma Immunol Res，2014，6（1）：22-26.

[7]董曉艷，陸權(quán).小兒肺炎支原體感染的診治現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（4）：235-236.

[8]Kawai Y，Miyashita N，Kubo M，et al.Therapeutic efficacy of macrolides， minocycline，and tosufloxacin against macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in pediatric patients[J].Antimicrob Agents Chemother，2013，57（5）：2252-2258.

[9]劉天鑒.阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（5）：549-551.

[10]丁江麗，劉堅.布地奈德氨溴索霧化吸入治療嬰幼兒肺炎支原體感染臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（5）：849-851.

[11]王海燕.阿奇霉素聯(lián)合喜炎平治療兒童支原體肺炎的療效及機制探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（20）：2221-2223.

[12]Kohno S，Tateda K，Kadota J，et al.Contradiction between in vitro and clinical outcome：intravenous followed by oral azithromycin therapy demonstrated clinical efficacy in macrolide-resistant pneumococcal pneumonia [J].J Infect Chemother，2014，20（3）：199-207.

[13]楊波，黃開明.鹽酸氨溴索口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J].中國婦幼保健，2010，25（19）：2763-2764.

[14]趙璐.氨溴特羅聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎60例療效觀察[J].中國婦幼保健，2013，28（26）：4382-4383.

[15]任彩云.阿奇霉素治療84例兒童支原體肺炎臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（5）：764-765.

[16]閆華俠.氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（7）：1158-1159.

[17]李曉紅.氨溴索注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34（3）：351-351.

[18]劉一鳴.氨溴特羅聯(lián)合阿奇霉素治療70例小兒支原體肺炎的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（12）：55-56.

[19]代如民，李丹，陳爽，等.小兒雙金清熱口服液聯(lián)合氨溴索緩釋膠囊治療急性支氣管炎的效果觀察[J].中國醫(yī)藥，2013，8（12）：1777-1778.

[20]鄭鑫，張延鈞，田嘉欣，等.大劑量氨溴索在氣道高反應(yīng)患者術(shù)中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥，2013，8（10）：1398-1399.