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        周劑量多西他賽同步放療治療食管癌

        2014-10-17 05:20:46姜麗華
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2014年4期
        關(guān)鍵詞:毒副靶區(qū)放化療

        姜麗華

        (德州市第二人民醫(yī)院放療科,山東德州253004)

        放療是食管癌治療的重要手段之一,除早期食管癌外,單純放療的5 a生存率僅為10% ~15%[1]。目前放療同步化療的綜合治療被證實(shí)是一種行之有效的辦法[2]。我科于2008年5月至2011年7月對(duì)76例食管癌患者分別給予同步放化療和單純放療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 入組76例患者,男51例,女25例,年齡34~75歲,中位年齡55歲。全部病例均經(jīng)鋇餐檢查、胸部CT、內(nèi)窺鏡檢查、病理學(xué)證實(shí)為食管癌,并且為初治、不能手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者。根據(jù)2002年食管癌UICC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期20例,Ⅲ期47例,Ⅳ期6例。KPS評(píng)分≥70分,無放化療禁忌證。

        1.2 治療方法 放療采用三維適行放療,靶區(qū)勾畫:腫瘤靶區(qū)(GTV),影像學(xué)和內(nèi)鏡可見的腫瘤的大小;臨床靶區(qū)(CTV)為GTV周圍外放1 cm,上下外放3~4 cm,同時(shí)包括相應(yīng)的淋巴引流區(qū)域。CTV外放0.5~1 cm為計(jì)劃靶區(qū)(PTV),總劑量60~70 Gy,共6~7周。放療計(jì)劃通過體積劑量直方圖進(jìn)行優(yōu)化,90%等劑量曲線覆蓋PTV,肺照射V20≤28%,V30≤20%,脊髓1%體積受量≤40 Gy,2組放療方法相同。同步放化組同時(shí)采用多西他賽25 mg·m-2,每周1次,直至放療結(jié)束,總量為220~240 mg,給予止吐和抗過敏處理,骨髓抑制情況嚴(yán)重時(shí)進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子或升白藥物干預(yù)。

        1.3 近期療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 采用WHO標(biāo)準(zhǔn),治療1~2個(gè)月后根據(jù)治療前后的X線鋇餐片及胸部CT的改變,分為完全緩解(CR):病灶完全消失,食管黏膜及走行基本正常,維持4周以上;部分緩解(PR):病灶縮小50%以上,梗阻征好轉(zhuǎn),無新病灶出現(xiàn),維持4周以上;無變化(NC):病灶縮小不超過50%,增大不超過25%,維持4周以上;進(jìn)展(PD)病灶增大超過25%或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。以CR+PR計(jì)算有效率。急性毒副反應(yīng)按放化療毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)判定。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,率的比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 近期療效 見表1。

        表1 2組近期療效比較

        2.2 毒副反應(yīng) 治療后2組的毒副反應(yīng)主要為:放射性食管炎(同步放化療組Ⅰ、Ⅱ度29例,Ⅲ度2例;單純放療組Ⅰ、Ⅱ度30例,Ⅲ度2例)、骨髓抑制(同步放化療組Ⅰ、Ⅱ度15例,Ⅲ度2例;單純放療組Ⅰ、Ⅱ度11例,Ⅲ度0例)、惡心嘔吐(同步放化療組Ⅰ、Ⅱ度15例,Ⅲ度2例;單純放療組Ⅰ、Ⅱ度5例,Ⅲ度0例),未發(fā)生與多西他賽相關(guān)的過敏反應(yīng)及明顯的心、肝、腎、神經(jīng)毒副反應(yīng)。

        3 討論

        目前,食管癌確診時(shí)多數(shù)為中晚期,治療主要以放療和化療為主,同步放化療是目前較好的綜合治療方案[2]。多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)存在全身的微轉(zhuǎn)移灶,同步放化療不僅可以治療原發(fā)病灶,還可早期控制或消滅全身的隱匿病灶或微轉(zhuǎn)移灶,減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,從而提高近期療效及遠(yuǎn)期生存率。張好等[3]用化療同步后程加速超分割放療治療食管癌患者與單純后程加速超分割放療相比較,結(jié)果顯示,可以提高近期療效和3 a局部控制率,但白細(xì)胞減少和消化道反應(yīng)增加。Cooper等[4]也發(fā)現(xiàn)綜合治療可以增加食管癌的5 a生存率。

        多西他賽是半合成紫杉類抗腫瘤藥物,其主要作用機(jī)制是通過與腫瘤細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白裝配成微管,同時(shí)抑制其解聚,從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,使細(xì)胞周期同步化,停留在對(duì)放射線最敏感的G2/M期[5],加強(qiáng)了放射線殺滅腫瘤細(xì)胞的作用,被認(rèn)為是細(xì)胞周期特異性放射增敏劑。有研究[6-7]證明紫杉類藥物具有明顯的放射增敏作用,并且時(shí)間依賴性與藥物濃度無相關(guān)性,同時(shí)也可能存在其他放射增敏作用,如細(xì)胞周期再氧合、放射性誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)節(jié)和協(xié)同抗血管生成作用等。

        本組病例由于治療完成時(shí)間較短,尚不能對(duì)生存期的影響得出結(jié)論。在近期療效方面,同步放化療組有效率達(dá)88.6%,明顯高于單純放療組的63.4%;同步放化療組增加了惡心嘔吐的風(fēng)險(xiǎn),但經(jīng)處理均未影響治療計(jì)劃的完成,其他毒副反應(yīng)相近,均可耐受。

        總之,周劑量多西他賽同步放療治療食管癌可提高其近期療效,毒副反應(yīng)可耐受,但其長(zhǎng)期療效尚需進(jìn)一步觀察。

        [1]孫燕,石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:466.

        [2]景文江,馬武,張淑蓮,等.三維適形放療聯(lián)合TPF方案同步化療治療中晚期食管癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(1):24-25.

        [3]張好,俞明根,錢榮譽(yù),等.食管癌后程加速超分割放療協(xié)同化療的療效評(píng)價(jià)[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2006,15(2):89 -92.

        [4]Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG 85-01).Radiation Therapy Oncology Group[J].JAMA,1999,281(17):1623 -1627.

        [5]Kim JC,Saha D,Cao Q,et al.Enhancement of radiation effects by combined docetaxel and flavopiridol treatment in lung cancer cells[J].Radiother Oncol,2004,71(2):213 -221.

        [6]姜勇,崔林,吳興軍,等.周劑量紫杉醇對(duì)局部晚期食管癌的放療增敏作用[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(6):489 -492

        [7]Onishi H,Kuriyama K,Yamaguchi M,et al.Concurrent two-dimensional radiotherapy and weekly docetaxel in the treatment of stageⅢnon-small cell lung cancer:a good local response but no good survival due to radiation pneumonitis[J].Lung Cancer,2003,40(1):79-84.

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