郭寶中

(黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院，河南鄭州450063)

食管癌早期癥狀隱匿，就診時約70% ～80%患者已出現(xiàn)局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)治療的機會［1］。化療在改善晚期食管癌患者生活質(zhì)量和延長生存方面具有重要價值。目前，晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性食管癌的治療尚無標(biāo)準(zhǔn)方案，大多采用以多西紫杉醇、順鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。作者回顧性分析采用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療的47例進(jìn)展期食管鱗癌患者的臨床資料，并將分析結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理學(xué)確診為食管鱗癌;化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;納入前1個月內(nèi)未接受放、化療;未接受過伊立替康和替吉奧治療;年齡18～64歲;有可客觀測量的病灶;ECOG評分0～2分;預(yù)計生存時間≥3個月;血紅蛋白90≥g·L－1，中性粒細(xì)胞≥1.5 ×109·L－1，血小板≥100×109·L－1;肝、腎功能，心電圖無異常;簽署化療相關(guān)知情同意書。

1.2 臨床資料 入組2009年6月21日至2011年6月21日在我院住院治療的47例進(jìn)展期食管鱗癌患者，男35例，女12例，年齡36 ～64(54.7 ±6.2)歲;局部進(jìn)展8例，遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移38例;ECOG評分:0分23例，1分14例，2分10例。

1.3 治療方法 全組47例進(jìn)展期食管癌患者均接受伊立替康聯(lián)合替吉奧方案化療:伊立替康75 mg·m－2，緩慢靜滴，時間 ＞ 90 min，d1，8;替吉奧膠囊80 mg·m－2，每天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連續(xù)14 d，21 d為1周期。用藥至疾病進(jìn)展或毒副反應(yīng)不能耐受，最多6周期。開始化療前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑等預(yù)防嘔吐，伊立替康給藥前常規(guī)肌肉注射阿托品針0.3 mg預(yù)防類膽堿能綜合征;同時給予保肝、抑酸對癥支持治療;每周期治療前后常規(guī)給予復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能，對發(fā)生嚴(yán)重粒細(xì)胞減少者，給予G-CSF等對癥支持治療;化療后發(fā)生延遲性腹瀉者給予洛哌丁胺。若連續(xù)2周期出現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)，則減量至原劑量的75%。

1.4 療效及毒副反應(yīng)評價 采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)將療效分為CR、PR、SD和PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。生存分析中的時間均從用藥的第1天開始計算。毒副反應(yīng)根據(jù)NCI-CTC(3.0版)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 隨訪方式為電話、來院復(fù)診等;化療6周期后病情得到控制者每6周復(fù)查，直至疾病進(jìn)展為止;每3個月確認(rèn)患者生存及藥物應(yīng)用情況，直至死亡。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 入組47患者共完成188周期化療，2例未完成2周期化療(不進(jìn)行療效評估)，45例完成2～6周期，中位周期數(shù)為4?？稍u價療效的45例患者中，CR 2例，PR 15例，SD 16例，PD 12例，有效率為37.8%，疾病控制率為 73.3%。

2.2 生存情況 疾病進(jìn)展時間為2～24個月，中位疾病進(jìn)展時間為5.0個月;生存時間為4～25個月，中位生存時間為9.0個月。1 a生存率為22.2%。

2.3 毒副反應(yīng) 見表1。

表1 毒副反應(yīng) n

3 討論

伊立替康屬于半合成水溶性喜樹堿衍生物，進(jìn)一步代謝后的產(chǎn)物能夠?qū)е履[瘤細(xì)胞DNA單鏈斷裂，從而阻止DNA復(fù)制或RNA合成。研究［2］證實伊立替康單藥治療晚期食管癌的有效率可達(dá)36%。替吉奧由替加氟和吉美嘧啶、奧替拉西鉀三者合成，其中替加氟主要在肝微粒體細(xì)胞色素P450代謝酶系作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏て鹂鼓[瘤作用;吉美嘧啶能夠延長血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的藥物持續(xù)時間，與持續(xù)靜脈輸注氟尿嘧啶的療效相當(dāng)［3］;奧替拉西鉀口服吸收后，能夠選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)一步阻斷氟尿嘧啶磷酸化，減輕其毒副反應(yīng)［4］。研究［5］證實，伊立替康可以上調(diào)腫瘤組織內(nèi)胸腺嘧啶磷酸化酶表達(dá)，從而增加替吉奧的抗腫瘤作用，且兩者無交叉耐藥及交叉毒性。

本文結(jié)果顯示，全組47例患者中，可評價療效者達(dá)45例，評價結(jié)果有效率為37.8%，疾病控制率為73.3%;中位疾病進(jìn)展時間為5個月，中位疾病生存時間為9個月;1 a生存率為22.2%。這與Dank等［6］的研究相近。本文結(jié)果還顯示，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、腹瀉、惡心、嘔吐等，經(jīng)對癥處理后均可緩解。

總之，伊立替康聯(lián)合替吉奧在治療進(jìn)展期食管鱗癌中有一定的療效，且毒副反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。但是，本研究采用自身對照、樣本量較少，使研究結(jié)果存在著一定的局限性，其藥物劑量、用藥間隔時間及與治療進(jìn)展期食管腺癌的效果等需要進(jìn)一步探討。

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［3］Sakata K，Someya M，Matsumoto Y，et al.Gimeracil，an inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase，inhibits the early step in homologous recombination［J］.Cancer Sci，2011，102(9):1712 －1716.

［4］曾冬香，畢延智，楊全良，等.替吉奧聯(lián)合草酸鉑治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(6):475 －477.

［5］Tsunoda A，Yasuda N，Nakao K，et al.Phase Ⅱ study of S-1 combined with irinotecan(CPT-11)in patients with advanced colorectal cancer［J］.Oncology，2009，77(3/4):192 －196.

［6］Dank M，Zaluski J，Barone C，et al.Randomized phase Ⅲ study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction［J］.Ann Oncol，2008，19(8):1450 － 1457.