黃東寧，陳紹俊，黃海欣，李桂生

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西柳州545005)

近年來卡培他濱、奧沙利鉑、紫杉醇等新的細(xì)胞毒性藥物陸續(xù)在晚期胃癌化療中應(yīng)用，效果雖有所提高，但仍不甚理想。為找到一個兼顧療效及耐受性的合適化療方案，作者在2010年1月至2011年12月將SOX方案及FOLFOX4方案應(yīng)用于晚期胃癌的治療，現(xiàn)將觀察情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組經(jīng)病理學(xué)確診的不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者51例，男37例，女14例;年齡35～76歲，中位年齡50歲;病理類型:低分化腺癌22例，中分化腺癌6例，高分化腺癌5例，印戒細(xì)胞癌2例，未分化癌6例，黏液腺癌8例，管狀腺癌2例;轉(zhuǎn)移:淋巴結(jié)32例，肝9例，肺10例;初治31例，復(fù)治20例，復(fù)治者要求距末次治療時間1個月以上，同時即往未用過SOX或FOLFOX4方案。PS評分0～1分，具有可客觀測量病灶，預(yù)計生存時間≥3個月，治療前無明顯化療禁忌證。51例患者隨機分為2組，其中SOX方案組27例，F(xiàn)OLFOX4方案組24例，2組患者的一般資料具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 SOX方案組予替吉奧+奧沙利鉑化療:替吉奧(山東新時代制藥公司)40 mg·m－2，口服，每天2次，d1～14;奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥公司)130 mg·m－2，靜脈滴注，d1，21 d 為 1 周期。FOLFOX4 方案組予氟脲嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療:亞葉酸鈣(海南斯達(dá)制藥有限公司)200 mg·m－2，靜脈滴注2 h;后予氟脲嘧啶(天津金輝制藥有限公司)400 mg·m－2靜脈推注，后接 600 mg·m－2維持滴注 22 h，d1～2;奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥公司)85 mg·m－2，靜脈滴注2 h，d1，每2周重復(fù)，28 d為1周期。51例患者均接受至少2周期的化療，化療期間配合止吐、升白等對癥支持治療。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)將近期療效分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計算有效率。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，奧沙利鉑注射后的神經(jīng)毒性按其專用神經(jīng)毒性評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，比較采用log rank檢驗，其他率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 51例患者均可評價療效，SOX方案組CR 2例，PR 11例，SD 10例，PD 4例，有效率48.1%;FOLFOX4方案組 CR 2例，PR 9例，SD 7例，PD 6例，有效率45.8%，2組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。SOX方案組中位疾病進(jìn)展時間6.0個月，中位生存時間10.3個月;FOLFOX4方案組分別為5.8個月、10.0個月，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 見表1。

3 討論

奧沙利鉑、替吉奧、紫杉醇類等為基礎(chǔ)的化療方案的出現(xiàn)是晚期胃癌近10 a的重要突破。DCF、ECF及其改良方案等三藥聯(lián)合方案第1～2周期治療中耐受性尚可，長期使用患者往往耐受性差［1－2］。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的第4代氟脲嘧啶衍生物類口服抗腫瘤藥，目前已成為晚期胃癌的一線用藥［3］。替吉奧代謝后在血中產(chǎn)生氟尿嘧啶，其能維持較久的血藥濃度，是由于吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止氟尿嘧啶不被降解。替加氟是氟尿嘧啶的前體藥物，在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)作用生成氟尿嘧啶，半衰期長達(dá)12 h。奧替拉西鉀能夠特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，減輕替吉奧的胃腸道反應(yīng)［4］。目前，替吉奧多與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于臨床，但是該方案的嚴(yán)重血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)較單藥治療嚴(yán)重，PS評分較差或老年患者通常難以耐受長期給藥［5］。奧沙利鉑水溶性是順鉑的8倍，抗腫瘤機制與順鉑類似，但比順鉑活性更高，無交叉耐藥性。研究［6］發(fā)現(xiàn)，以奧沙利鉑為主的方案用于晚期胃癌的一、二線化療，有效率35% ～55%，中位疾病進(jìn)展時間4～6個月，中位生存期8～10個月，且該方案早已列入NCCN胃癌治療指南。

表1 2組主要毒副反應(yīng)比較n

本研究結(jié)果顯示，SOX方案組有效率48.1%，中位疾病進(jìn)展時間6.0個月，中位生存時間10.3個月與FOLFOX4 方案組的45.8%、5.8 個月、10.0 個月相近;SOX方案組Ⅲ、Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生率低于FOLFOX4方案組，其他毒副反應(yīng)發(fā)生率相近。

總之，SOX與FOLFOX4 2種方案均可以用于治療晚期胃癌，兩者療效相似，但前者的毒副反應(yīng)更輕。

［1］陳紹俊，黃海欣，黃東寧，等.TOX方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的隨機對照臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17(7):1312－1315.

［2］黃海欣，陳紹俊，李桂生.XELOX方案與FOLFOX4方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察［J］現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17(9):1736－1739.

［3］Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1):its clinical usefulness and future vistas［J］.Jpn J Clin Oncol，2009，39(1):2 －15.

［4］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phase Ⅲ trial［J］.Lancet Oncol，2008，9(3):215 － 221.

［5］Ajani JA.Is the addition of cisplatin to S-1 better than S-1 alone for patients with advanced gastroesophageal cancer［J］.Nat Clin Pract Oncol，2008，5(9):508 －509.

［6］吳芳，張弘綱，冉飛武，等.FOLFOX4方案和DP(O)F方案一線治療晚期胃癌的療效分析［J］.癌癥，2008，27(4):413 －417.