燕海姣，吳 駿，孫文輝，王 瑋

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科，江蘇常州213003)

CIK細(xì)胞治療是在臨床上應(yīng)用最廣的生物治療，是采集患者外周血單核細(xì)胞，在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)和培養(yǎng)后獲得的一類具有非主要組織相容性抗原限制性殺瘤活性的免疫細(xì)胞，目前已證實(shí)對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞均有殺滅作用［1］。CIK細(xì)胞對(duì)高齡晚期結(jié)直腸癌中的治療效果尚鮮見報(bào)道。本文通過回顧性分析高齡晚期結(jié)直腸癌患者CIK細(xì)胞聯(lián)合化療與單純化療治療的臨床資料，探討CIK細(xì)胞在結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2011年12月于常州市第一人民醫(yī)院腫瘤科住院的114例初發(fā)高齡晚期結(jié)直腸癌患者，年齡≥75歲，均經(jīng)腸鏡取組織病理學(xué)聯(lián)合影像學(xué)檢查明確診斷。所有入組患者ECOG評(píng)分≥1分，內(nèi)臟器官功能正常，排除患有嚴(yán)重心肺疾病和肝腎功能不全者。114例分為2組。治療組72例:男38例，女34例，年齡75～85歲，中位年齡80歲;對(duì)照組42例:男26例，女16例，年齡75～84歲，中位年齡79歲。2組年齡、性別等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療組72例均接受CIK細(xì)胞聯(lián)合卡培他濱治療，對(duì)照組42例給予單純卡培他濱化療?？ㄅ嗨麨I 1 000 mg·m－2，d1～14，21 d 為1周期，共化療4周期。4周期化療結(jié)束后30 d開始回輸自體CIK細(xì)胞，此后每3個(gè)月接受自體CIK細(xì)胞治療1次，共3次。

1.2 CIK細(xì)胞培養(yǎng) 采集結(jié)直腸癌患者外周血50 mL置于抗凝管中，采用Ficoll-Paque分離外周血單核細(xì)胞，在培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，同時(shí)加入白介素－2、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、抗CD3單抗、干擾素、Retronectin等促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖。約培養(yǎng)14 d后待細(xì)胞數(shù)量達(dá)到5×109·L－1時(shí)將其溶于含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%人血清蛋白的生理鹽水溶液中分5次回輸給患者，每次間隔1 d。

1.3 療效評(píng)價(jià) 參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR):腫瘤完全消退，至少維持4周;部分緩解(PR):腫瘤體積縮?。?0%，至少維持4周;病情穩(wěn)定(SD):腫瘤體積縮小≤50%，或者增大≤25%，且無(wú)新病灶出現(xiàn);病變進(jìn)展(PD):腫瘤增大＞25%或有新病灶出現(xiàn)。以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間:開始治療直至腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間。中位生存期:即當(dāng)累積生存率為50%時(shí)所對(duì)應(yīng)的生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 遠(yuǎn)期療效 見表2。

表2 2組遠(yuǎn)期療效比較

3 討論

T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)中最重要的細(xì)胞群，其通過各亞群間相互作用維持著機(jī)體正常的免疫應(yīng)答。CD4+細(xì)胞為免疫應(yīng)答的主要反應(yīng)細(xì)胞，活化并增殖和分化為效應(yīng)輔助細(xì)胞，CD8+細(xì)胞則通過細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用直接殺傷腫瘤細(xì)胞。而腫瘤患者往往免疫功能低下，細(xì)胞免疫也出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，T淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少可使腫瘤細(xì)胞逃逸宿主的免疫監(jiān)控［2］?；熥鳛閻盒阅[瘤的重要治療手段之一，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)亦損害著人體的免疫功能［3］。因此，如何降低化療對(duì)機(jī)體的免疫損害，提高患者機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)，仍是我們所要面對(duì)的重要課題之一。

腫瘤的生物免疫治療是指運(yùn)用生物學(xué)技術(shù)，有效提高機(jī)體的免疫功能，激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而起到有效抗腫瘤作用［4］。CIK細(xì)胞是人外周血單個(gè)核細(xì)胞于體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群免疫細(xì)胞，表型標(biāo)志CD3+、CD56+為雙陽(yáng)性，因此其兼有T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用和NK細(xì)胞的活性。CIK細(xì)胞具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣等特點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中明顯優(yōu)于其他過繼性免疫治療手段［5］。

目前，結(jié)直腸癌的治療主要手段是手術(shù)切除結(jié)合化療的綜合治療模式，而高齡晚期結(jié)直腸癌患者免疫力低下，沒有手術(shù)機(jī)會(huì)，聯(lián)合化療風(fēng)險(xiǎn)大，卡培他濱單藥口服可作為高齡晚期結(jié)直腸癌患者的一線化療方案［6］?？紤]到CIK細(xì)胞治療能提高患者的免疫能力，毒副反應(yīng)輕，本研究以CIK細(xì)胞聯(lián)合卡培他濱治療高齡晚期結(jié)直腸癌患者，與單純口服卡培他濱相比，治療后總有效率和疾病控制率明顯增高;中位生存期、平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、1 a生存率均也明顯增加。結(jié)果提示，采用生物免疫技術(shù)能重建機(jī)體免疫功能，從根本上遏制了腫瘤的惡性發(fā)展，增強(qiáng)了化療療效。

總之，CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療高齡晚期結(jié)直腸癌患者近遠(yuǎn)期療效比單純化療具有優(yōu)勢(shì)，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是由于本次研究樣本數(shù)量偏少，這一結(jié)論尚需要今后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)，另外，治療相關(guān)的毒副反應(yīng)也需進(jìn)一步觀察。

［1］文洽先，朱婭，許彬，等.DC-CIK聯(lián)合化療在晚期胰腺癌治療中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(36):4065 －4066.

［2］蘆蘭，艾立清，師幸偉，等.自體CIK細(xì)胞對(duì)晚期結(jié)腸癌患者免疫功能的影響［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(6):1136 －1138.

［3］陳麗，焦順昌.化療對(duì)腫瘤免疫功能影響的研究進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16(9):853 －856.

［4］李志虎，張連生，崔杰，等.CIK聯(lián)合治療腫瘤的研究方法及臨床應(yīng)用［J］.甘肅醫(yī)藥，2013，32(4):264 －267.

［5］張玉華，王曼華，田勇，等.CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療進(jìn)展期胰腺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(4):317 －319.

［6］Louie SG，Ely B，Lenz HJ，et al.Higher capecitabine AUC in elderly patients with advanced colorectal cancer(SWOGS0030)［J］.Br J Cancer，2013，109(7):1744 －1749.