孔天東，高偉艷，劉萌萌，姚麗鴿，朱 眉，顧愛麗，張傳雷

(鄭州市第三人民醫(yī)院、鄭州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鄭州450000)

目前，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，但是總體治療效果仍較差，這嚴(yán)重危害著人類的生命健康安全，對(duì)于晚期或復(fù)發(fā)NSCLC，其5 a生存率只有5%［1］。環(huán)氧化酶 -2(cyclooxygenase-2，COX-2)在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用［2］，本研究通過檢測 NSCLC組織中 COX-2的表達(dá)，探討其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2006年4月至2012年12月我院病理科存檔的NSCLC組織蠟塊79例，構(gòu)建組織芯片?；颊咭话阗Y料詳見表1。

1.2 芯片制作 選取NSCLC組織蠟塊，確定腫瘤組織部位，利用組織芯片構(gòu)建儀將其放入已打好孔的空白蠟塊中，將所有蠟塊按照同一順序制作，之后以4 μm厚度連續(xù)切片，烘烤1 h。

1.3 主要試劑及染色 COX-2兔抗人單克隆抗體、SP免疫組織化學(xué)試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.4 COX-2的檢測 所有標(biāo)本均進(jìn)行S-P免疫組化染色檢測 COX-2的表達(dá)，操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 結(jié)果判定 COX-2免疫組化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)光鏡下著色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞比例，未著色為0分，淺黃色為1分，深黃色為2分，深褐色為3分，以1～3分均為陽性;同時(shí)計(jì)算每5個(gè)高倍視野中陽性細(xì)胞比例，≤5%為0分，6% ～25%為1分，26% ～50%為2分，51% ～75%為3分，＞75為4分，兩者得分相乘的分?jǐn)?shù)為最終得分，0為陰性(-)，1～3為弱陽性(+)，4～8為陽性(++)，9～12為強(qiáng)陽性(+++)，又以(+)～(+++)的總數(shù)計(jì)算陽性表達(dá)率［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，不同組織陽性表達(dá)率的比較采用χ2檢驗(yàn)，陽性表達(dá)強(qiáng)度與臨床分期的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

COX-2在NSCLC組織中的陽性表達(dá)率為41.77%，其表達(dá)與腫瘤分期有關(guān)(χ2=9.912，P=0.019)，且表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤分期呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.483，P=0.036)。見表1、2。

表1 COX-2表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系

表2 COX-2表達(dá)強(qiáng)度與NSCLC臨床分期的相關(guān)性

3 討論

COX是前列腺素合成過程中的限速酶，具有COX-1和COX-2 2種同工酶，通常COX-1呈原生性表達(dá)，而COX-2呈誘生性表達(dá)，正常情況下含量很低，但在炎癥因子、癌基因等刺激下，其表達(dá)可上調(diào)［4］，對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。COX-2在結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌、宮頸癌、膀胱癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤都有異常高表達(dá)［5］。COX-2異常表達(dá)已成為了許多腫瘤發(fā)生、發(fā)展及腫瘤細(xì)胞抗凋亡的重要因素［2］。

已有研究［6-7］證明，COX-2在肺癌發(fā)生過程中起關(guān)鍵作用，COX-2的異常高表達(dá)可抑制細(xì)胞調(diào)亡，促進(jìn)腫瘤新生血管形成，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，并且是肺癌的獨(dú)立預(yù)后因子。另外有研究［8］發(fā)現(xiàn)，COX-2異常高表達(dá)通常與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤和預(yù)后有關(guān)，而與腫瘤病理學(xué)分級(jí)及部位無關(guān)。本研究結(jié)果顯示，COX-2在NSCLC組織中的表達(dá)與患者腫瘤臨床分期有關(guān)，并且表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤分期有明顯相關(guān)性。

總之，COX-2在NSCLC組織中的表達(dá)與腫瘤分期關(guān)系密切，其檢測對(duì)NSCLC的預(yù)后、病情判斷有一定價(jià)值。

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