王 波，王海英，甘慧玲，羅利飛，林 莉

0 引言

急性腦梗死是中老年患者的常見病，大多由動脈粥樣硬化性血栓形成，血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化斑塊急性腦梗死的病理基礎(chǔ)［1］。血管性假血友病因子(vWF)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)是血管內(nèi)皮細胞損傷的重要標(biāo)志物，在急性腦梗死發(fā)病機制中具有重要作用［2］。瑞舒伐他汀是臨床上使用較多的他汀類調(diào)脂藥，不僅具有良好的降脂作用，而且具有抗炎和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用，但其對血漿vWF、TM水平的影響國內(nèi)外報道不多［3］。本研究觀察了瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血漿WF、TM水平的影響，并進行臨床療效及不良反應(yīng)觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇2012年6月至2013年5月在我院住院治療的急性腦梗死患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查明確診斷;(2)發(fā)病時間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性腦出血、心肌梗死、糖尿病和惡性腫瘤;(2)既往腦卒中病史;(3)治療前4周使用過調(diào)脂類、抗凝和抗血小板聚集藥物。采用隨機數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對照組。兩組患者的年齡構(gòu)成、性別分布和發(fā)病時間等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

組別 例數(shù)性別男 女年齡(歲) 發(fā)病時間(h)觀察組38 20 18 65.7±7.4 10.8±2.9對照組38 22 16 66.1±7.9 11.2±2.7

1.2 治療方法 兩組患者均予以控制顱內(nèi)壓、維持血壓、血糖、抗血小板聚集和營養(yǎng)腦細胞等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格:10 mg×6片)10 mg/次，1 次/d，連用2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿vWF、TM水平的測定 采集空腹靜脈血3～5 mL，2 500 r/min離心15 min，分離出上層血漿，置-70℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿IL-6和IL-8水平，試劑盒分別由上海太陽生物技術(shù)公司和法國DIACLONE公司生產(chǎn)。

1.3.2 臨床療效的評估［4］根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分的下降率進行臨床療效的評定［2］。痊愈:下降率91% ～100%，顯著進步:下降率46% ～90%，進步:下降率18% ～45%，無效:下降率＜17%?？傆行?痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料結(jié)果用±s表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿vWF、TM水平比較 兩組治療前血漿vWF、TM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2周后，兩組患者血漿vWF水平較治療前明顯降低(t=2.98、3.17、2.27、2.39，P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組降低的幅度明顯高于對照組(t=2.37、2.32，P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿vWF、TM水平的比較( ± s，ng/mL)

表2 兩組患者治療前后血漿vWF、TM水平的比較( ± s，ng/mL)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù)vWF TM觀察組 治療前38 196.92±57.15 21.62±6.08治療后 38 104.26±21.27＊＊▲ 10.94±2.27＊＊▲對照組 治療前 38 200.17±53.29 22.14±5.12治療后 38 152.47±44.16* 15.32±3.87*

2.2 兩組治療后臨床總有效率比較 治療2周后，觀察組臨床總有效率(94.74%)明顯高于對照組(78.95%)(χ2=4.15，P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床總有效率的比較(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例(7.89%)，其中惡心2例、皮疹1例;觀察組5例(13.16%)，惡心3例、頭痛1例、肌痛1例，癥狀均較輕，停藥后癥狀逐漸自行消失，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后檢查血尿常規(guī)及肝腎功能均無明顯異常改變。兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.14，P＞0.05)。

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化的發(fā)病基礎(chǔ)，參與急性腦梗死的發(fā)病過程。vWF和TM是血管內(nèi)皮細胞分泌的兩種血管活性物質(zhì)，在血栓形成和抗凝中起極其重要的作用，參與急性腦梗死的發(fā)病機制發(fā)生和發(fā)展過程［5-6］。vWF主要由血管內(nèi)皮細胞和單核巨噬細胞分泌的一種多聚體糖蛋白，儲存于血小板顆粒和內(nèi)皮細胞內(nèi)，通過橋聯(lián)作用與血管膠原纖維和血小板膜上糖蛋白受體粘附，引起血小板激活和釋放反應(yīng)，導(dǎo)致血栓形成［7］。血栓調(diào)節(jié)蛋白是由血管內(nèi)皮細胞和單核細胞分泌的一種血管內(nèi)皮保護因子，是凝血酶激活蛋白C必需的輔助因子。當(dāng)血管內(nèi)皮細胞損傷時，TM從血管內(nèi)膜下釋放到血液中，起代償性抗凝作用，監(jiān)測血漿TM的變化可反映血管內(nèi)皮細胞功能的受損情況［8］。因此，vWF和 TM是血管內(nèi)皮細胞受損的主要標(biāo)志，在急性腦梗死發(fā)病中起重要作用，調(diào)節(jié)血漿vWF和TM水平，保護血管內(nèi)皮細胞功能，是目前治療急性腦梗死的一種新途徑［9］。

瑞舒伐他汀是一種全合成的新型羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過選擇性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性而減少膽固醇合成，增加低密度脂蛋白膽固醇受體mRNA數(shù)量，使低密度脂蛋白膽固醇受體數(shù)量增加并增強其活性，加快血漿LDL-C清除，引起血漿LDL-C水平下降，同時還能抑制三酰甘油生成，升高高密度脂蛋白膽固醇濃度，具有良好降脂作用［10］。畢春暉等［11］研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣對腔隙性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能損傷具有良好的保護作用，可抑制腔隙性急性腦梗死患者動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。牛甲民等［12］研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣可改善頸動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能，增加血清一氧化氮、超氧化物歧化酶水平和降低血清可溶性細胞間黏附分子-1水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組患者血漿vWF和TM水平降低的幅度明顯高于對照組，且觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明瑞舒伐他汀治療急性腦梗死臨床療效確切，安全性較好，其作用機制與其能降低血漿vWF和TM水平，從而保護劑改善患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。

總之，瑞舒伐他汀治療急性腦梗死臨床療效確切，安全性較好，其作用機制與其能降低血漿vWF和TM水平，從而保護劑改善患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，對急性腦梗死治療策略中有關(guān)他汀類藥物的應(yīng)用提供了依據(jù)。

［1］方向華，湯哲，項曼君，等.北京市55歲以上人群1992年和2000年腦卒中患病率和致殘率情況及變動趨勢［J］.中華老年心腦血管病雜志，2007，9(1):32-35.

［2］紀(jì)蒙，胡文立.血栓調(diào)節(jié)蛋白與腦梗死面積的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(4):24-25.

［3］錢爭.他汀類藥物的抗炎作用研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(7):1074-1075.

［4］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146-153.

［5］曾志羽，劉倩，鄭慧蕾，等.高血壓病患者血漿血管性血友病因子及其裂解酶的變化［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，26(3):346.

［6］侯曉艷，孟強.血栓調(diào)節(jié)蛋白基因多態(tài)性及其血漿水平與腦梗死的關(guān)系［J］.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，18(2):126-138.

［7］楊文，孫寧玲，韓紅.高血壓伴腔隙性腦梗死患者動脈彈性功能與血管性假血友病因子的關(guān)系［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10(7):507-509.

［8］張立中，陳洪山，華俊，等.血漿D-二聚體、血栓調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)合檢測對腦梗死患者的臨床意義［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(2):287-288.

［9］Olivot JM，Labreuche J，De Broucker T，et al.TH rombormodul in gene polymorphisms in brain infarcti on andmortality after stroke［J］.Neurol，2008，255(4):514-519.

［10］姜一平，李寧，李長鋒.瑞舒伐他汀的藥理分析及抗動脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用價值探析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(18):3578-3579.

［11］畢春暉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對腔隙性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2012，32(2):9-11.

［12］牛甲民，尹杰.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對頸動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.哈爾濱醫(yī)藥，2010，30(2):19-21.