王華杭，王雪莉，呼軍明，閆俊英，姜 波，李 晶，馮傳博

(商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 河南商丘 476100)

近年來，卵巢早衰(POF)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并且逐漸年輕化［1］，嚴(yán)重影響女性身體健康和生活質(zhì)量。臨床上發(fā)現(xiàn)，POF患者以生活、工作壓力較大的職業(yè)女性多見，該人群往往出現(xiàn)不同程度的情緒波動(dòng)甚至抑郁。筆者在臨床中應(yīng)用激素替代療法聯(lián)合自擬啟肝毓坤湯治療POF患者，取得較滿意效果?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院2011年12月至2013年12月門診收治的85例POF患者，隨機(jī)分為兩組。治療組46例，年齡28～39歲，平均(34.26±2.58)歲;病程為 6～48個(gè)月，平均(25.2±2.63)個(gè)月。對(duì)照組39例，年齡30～38歲，平均(33.15 ±1.93)歲，病程為 5 ～42 個(gè)月，平均(23.13±3.21)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予激素替代治療，服用戊酸雌二醇片2 mg，每晚1次，連服21 d，服雌激素11 d后開始服用醋酸甲羥孕酮片，每日10 mg，連服10 d;下一個(gè)周期治療從月經(jīng)第5天開始(未來月經(jīng)者按正常月經(jīng)第5天開始)，重復(fù)上述治療方法。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服自擬啟肝毓坤湯(酸棗仁20 g，川芎 10 g，柴胡 10 g，丹參 15 g，熟地 20 g，山藥 10 g，菊花10 g，枸杞子15 g，鹿角膠10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，鱉甲10 g，黃芪20 g，制首烏10 g，當(dāng)歸10 g)，每日1劑。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前及治療3個(gè)月后采集血液標(biāo)本，采用放射免疫法分別檢測(cè)血雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈:血E2、FSH、LH恢復(fù)正常，心煩急躁、烘熱汗出等癥狀明顯緩解，停藥2個(gè)月，恢復(fù)自然月經(jīng)并且月經(jīng)無稀少表現(xiàn)3個(gè)月以上。②有效:E2或(和)FSH恢復(fù)正常，心煩急躁、烘熱汗出等癥狀有所緩解，停藥后，恢復(fù)自然月經(jīng)，但月經(jīng)周期較長(zhǎng)(＞40 d以上)，月經(jīng)量少;恢復(fù)自然月經(jīng)3個(gè)周期以上。③無效:激素水平仍不正常，停藥后無月經(jīng)，其他癥狀無改善［3］。總有效率=(治愈例數(shù) +有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，定量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組治愈18例，有效20例，總有效率為82.61%;對(duì)照組治愈11例，有效17例，總有效率為71.79%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 血清激素水平變化 治療前兩組患者E2、FSH、LH差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)3個(gè)月治療后，兩組患者激素水平均有明顯改善，E2水平明顯升高，F(xiàn)SH、LH水平明顯下降(P＜0.05)。治療組E2水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，而兩組FSH、LH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后血清激素水平變化()

表1 治療前后血清激素水平變化()

3 討論

有關(guān)POF的西醫(yī)治療，目前主要方法有激素替代、基因治療和干細(xì)胞治療等，如有生育要求，可采用輔助生殖和保留生育功能等技術(shù)［3］。激素替代因?yàn)椴僮骱?jiǎn)便、費(fèi)用低廉，是目前較常使用的治療方法。該療法可通過模擬體內(nèi)卵巢激素分泌，改善因低雌激素狀態(tài)所致的五心煩熱、盜汗、易怒以及陰道干澀甚至萎縮、月經(jīng)失調(diào)、情緒障礙等癥狀。本研究結(jié)果也表明，對(duì)照組在應(yīng)用激素替代治療后臨床癥狀和激素水平都得到了很大改善。但由于激素替代不能改善卵巢功能，促使殘留卵泡發(fā)育與排卵，故停藥后卵巢的分泌功能難以維持，需長(zhǎng)期用藥。而有資料顯示長(zhǎng)期應(yīng)用激素可增加乳腺疾病及心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，甚至增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的危險(xiǎn)，同時(shí)可能導(dǎo)致肝腎功能異常［4］。由于激素替代長(zhǎng)期使用存在上述風(fēng)險(xiǎn)，患者依從性較差，多不能堅(jiān)持治療。

為減少長(zhǎng)期使用激素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，近年來很多醫(yī)者采用了中西醫(yī)結(jié)合治療POF，取得了較理想的效果。以往的中醫(yī)治療多以補(bǔ)腎為主，但筆者臨床發(fā)現(xiàn)，POF患者往往精神壓力較大，超過正常人生理所能調(diào)節(jié)的范圍。而情緒變化可以通過影響神經(jīng)系統(tǒng)或激素水平進(jìn)而導(dǎo)致卵巢過早進(jìn)入衰竭狀態(tài)，發(fā)生POF［5］。因此，該病的中醫(yī)治療當(dāng)以解肝郁、滋肝陰、養(yǎng)肝血為先，輔以補(bǔ)腎健脾。自擬啟肝毓坤湯中，酸棗仁滋肝血，養(yǎng)心神而斂汗，柴胡、川芎行氣疏肝解郁，熟地、山藥、枸杞子、制首烏、鹿角膠補(bǔ)腎滋陰填精，菊花、丹皮、鱉甲滋陰清熱，黃芪、茯苓補(bǔ)氣健脾，當(dāng)歸補(bǔ)血和血，丹參祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng)，全方共奏疏肝養(yǎng)血，補(bǔ)腎健脾以調(diào)經(jīng)的效果。現(xiàn)代藥理研究顯示:疏肝解郁中藥有抗抑郁功效，且能緩解乳房或少腹脹痛等癥狀;補(bǔ)腎中藥有類雌激素作用，且能提高人體免疫力;活血化瘀藥物可改善盆腔血液流變學(xué)和微循環(huán)，增加子宮、卵巢供血，亦能抑制抗卵巢抗體對(duì)卵巢細(xì)胞的免疫損傷，從而使卵泡正常發(fā)育，E2水平得到改善［6］。該研究結(jié)果表明，激素替代聯(lián)合自擬啟肝毓坤湯治療3個(gè)月后，POF引起的激素水平變化及五心煩熱、盜汗、易怒、陰道干澀、月經(jīng)量少甚至閉經(jīng)等癥狀均得到了很大改善。而且，在升高E2水平和改善臨床癥狀方面，激素替代聯(lián)合中藥治療的治療組明顯優(yōu)于單純應(yīng)用激素替代的對(duì)照組。綜上所述，激素替代聯(lián)合啟肝毓坤湯治療卵巢早衰，能明顯改善臨床癥狀和激素水平，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］龔萍，張明敏.卵巢早衰中醫(yī)治療的進(jìn)展［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33(4):126-129.

［2］趙倩，葉宸，李文.卵巢早衰的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.生殖與避孕，2014，34(1):59-64.

［3］王忠民，王明闖，張菲菲.中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢早衰的臨床觀察［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8(8):818-821.

［4］丁青，尚芬芬.中西醫(yī)結(jié)合治療POF的Meta分析［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31(9):71-74.

［5］劉麗敏，薛霽，楊宗孟.卵巢早衰的中、西醫(yī)治療［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26(3):373-374.

［6］高學(xué)敏.中藥學(xué)(下冊(cè))［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:1087-1118.