張曉明，李 暉，趙淑霞，李新立，文 進(jìn)，劉 燕，左新陽

(中國人民解放軍第159醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南駐馬店 463008)

多發(fā)性硬化(MS)是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘為主要改變的自身免疫性疾病，復(fù)發(fā)率及致殘率高［1-4］。近年來發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子與MS密切相關(guān)。怎樣才能有效降低MS患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(HS-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平，目前國內(nèi)尚無人報道。本研究于2009年6月至2012年6月對MS患者加用β-七葉皂苷鈉與未加用者進(jìn)行了血清HS-CRP、TNF-α、IL-17水平監(jiān)測，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取中國人民解放軍第159醫(yī)院2009年6月至2012年6月收治的107例MS患者，其中男43例，女64例;年齡20～55歲，平均(33.92±9.07)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①均符合 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且為復(fù)發(fā)-緩解型，其間歇期在1個月以上，每次發(fā)作期在24 h以上，且發(fā)病期間均在院內(nèi)治療及觀察;②無其它自身免疫性疾病及抑郁、焦慮、肺部感染等并發(fā)癥;③病程3 a以上，擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表(EDSS)評分3～5分。107例MS患者隨機(jī)分為兩組，觀察組54例，對照組53例，兩組一般情況如性別、年齡、病程、病情等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療及檢測方法 觀察組54例在激素、免疫抑制劑、對癥支持等治療的同時，β-七葉皂苷鈉(山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:200402132)20 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d。對照組53例，治療方法同觀察組，但不加用β-七葉皂苷鈉。兩組均于入院治療前及治療后清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中 HS-CRP、TNF-α、IL-17水平。HSCRP采用免疫熒光干式定量法，試劑盒由韓國Boditech Med Inc提供。TNF-α采用ELISA法，試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供。IL-17采用ELISA法，試劑盒由武漢博士德生物試劑有限公司提供，各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說明書進(jìn)行。兩組分別在治療前及治療后14 d后采用EDSS評分評價患者日常生活能力。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)由SPSS 13.0軟件包完成。定量資料用()表示，組間比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HS-CRP、TNF-α、IL-17 兩組治療前 HS-CRP、TNF-α、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組均較治療前明顯降低(P ＜0.01)，但觀察組較對照組降低更顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清中HS-CRP、TNF-α、IL-17各參數(shù)比較()

表1 兩組治療前后血清中HS-CRP、TNF-α、IL-17各參數(shù)比較()

注:與對照組相比，△P＞0.05，▲P＜0.05;與治療前比，★P＜0.01。

2.2 EDSS評分 兩組治療前EDSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療14 d后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后EDSS比較()

表2 兩組治療前后EDSS比較()

注:與對照組相比，△P＞0.05，▲P＜0.05。

3 討論

目前認(rèn)為急性多發(fā)性硬化的脫髓鞘改變是由于血腦屏障破壞造成炎癥細(xì)胞在血管周圍浸潤，然后發(fā)生脫髓鞘［6］。發(fā)作期血管周圍炎性反應(yīng)、血腦屏障通透性改變和損害導(dǎo)致炎性細(xì)胞滲透，均可導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，致使單核-巨噬細(xì)胞被激活，活化的巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，血清中升高的TNF-α可誘導(dǎo)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白HS-CRP，表現(xiàn)為HS-CRP的明顯升高。IL-17是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種白介素家族成員，是一種強大的前炎性因子和炎癥反應(yīng)的微調(diào)因子［7］，TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子的升高，意味著IL-17相對升高。HS-CRP其功能特點是與機(jī)體的炎癥和創(chuàng)傷反應(yīng)密切相關(guān)，又被稱為炎癥標(biāo)志物，HS-CRP高低一定程度上可反映體內(nèi)炎癥程度。炎性反應(yīng)會導(dǎo)致脫髓鞘，炎性反應(yīng)與脫髓鞘二者協(xié)同作用則會損傷軸突，從而產(chǎn)生神經(jīng)退行性病變［8］。血清中 HS-CRP、TNF-α、IL-17 水平高低提示血液中促炎因子的含量和活性增加或降低，血清中 HS-CRP、TNF-α、IL-17 水平越高，從而意味著體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強烈程度增加，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害幾率增加。反之，炎癥反應(yīng)的強烈程度降低，神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害幾率減小。

MS臨床主要表現(xiàn)為肢體無力、行走不穩(wěn)，甚者癱瘓，以及肢體麻木、疼痛、腰背部束帶感、視物不清等癥狀。β-七葉皂苷鈉是從七葉樹科植物天師粟成熟干燥果實娑羅子中提取的皂苷鈉鹽，它富含多酶腱三萜皂甙，其作用機(jī)制:①促進(jìn)體內(nèi)皮質(zhì)醇類化合物的分泌而發(fā)揮抗炎作用，用藥后可使血漿促腎上腺皮質(zhì)激素含量提高10倍，增加前列腺素F2α的分泌;拮抗前列腺素E1、緩激肽及5-羥色胺等炎性介質(zhì)，使前列腺素E1、緩激肽及5-羥色胺清等炎性介質(zhì)誘導(dǎo)HS-CRP、TNF-α、IL-17生成降低。②有效清除自由基，抗細(xì)胞凋亡，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，減輕神經(jīng)組織的損害，具有神經(jīng)保護(hù)作用。本組結(jié)果提示β-七葉皂苷鈉加用可增強激素抑制HS-CRP、TNF-α、IL-17產(chǎn)生或釋放的效果，進(jìn)一步降低MS患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，達(dá)到治療MS及提高其日常生活質(zhì)量的目的。

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