武麗娜，杜廣勝，邱 強(qiáng)

（石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆 石河子 832000）

有研究［1］表明，各種炎性因子導(dǎo)致的局部或全身炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生發(fā)展及并發(fā)癥的產(chǎn)生中起著重要作用。如何檢測(cè)出不穩(wěn)定斑塊，預(yù)測(cè)嚴(yán)重的急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)［2］。檢測(cè)血清炎癥物質(zhì)的濃度可能有助于早期預(yù)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生。近幾年發(fā)現(xiàn)了一種新型脂肪因子，稱(chēng)為內(nèi)臟脂肪素（Visfatin）。現(xiàn)有大量證據(jù)表明，Visfatin在動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）、糖脂代謝紊亂、肥胖等代謝綜合征、神經(jīng)性厭食、腫瘤、卵巢多囊癥、尿毒癥及慢性肝炎等疾病中發(fā)揮重要作用［3-4］。目前關(guān)于 Visfatin對(duì)心血管系統(tǒng)的作用越來(lái)越引人矚目，但對(duì)于Visfatin與冠心病的相關(guān)性研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多，且結(jié)果不完全一致。本研究通過(guò)釆用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）檢測(cè)不同程度冠心病患者行冠狀動(dòng)脈手術(shù)前后（CAG和PCI術(shù)前及術(shù)后）血清Visfatin濃度的變化，尋找能夠預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度及斑塊易損性的無(wú)創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2012年12月至 2013年11月石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科疑診為冠心病或準(zhǔn)備行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療的患者100例，均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查。按照冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，將100例患者分為3組:急性冠狀動(dòng)脈綜合征組（ACS組）40例，男25例，女15例，年齡40～76歲；主要疾病:急性心肌梗死10例、不穩(wěn)定性心絞痛30例；合并高血壓病 28例、糖尿病8例。穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）30例，男23例，女7例，年齡 40～76歲；合并高血壓病14例、糖尿病11例。冠狀動(dòng)脈造影正常組（對(duì)照組）30例，男13例，女17例，年齡40～73歲；合并高血壓病20例、糖尿病4例。3組均排除合并有嚴(yán)重心功能不全、惡性心律失常、高血壓危象、糖尿病腎病、腦卒中、合并周?chē)芗膊』蛑車(chē)芩ㄈ?、近期有手術(shù)外傷史、患有影響凝血與纖溶的疾病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病或結(jié)締組織疾病及應(yīng)用炎癥抑制藥物（固醇類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥、類(lèi)固醇藥物）等。該研究征得所有入選對(duì)象知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本的采集

各組均于行冠狀動(dòng)脈造影前，入院 24 h內(nèi)抽取靜脈血4 mL（急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者入院后即刻抽?。珹CS組及SAP組患者術(shù)后24 h再次抽血于EDTA抗凝管中。即時(shí)高速臺(tái)式離心機(jī)離心（2800 r·min-1，15 min），分離血漿和血清至1.5 mL離心管中，置于-75℃超低溫冰箱保存待測(cè)。

1.2.2 Visfatin及生化指標(biāo)檢測(cè)

Visfatin采用ELISA法測(cè)定（試劑購(gòu)于武漢優(yōu)爾生公司），按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血糖（Glu）、肌酐 （Cr）及尿素氮（BUN）等生化指標(biāo)在本院檢驗(yàn)科檢測(cè)，所有檢測(cè)符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影檢查

經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈局部麻醉（2%利多卡因）穿刺成功后，經(jīng)動(dòng)脈鞘管注入肝素（100 U·kg-1）,采用Judkin導(dǎo)管行選擇性冠狀動(dòng)脈造影檢查。應(yīng)用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的數(shù)字血管減影機(jī)完成，常規(guī)多體位投照，先后進(jìn)行左右冠狀動(dòng)脈造影，并根據(jù)需要增加其他投照體位，以清楚地觀察病變部位和病變形態(tài)。左冠狀動(dòng)脈造影常規(guī)采取蜘蛛位（左前斜45°+足位 25°）、左肩位（左前斜 45°+頭位 25°）、右肩位（右前斜 30°+頭位 25°）、肝位（右前斜 30°+足位25°）、正位+頭位 25°及正位+足位 25°等 6 個(gè)投照體位；右冠狀動(dòng)脈常規(guī)采取左前斜45°、右前斜30°及正位+頭位25°等3個(gè)投照體位。采用目測(cè)法判斷冠狀動(dòng)脈狹窄處管徑比狹窄段近心端的正常冠狀動(dòng)脈管徑減少的百分率，直徑狹窄≥50%為有意義病變。

冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師以上職稱(chēng)的心血管內(nèi)科專(zhuān)科醫(yī)師采用目測(cè)法及定量冠狀動(dòng)脈造影分析法共同判讀，最終以2人的共同意見(jiàn)為冠狀動(dòng)脈病變的結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料的比較

各組在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙、TC、TG、LDL-C、Cr及 BUN 等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組基線資料的比較

2.2 各組術(shù)前、術(shù)后血清Visfatin水平的比較

術(shù)前 ACS 組血清 Visfatin 為 （67.81±4.15）μg·L-1，SAP 組為（47.37±2.54）μg·L-1，對(duì)照組為（28.02±1.09）μg·L-1，ACS 組及 SAP 組均明顯高于對(duì)照組、ACS組高于SAP組（均P＜0.05）。術(shù)后24 h ACS組及SAP組的Visfatin水平均較術(shù)前明顯升高（表2）。

表2 冠心病患者手術(shù)前后血清Visfatin水平變化的比較 ，ρ/（μg·L-1）

表2 冠心病患者手術(shù)前后血清Visfatin水平變化的比較 ，ρ/（μg·L-1）

組別 術(shù)前 術(shù)后24 h t p ACS 組 67.81±4.15 76.34±3.69 -7.40 0.000 SAP 組 47.37±2.54 51.91±3.60 -2.50 0.034

3 討論

冠心病是以AS為基礎(chǔ)的嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的全球性疾?。?］。心血管疾病的發(fā)病與許多風(fēng)險(xiǎn)因素的存在有關(guān)，冠心病傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括性別、年齡、體質(zhì)量、吸煙史及高血壓等，但并不能完全解釋冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，越來(lái)越多的證據(jù)更傾向于動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展可能與血管內(nèi)皮低程度的慢性炎癥性過(guò)程密切相關(guān)［6］。因此，在關(guān)注冠心病治療的同時(shí)，應(yīng)將更多的精力投入到對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的控制和檢測(cè)上。目前診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍然是冠狀動(dòng)脈造影,但因該診斷方法費(fèi)用高,患者住院時(shí)間長(zhǎng),并且為有創(chuàng)性檢查,不能被所有的人所接受。此外，冠狀動(dòng)脈造影僅根據(jù)病變狹窄程度評(píng)估病情輕重，而國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究［7-9］表明，斑塊的成分與穩(wěn)定性而非狹窄程度是引起嚴(yán)重心血管事件的重要原因。冠狀動(dòng)脈的病變始終伴隨血管的炎癥，并且對(duì)心源性猝死的尸檢證實(shí),破裂的斑塊局部有大量活化的巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞浸潤(rùn)，直接證實(shí)了冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，急性炎癥是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定、引起冠狀動(dòng)脈事件的重要因素［10］，但對(duì)血管病變程度及炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)指標(biāo)，因此尋找能預(yù)測(cè)AS斑塊不穩(wěn)定性的血清學(xué)指標(biāo)成為當(dāng)今冠心病研究的熱點(diǎn)。

Visfatin是近年較有潛力且研究較多的一種參與多種炎癥及免疫過(guò)程的炎癥標(biāo)志物。Kadoglou等［11］研究報(bào)道，頸動(dòng)脈斑塊患者血清Visfatin/NAMPT水平增高，可作為AS的一種新型生物標(biāo)志物。Dahl等［12］研究發(fā)現(xiàn)，人冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣斑塊巨噬細(xì)胞內(nèi)Visfatin表達(dá)增加，急性心肌梗死患者斑塊破裂區(qū)Visfatin表達(dá)增加。Cheng等［13］在測(cè)定冠心病患者皮下和內(nèi)臟脂肪組織細(xì)胞因子的表達(dá)中發(fā)現(xiàn)，冠心病患者內(nèi)臟脂肪Visfatin表達(dá)升高,且內(nèi)臟脂肪組織表達(dá)高于皮下脂肪組織，進(jìn)一步證實(shí)了Visfatin與冠心病相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，ACS組及SAP組患者術(shù)前血清Visfatin水平高于對(duì)照組，ACS組Visfatin水平高于SAP組，進(jìn)一步表明冠心病患者血清Visfatin水平高于正常人，且隨著患者冠脈病變程度的加重及斑塊不穩(wěn)定性的增加而增加。ACS組及SAP組術(shù)后血清Visfatin水平均較術(shù)前升高，與文獻(xiàn)［8］研究結(jié)果一致。既往研究［14］表明，炎性機(jī)制在支架術(shù)后新生內(nèi)膜增生過(guò)程中發(fā)揮重要作用，新生內(nèi)膜過(guò)度增殖是支架內(nèi)再狹窄的主要機(jī)制。Adya等［15］報(bào)道，Visfatin誘導(dǎo)雞胚尿囊膜血管生成，同時(shí)能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞管腔樣結(jié)構(gòu)形成。由此推斷，Visfatin通過(guò)增加新生血管形成可能在AS和斑塊穩(wěn)定性降低方面扮演著重要的角色。

綜上所述，筆者認(rèn)為，Visfatin可能是一種重要的炎性標(biāo)志物，可作為預(yù)測(cè)斑塊不穩(wěn)定的指標(biāo)。通過(guò)檢測(cè)冠心病患者血清Visfatin水平，可以反映冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度及評(píng)價(jià)斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)測(cè)冠心病的危險(xiǎn)程度，從而為冠心病的早期診斷、判斷嚴(yán)重程度、指導(dǎo)早期行有創(chuàng)治療提供依據(jù)。

但由于本研究樣本量較小，單中心研究、研究對(duì)象存在選擇性偏倚，因而結(jié)果無(wú)法代表整個(gè)患病群體，冠心病患者 Visfatin水平的參考值范圍還不能確定，且該研究尚缺乏患者遠(yuǎn)期隨訪觀察結(jié)果，斑塊成分及性質(zhì)對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響需要大樣本的多中心研究來(lái)證實(shí)。

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