武麗娜,杜廣勝,邱 強(qiáng)
(石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科,新疆 石河子 832000)
有研究[1]表明,各種炎性因子導(dǎo)致的局部或全身炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生發(fā)展及并發(fā)癥的產(chǎn)生中起著重要作用。如何檢測(cè)出不穩(wěn)定斑塊,預(yù)測(cè)嚴(yán)重的急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)[2]。檢測(cè)血清炎癥物質(zhì)的濃度可能有助于早期預(yù)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生。近幾年發(fā)現(xiàn)了一種新型脂肪因子,稱(chēng)為內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)。現(xiàn)有大量證據(jù)表明,Visfatin在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)、糖脂代謝紊亂、肥胖等代謝綜合征、神經(jīng)性厭食、腫瘤、卵巢多囊癥、尿毒癥及慢性肝炎等疾病中發(fā)揮重要作用[3-4]。目前關(guān)于 Visfatin對(duì)心血管系統(tǒng)的作用越來(lái)越引人矚目,但對(duì)于Visfatin與冠心病的相關(guān)性研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多,且結(jié)果不完全一致。本研究通過(guò)釆用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)不同程度冠心病患者行冠狀動(dòng)脈手術(shù)前后(CAG和PCI術(shù)前及術(shù)后)血清Visfatin濃度的變化,尋找能夠預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度及斑塊易損性的無(wú)創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
選擇2012年12月至 2013年11月石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科疑診為冠心病或準(zhǔn)備行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療的患者100例,均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查。按照冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn),將100例患者分為3組:急性冠狀動(dòng)脈綜合征組(ACS組)40例,男25例,女15例,年齡40~76歲;主要疾病:急性心肌梗死10例、不穩(wěn)定性心絞痛30例;合并高血壓病 28例、糖尿病8例。穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組)30例,男23例,女7例,年齡 40~76歲;合并高血壓病14例、糖尿病11例。冠狀動(dòng)脈造影正常組(對(duì)照組)30例,男13例,女17例,年齡40~73歲;合并高血壓病20例、糖尿病4例。3組均排除合并有嚴(yán)重心功能不全、惡性心律失常、高血壓危象、糖尿病腎病、腦卒中、合并周?chē)芗膊』蛑車(chē)芩ㄈ?、近期有手術(shù)外傷史、患有影響凝血與纖溶的疾病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病或結(jié)締組織疾病及應(yīng)用炎癥抑制藥物(固醇類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥、類(lèi)固醇藥物)等。該研究征得所有入選對(duì)象知情同意。
1.2.1 標(biāo)本的采集
各組均于行冠狀動(dòng)脈造影前,入院 24 h內(nèi)抽取靜脈血4 mL(急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者入院后即刻抽?。珹CS組及SAP組患者術(shù)后24 h再次抽血于EDTA抗凝管中。即時(shí)高速臺(tái)式離心機(jī)離心(2800 r·min-1,15 min),分離血漿和血清至1.5 mL離心管中,置于-75℃超低溫冰箱保存待測(cè)。
1.2.2 Visfatin及生化指標(biāo)檢測(cè)
Visfatin采用ELISA法測(cè)定(試劑購(gòu)于武漢優(yōu)爾生公司),按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(Glu)、肌酐 (Cr)及尿素氮(BUN)等生化指標(biāo)在本院檢驗(yàn)科檢測(cè),所有檢測(cè)符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。
1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影檢查
經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈局部麻醉(2%利多卡因)穿刺成功后,經(jīng)動(dòng)脈鞘管注入肝素(100 U·kg-1),采用Judkin導(dǎo)管行選擇性冠狀動(dòng)脈造影檢查。應(yīng)用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的數(shù)字血管減影機(jī)完成,常規(guī)多體位投照,先后進(jìn)行左右冠狀動(dòng)脈造影,并根據(jù)需要增加其他投照體位,以清楚地觀察病變部位和病變形態(tài)。左冠狀動(dòng)脈造影常規(guī)采取蜘蛛位(左前斜45°+足位 25°)、左肩位(左前斜 45°+頭位 25°)、右肩位(右前斜 30°+頭位 25°)、肝位(右前斜 30°+足位25°)、正位+頭位 25°及正位+足位 25°等 6 個(gè)投照體位;右冠狀動(dòng)脈常規(guī)采取左前斜45°、右前斜30°及正位+頭位25°等3個(gè)投照體位。采用目測(cè)法判斷冠狀動(dòng)脈狹窄處管徑比狹窄段近心端的正常冠狀動(dòng)脈管徑減少的百分率,直徑狹窄≥50%為有意義病變。
冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師以上職稱(chēng)的心血管內(nèi)科專(zhuān)科醫(yī)師采用目測(cè)法及定量冠狀動(dòng)脈造影分析法共同判讀,最終以2人的共同意見(jiàn)為冠狀動(dòng)脈病變的結(jié)果。
各組在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙、TC、TG、LDL-C、Cr及 BUN 等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 3組基線資料的比較
術(shù)前 ACS 組血清 Visfatin 為 (67.81±4.15)μg·L-1,SAP 組為(47.37±2.54)μg·L-1,對(duì)照組為(28.02±1.09)μg·L-1,ACS 組及 SAP 組均明顯高于對(duì)照組、ACS組高于SAP組(均P<0.05)。術(shù)后24 h ACS組及SAP組的Visfatin水平均較術(shù)前明顯升高(表2)。
表2 冠心病患者手術(shù)前后血清Visfatin水平變化的比較 ,ρ/(μg·L-1)
表2 冠心病患者手術(shù)前后血清Visfatin水平變化的比較 ,ρ/(μg·L-1)
組別 術(shù)前 術(shù)后24 h t p ACS 組 67.81±4.15 76.34±3.69 -7.40 0.000 SAP 組 47.37±2.54 51.91±3.60 -2.50 0.034
冠心病是以AS為基礎(chǔ)的嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的全球性疾?。?]。心血管疾病的發(fā)病與許多風(fēng)險(xiǎn)因素的存在有關(guān),冠心病傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括性別、年齡、體質(zhì)量、吸煙史及高血壓等,但并不能完全解釋冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,越來(lái)越多的證據(jù)更傾向于動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展可能與血管內(nèi)皮低程度的慢性炎癥性過(guò)程密切相關(guān)[6]。因此,在關(guān)注冠心病治療的同時(shí),應(yīng)將更多的精力投入到對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的控制和檢測(cè)上。目前診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍然是冠狀動(dòng)脈造影,但因該診斷方法費(fèi)用高,患者住院時(shí)間長(zhǎng),并且為有創(chuàng)性檢查,不能被所有的人所接受。此外,冠狀動(dòng)脈造影僅根據(jù)病變狹窄程度評(píng)估病情輕重,而國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究[7-9]表明,斑塊的成分與穩(wěn)定性而非狹窄程度是引起嚴(yán)重心血管事件的重要原因。冠狀動(dòng)脈的病變始終伴隨血管的炎癥,并且對(duì)心源性猝死的尸檢證實(shí),破裂的斑塊局部有大量活化的巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞浸潤(rùn),直接證實(shí)了冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),急性炎癥是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定、引起冠狀動(dòng)脈事件的重要因素[10],但對(duì)血管病變程度及炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)指標(biāo),因此尋找能預(yù)測(cè)AS斑塊不穩(wěn)定性的血清學(xué)指標(biāo)成為當(dāng)今冠心病研究的熱點(diǎn)。
Visfatin是近年較有潛力且研究較多的一種參與多種炎癥及免疫過(guò)程的炎癥標(biāo)志物。Kadoglou等[11]研究報(bào)道,頸動(dòng)脈斑塊患者血清Visfatin/NAMPT水平增高,可作為AS的一種新型生物標(biāo)志物。Dahl等[12]研究發(fā)現(xiàn),人冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣斑塊巨噬細(xì)胞內(nèi)Visfatin表達(dá)增加,急性心肌梗死患者斑塊破裂區(qū)Visfatin表達(dá)增加。Cheng等[13]在測(cè)定冠心病患者皮下和內(nèi)臟脂肪組織細(xì)胞因子的表達(dá)中發(fā)現(xiàn),冠心病患者內(nèi)臟脂肪Visfatin表達(dá)升高,且內(nèi)臟脂肪組織表達(dá)高于皮下脂肪組織,進(jìn)一步證實(shí)了Visfatin與冠心病相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,ACS組及SAP組患者術(shù)前血清Visfatin水平高于對(duì)照組,ACS組Visfatin水平高于SAP組,進(jìn)一步表明冠心病患者血清Visfatin水平高于正常人,且隨著患者冠脈病變程度的加重及斑塊不穩(wěn)定性的增加而增加。ACS組及SAP組術(shù)后血清Visfatin水平均較術(shù)前升高,與文獻(xiàn)[8]研究結(jié)果一致。既往研究[14]表明,炎性機(jī)制在支架術(shù)后新生內(nèi)膜增生過(guò)程中發(fā)揮重要作用,新生內(nèi)膜過(guò)度增殖是支架內(nèi)再狹窄的主要機(jī)制。Adya等[15]報(bào)道,Visfatin誘導(dǎo)雞胚尿囊膜血管生成,同時(shí)能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞管腔樣結(jié)構(gòu)形成。由此推斷,Visfatin通過(guò)增加新生血管形成可能在AS和斑塊穩(wěn)定性降低方面扮演著重要的角色。
綜上所述,筆者認(rèn)為,Visfatin可能是一種重要的炎性標(biāo)志物,可作為預(yù)測(cè)斑塊不穩(wěn)定的指標(biāo)。通過(guò)檢測(cè)冠心病患者血清Visfatin水平,可以反映冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度及評(píng)價(jià)斑塊的穩(wěn)定性,預(yù)測(cè)冠心病的危險(xiǎn)程度,從而為冠心病的早期診斷、判斷嚴(yán)重程度、指導(dǎo)早期行有創(chuàng)治療提供依據(jù)。
但由于本研究樣本量較小,單中心研究、研究對(duì)象存在選擇性偏倚,因而結(jié)果無(wú)法代表整個(gè)患病群體,冠心病患者 Visfatin水平的參考值范圍還不能確定,且該研究尚缺乏患者遠(yuǎn)期隨訪觀察結(jié)果,斑塊成分及性質(zhì)對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響需要大樣本的多中心研究來(lái)證實(shí)。
[1]Kunst A E,Groenhof F,Mack enbach J P,et al.Occupational class and cause specific mortality in middle aged men in 11 European countries:comparison of population based studies.EU Working Group on Socioeconomic Inequalities in Health[J].BMJ,1998,316(7145):1636-1642.
[2]張濤,李自成.冠心病易損斑塊的研究進(jìn)展[J].臨床心血管病雜志,2004,20(8):509-512.
[3]Ziora K,Oswiecimska J,Swietochowska E,et al.Assessment of serum visfatin levels in girls with anorexia nervosa[J].Clin Endocrinol(Oxf),2012,76(4):514-519.
[4]Kukla M,Mazur W,Buldak R J,et al.Potential role of leptin,adiponectin and the novel adipokines-visfatin,chemerin and vaspin-in chronic hepatitis[J].Mol Med,2011,17(11/12):1397-1410.
[5]Mangge H,Almer G,Truschnig Wilders M,et al.Inflammation,adiponectin,obesity and cardiovascular risk[J].Curr Med Chem,2010,17(36):4511-4520.
[6]Jeqier B,Jaszewski R,Kurnatowski P,et al.Mycotic DNA in non-atherosclerotic aortic wall of coronary patients is associated with sICAM-1 expression[J].Circ J,2010,74(4):749-753.
[7]Tavora F R,Ripple M,Li L,et al.Monocytes and neutrophils expressing myeloperoxidase occur in fibrous caps and thrombi in unstable coronary plaques[J].BMC Cardiovasc Disord,2009,23(9):27.
[8]Konig A,Margolis M P,Virmani R,et al.Technology insight:in vivo coronary plaque classification by intravascular ultrasonography radiofrequency analysis[J].Nat Clin Pract Cardiovasc Med,2008,5(4):219-229.
[9]Langer H F,Haubner R,Pichler B J,et al.Radionuclide imaging:a molecular key to the atherosclerotic plaque[J].J Am Coll Cardiol,2008,52(1):1-12.
[10]劉圣文,喬樹(shù)賓.急性冠脈綜合征患者血漿內(nèi)臟脂肪素水平及其影響因素研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2010,25(2):104-106.
[11]Kadoglou N P,Gkontopoulos A,Kapelouzou A,et al.Serum levels of vaspin and visfatin in patients with coronary artery disease-kozani study[J].Clin Chim Acta,2011,412(1/2):48-52.
[12]Dahl T B,Yndestad A,Skjelland M,et al.Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis:possible role in inflammation and plaque destabilization [J].Circulation,2007,115(8):972-980.
[13]Cheng K H,Chu C S,Lee K T,et al.Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease[J].Int J Obes(Lond),2008,32(2):268-274.
[14]Choi K M,Lee J S,Kim E J,et al.Implication of lipocalin-2 and visfatin levels in patients with coronary heart disease[J].Eur J Endocrinol,2008,158(2):203-207.
[15]Adya R,Tan B K,Punn A,et al.Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2/9 production via MAPK and PI3K/Akt signalling pathways:novel insights into visfatin-induced angiogenesis[J].Cardiovasc Res,2008,78(2):356-365.