□ 徐光煒

警惕糖尿病的“禍不單行”

□ 徐光煒

徐光煒教授現(xiàn)任《癌癥康復(fù)》雜志名譽(yù)主編，北京市腫瘤防治研究所、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院名譽(yù)所、院長(zhǎng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)名譽(yù)理事長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員等。擅長(zhǎng)治療腫瘤外科疾病，如乳腺癌、消化道腫瘤等。

國(guó)人有“福無(wú)雙至，禍不單行”之說(shuō)，這源自人們對(duì)日常生活經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。多半又歸因于患病后的感受，試以目前社會(huì)上廣為流行的糖尿病為例，不但罹患此疾者日眾，也不僅因由此并發(fā)的各種微血管病變致使繼發(fā)腎及眼底疾患而深受其累，更因其與癌癥發(fā)病的相關(guān)性而備受關(guān)注。

其實(shí)，糖尿病與癌癥之間的關(guān)系早已有所發(fā)現(xiàn)，來(lái)自德國(guó)、瑞典及蘇格蘭等歐洲國(guó)家數(shù)據(jù)證實(shí)，這些地區(qū)癌癥發(fā)病與使用甘精胰島素之間存在顯著的劑量依賴性關(guān)系，尤其是乳腺癌的發(fā)病顯著增高。英國(guó)也有數(shù)據(jù)證明胰島素治療與結(jié)直腸癌或胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)治療糖尿病的有效藥物二甲雙胍似對(duì)這些癌有降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用。由于這些資料大多來(lái)自各國(guó)保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)的糖尿病患者的數(shù)據(jù)，而且發(fā)生在不同國(guó)家，因而不得不引起人們的重視，從而紛紛加以研究，試圖闡明兩者間的內(nèi)在聯(lián)系、可能的作用機(jī)制。于是，各種有一定實(shí)驗(yàn)依據(jù)的假說(shuō)就應(yīng)運(yùn)而生。

作為糖尿病代謝紊亂的主要特征，當(dāng)然是血糖及血脂濃度的升高，這種持續(xù)的高血糖狀況，對(duì)正常組織無(wú)疑是一慢性刺激，持之時(shí)日，必可造成DNA的損傷，從而有可能會(huì)促使正常細(xì)胞癌變。另外，我們也知道癌細(xì)胞的代謝有異于正常細(xì)胞。葡萄糖作為機(jī)體主要的能量供應(yīng)來(lái)源，正常細(xì)胞可以藉短鍵脂肪酸、氨基酸和葡萄糖為原料，既能進(jìn)行有氧代謝也能進(jìn)行無(wú)氧代謝。而腫瘤細(xì)胞則與此不同，只能由葡萄糖為原料進(jìn)行無(wú)氧酵解來(lái)供給能量。因此高濃度的血糖就能給腫瘤細(xì)胞直接提供惟一的能量來(lái)源，為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供便利條件。這些似乎均說(shuō)明高血糖的環(huán)境給腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及發(fā)展提供了一個(gè)良好的溫床。在對(duì)普通人群進(jìn)行觀察時(shí)也可發(fā)現(xiàn)，血糖水平不但與死亡風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)，且血糖水平越高，發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也越高，似更說(shuō)明糖尿病與癌癥相關(guān)的假說(shuō)。

另一值得注意的是胰島素與癌癥的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)證明，如將胰島素直接作用于體外培養(yǎng)的人乳腺癌細(xì)胞，可以增加細(xì)胞株活力，使細(xì)胞總數(shù)明顯增加，呈明顯的量效關(guān)系。也有報(bào)告胰島素對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞具有促進(jìn)增殖、抵制凋亡的作用。隨著胰島素濃度的增加而使細(xì)胞凋亡率隨之下降。由此說(shuō)明，胰島素對(duì)多種癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的促進(jìn)增殖作用?，F(xiàn)知糖尿病患者可伴有高胰島素血癥，尤其II型糖尿病患者存在胰島素抵抗，因此胰島素水平升高，從而使游離的胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）增多，產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用。這或許為今后研發(fā)新藥阻斷此一通道以阻遏癌癥的發(fā)展開(kāi)辟又一新途徑。

總之，目前已成為老年人常見(jiàn)病的糖尿病確實(shí)與多種慢性疾病有關(guān)。除已眾所周知的易罹患心、腦血管疾病及腎、眼病變等繼發(fā)癥外，癌癥顯然也名列其中。慎防伴隨之疾或相繼之病出現(xiàn)，能防患于未然乃眾人之所盼。如能深入研究?jī)烧叩年P(guān)系，從而研發(fā)新的有效的控制癌癥之途徑更是我輩之所愿。