陳雪梅++胡永忠

[摘要] 目的 分析血清總膽汁酸（TBA）測(cè)定診斷妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的臨床意義。 方法 選取本院收治的42例ICP孕婦作為觀察組，另選擇同期體檢的40例健康孕婦為對(duì)照組，分別檢測(cè)兩組孕婦的血清TBA、ALT、AST、TBiL水平，并對(duì)比分析兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)水平和異常率及觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平。 結(jié)果 觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組（P<0.05），且相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小。觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組（P<0.05），且相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小。觀察組孕婦血清TBA指標(biāo)異常率高于ALT、AST異常率（P<0.05）。隨著妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高（P<0.05）。 結(jié)論 相較于ALT、AST，血清TBA測(cè)定診斷ICP的靈敏性和特異性更好，可作為ICP患者常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之一。

[關(guān)鍵詞] 妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥；血清總膽汁酸；診斷

[中圖分類號(hào)] R714.255 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（a）-0096-03

Clinical significance analysis of serum total bile acid detection in the diagnosis of intrahepatic cholestasis of pregnancy

CHEN Xue-mei HU Yong-zhong

Department of Laboratory，Maternal and Child Health Hospital of Xinyu City in Jiangxi Province，Xinyu 338025，China

[Abstract] Objective To analyze the clinical significance of serum total bile acid（TBA）detection in the diagnosis of intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP）. Methods 45 cases of pregnant women with ICP admitted and treated in our hospital were selected as observation group.40 healthy pregnant women receiving physical examination in the same period were selected as control group.Serum TBA，ALT，AST and TBiL levels was tested for pregnant women in two groups respectively.Serum TBA，ALT，AST and TBiL levels and abnormality rate between two groups was compared and analysed respectively.Serum TBA level at different gestational weeks in the observation group was compared and analysed. Results TBA，ALT and AST levels in observation group was higher than that in control group respectively（P<0.05），with the lowest P value for serum TBA when compared with ALT and AST.Serum TBA，ALT and AST abnormality rate in observation group was higher than that in control group respectively（P<0.05），with the lowest P value for serum TBA when compared with ALT and AST.TBA abnormality rate in observation group was higher than that ALT or AST abnormality rate respectively（P<0.05）.Serum TBA level gradually increased with advance of gestation in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy（P<0.05）. Conclusion Compared with ALT and AST，serum TBA detection demonstrates better sensitivity and specificity in the diagnosis of ICP，which can be used as a routine IPC detection item.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Serum total bile acid；Diagnosis

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是孕婦中晚期較為常見(jiàn)的、以膽汁酸升高和皮膚瘙癢為主要臨床表現(xiàn)的并發(fā)癥類型之一。臨床上，該并發(fā)癥的發(fā)生是增加圍生兒發(fā)病率和死亡率的重要危險(xiǎn)因素，且具有復(fù)發(fā)性特征，因此，加強(qiáng)該并發(fā)癥的早期診斷，予以孕婦及時(shí)的干預(yù)治療是降低圍生兒發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)、改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)ICP發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，大量流行病學(xué)調(diào)查和臨床試驗(yàn)研究證實(shí)ICP是遺傳免疫、環(huán)境和雌激素等多種因素共同作用的結(jié)果[1]。同時(shí)，血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）被臨床認(rèn)為是監(jiān)測(cè)和診斷ICP最主要、最敏感的特異性指標(biāo)[2]。本文以本院收治的42例ICP患者為研究對(duì)象，探討TBA測(cè)定診斷ICP的臨床意義。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年1～12月收治的42例ICP患者作為觀察組，均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》（2011版）中關(guān)于ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡22～35歲，平均（28.7±3.6）歲；孕周6～39周，平均（27.8±5.4）周。另選擇本院同期體檢的40例健康孕婦為對(duì)照組，孕婦無(wú)糖尿病、妊高征等其他妊娠期疾病，年齡22～36歲，平均（28.9±4.2）歲；孕周6～38周，平均（28.4±4.8）周。兩組孕婦的年齡、孕周等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別采取兩組患者空腹靜脈血4 ml，自然凝固后，離心分離血清，保存待檢。

1.2.1 血清TBA測(cè)定 采用西門子RXL Max全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法分別對(duì)兩組孕婦的血清TBA進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)試劑及試劑盒均由西門子公司配套提供[4]。

1.2.2 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）測(cè)定 采用上述儀器和試劑，采用動(dòng)力學(xué)法分別對(duì)兩組孕婦的血清ALT、AST、TBiL進(jìn)行測(cè)定[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)水平。

1.3.2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，判斷并統(tǒng)計(jì)兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率，其中各項(xiàng)指標(biāo)正常范圍依次為：TBA<10 μmol/L；ALT：5～40 U/L；AST：8～40 U/L；TBiL：5.1～19 μmol/L。超出以上范圍，判斷為指標(biāo)異常[6]。

1.3.3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平 根據(jù)觀察組孕婦孕周的不同，將本組42例孕婦分為3組，即早孕組（6～12周）13例，中孕組（13～28周）14例；晚孕組（29～39周）15例[7]。統(tǒng)計(jì)3組孕婦血清TBA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的比較

兩組血清TBiL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組（P<0.05），相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小（表1）。

表1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的比較（x±s）

2.2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率的比較

兩組血清TBiL異常率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組（P<0.05），血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最?。挥^察組孕婦血清TBA異常率均高于ALT、AST異常率（P<0.05）（表2）。

表2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率的比較[n（%）]

與TBA比較，*P<0.05

2.3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平的比較

隨著ICP孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高（P<0.05）（表3）。

表3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平的比較（μmol/L，x±s）

與晚孕組比較，*P<0.05；與中孕組比較，#P<0.05

3 討論

全世界各地女性患產(chǎn)科ICP的比例各不相同，發(fā)病率為0.8%～12%[8]。臨床上，該并發(fā)癥的發(fā)生不僅可引起產(chǎn)婦早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及胎兒窘迫等，而且易導(dǎo)致不可預(yù)測(cè)的產(chǎn)后出血及胎兒死亡，成為威脅圍產(chǎn)期母嬰生命質(zhì)量的重要危險(xiǎn)因素[9]，因此，ICP的早期診斷已成為臨床產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。在早期的臨床研究報(bào)道中，諸多文獻(xiàn)表明大多數(shù)ICP患者的AST、ALT輕至中度升高，為正常水平的2～10倍[10]。強(qiáng)調(diào)通過(guò)患者血清AST、ALT的檢測(cè)，可作為ICP診斷的有效依據(jù)。在后期的臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)處于妊娠期的孕婦在患有其他肝膽疾病及妊娠期疾病時(shí)，也可出現(xiàn)血清AST、ALT升高現(xiàn)象[11]，且一些ICP患者在臨床檢查時(shí)并未發(fā)現(xiàn)血清AST、ALT有明顯升高現(xiàn)象，從而造成ICP的漏診[12]。探索敏感性、特異性更高的診斷指標(biāo)是當(dāng)前ICP臨床診斷探討的重要課題。

隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)ICP發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，目前，血清TBA是診斷ICP最有價(jià)值的方法，也是ICP最主要的特異性證據(jù)。本研究分別對(duì)ICP孕婦及健康孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的檢測(cè)，結(jié)果顯示，觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組，且相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小，提示觀察組孕婦血清TBA水平與對(duì)照組差異最大；觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組，且血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小，提示相較于ALT、AST，觀察組孕婦血清TBA異常率與對(duì)照組差異最大；另外，觀察組孕婦血清TBA指標(biāo)異常率高于ALT、AST異常率，綜合證實(shí)相較于ALT、AST，血清TBA測(cè)定診斷ICP的靈敏性和特異性更好，可作為ICP患者常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之一；隨著ICP孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高。血清TBA水平的升高是增加母嬰生命質(zhì)量危險(xiǎn)的重要危險(xiǎn)因素[13]。在孕婦孕早期，一旦出現(xiàn)血清TBA水平升高，應(yīng)立即提高警惕，實(shí)施干預(yù)措施，以預(yù)防ICP病情的進(jìn)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳粵湘.血清總膽汁酸、轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合測(cè)定對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（29）：102-103.

[2] 林慧貞.血清總膽汁酸檢測(cè)在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（9）：1299-1300.

[3] 朱海燕.妊娠期血清總膽汁酸測(cè)定的臨床意義[J].淮海醫(yī)藥，2014，32（1）：52-53.

[4] 王妮娜，張杰.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥60例臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（5）：1008-1009.

[5] 陳秀云.血清總膽汁酸測(cè)定在妊娠膽汁淤積癥中的重要意義[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（5）：547-548.

[6] 王潔花.妊娠晚期檢測(cè)血清總膽汁酸的臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（24）：177-179.

[7] 周運(yùn)紅.血清總膽汁酸的臨床檢測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（4）：39-40，44.

[8] 寧建英，劉瑩，谷強(qiáng).妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)圍生兒結(jié)局的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（29）：2746-2747.

[9] 唐英杰.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥分度診治及圍產(chǎn)結(jié)局分析[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2013.

[10] 錢燕，錢佩蘭，郭麗云，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥血清膽汁酸與肝功能檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012， 7（7）：22-23.

[11] 姜仙姣.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與胎兒宮內(nèi)窘迫的相關(guān)性分析[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27（18）：2744-2745.

[12] 張素艷.血清總膽汁酸檢測(cè)在妊娠期監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（6）：766-767.

[13] 鄒清如，黃利蘭，蔡芬蘭，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（22）：191-193.

（收稿日期：2014-05-27 本文編輯：李亞聰）endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年1～12月收治的42例ICP患者作為觀察組，均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》（2011版）中關(guān)于ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡22～35歲，平均（28.7±3.6）歲；孕周6～39周，平均（27.8±5.4）周。另選擇本院同期體檢的40例健康孕婦為對(duì)照組，孕婦無(wú)糖尿病、妊高征等其他妊娠期疾病，年齡22～36歲，平均（28.9±4.2）歲；孕周6～38周，平均（28.4±4.8）周。兩組孕婦的年齡、孕周等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別采取兩組患者空腹靜脈血4 ml，自然凝固后，離心分離血清，保存待檢。

1.2.1 血清TBA測(cè)定 采用西門子RXL Max全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法分別對(duì)兩組孕婦的血清TBA進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)試劑及試劑盒均由西門子公司配套提供[4]。

1.2.2 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）測(cè)定 采用上述儀器和試劑，采用動(dòng)力學(xué)法分別對(duì)兩組孕婦的血清ALT、AST、TBiL進(jìn)行測(cè)定[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)水平。

1.3.2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，判斷并統(tǒng)計(jì)兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率，其中各項(xiàng)指標(biāo)正常范圍依次為：TBA<10 μmol/L；ALT：5～40 U/L；AST：8～40 U/L；TBiL：5.1～19 μmol/L。超出以上范圍，判斷為指標(biāo)異常[6]。

1.3.3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平 根據(jù)觀察組孕婦孕周的不同，將本組42例孕婦分為3組，即早孕組（6～12周）13例，中孕組（13～28周）14例；晚孕組（29～39周）15例[7]。統(tǒng)計(jì)3組孕婦血清TBA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的比較

兩組血清TBiL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組（P<0.05），相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最?。ū?）。

表1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的比較（x±s）

2.2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率的比較

兩組血清TBiL異常率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組（P<0.05），血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小；觀察組孕婦血清TBA異常率均高于ALT、AST異常率（P<0.05）（表2）。

表2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率的比較[n（%）]

與TBA比較，*P<0.05

2.3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平的比較

隨著ICP孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高（P<0.05）（表3）。

表3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平的比較（μmol/L，x±s）

與晚孕組比較，*P<0.05；與中孕組比較，#P<0.05

3 討論

全世界各地女性患產(chǎn)科ICP的比例各不相同，發(fā)病率為0.8%～12%[8]。臨床上，該并發(fā)癥的發(fā)生不僅可引起產(chǎn)婦早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及胎兒窘迫等，而且易導(dǎo)致不可預(yù)測(cè)的產(chǎn)后出血及胎兒死亡，成為威脅圍產(chǎn)期母嬰生命質(zhì)量的重要危險(xiǎn)因素[9]，因此，ICP的早期診斷已成為臨床產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。在早期的臨床研究報(bào)道中，諸多文獻(xiàn)表明大多數(shù)ICP患者的AST、ALT輕至中度升高，為正常水平的2～10倍[10]。強(qiáng)調(diào)通過(guò)患者血清AST、ALT的檢測(cè)，可作為ICP診斷的有效依據(jù)。在后期的臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)處于妊娠期的孕婦在患有其他肝膽疾病及妊娠期疾病時(shí)，也可出現(xiàn)血清AST、ALT升高現(xiàn)象[11]，且一些ICP患者在臨床檢查時(shí)并未發(fā)現(xiàn)血清AST、ALT有明顯升高現(xiàn)象，從而造成ICP的漏診[12]。探索敏感性、特異性更高的診斷指標(biāo)是當(dāng)前ICP臨床診斷探討的重要課題。

隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)ICP發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，目前，血清TBA是診斷ICP最有價(jià)值的方法，也是ICP最主要的特異性證據(jù)。本研究分別對(duì)ICP孕婦及健康孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的檢測(cè)，結(jié)果顯示，觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組，且相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小，提示觀察組孕婦血清TBA水平與對(duì)照組差異最大；觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組，且血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小，提示相較于ALT、AST，觀察組孕婦血清TBA異常率與對(duì)照組差異最大；另外，觀察組孕婦血清TBA指標(biāo)異常率高于ALT、AST異常率，綜合證實(shí)相較于ALT、AST，血清TBA測(cè)定診斷ICP的靈敏性和特異性更好，可作為ICP患者常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之一；隨著ICP孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高。血清TBA水平的升高是增加母嬰生命質(zhì)量危險(xiǎn)的重要危險(xiǎn)因素[13]。在孕婦孕早期，一旦出現(xiàn)血清TBA水平升高，應(yīng)立即提高警惕，實(shí)施干預(yù)措施，以預(yù)防ICP病情的進(jìn)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳粵湘.血清總膽汁酸、轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)合測(cè)定對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（29）：102-103.

[2] 林慧貞.血清總膽汁酸檢測(cè)在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（9）：1299-1300.

[3] 朱海燕.妊娠期血清總膽汁酸測(cè)定的臨床意義[J].淮海醫(yī)藥，2014，32（1）：52-53.

[4] 王妮娜，張杰.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥60例臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（5）：1008-1009.

[5] 陳秀云.血清總膽汁酸測(cè)定在妊娠膽汁淤積癥中的重要意義[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（5）：547-548.

[6] 王潔花.妊娠晚期檢測(cè)血清總膽汁酸的臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（24）：177-179.

[7] 周運(yùn)紅.血清總膽汁酸的臨床檢測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（4）：39-40，44.

[8] 寧建英，劉瑩，谷強(qiáng).妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)圍生兒結(jié)局的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（29）：2746-2747.

[9] 唐英杰.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥分度診治及圍產(chǎn)結(jié)局分析[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2013.

[10] 錢燕，錢佩蘭，郭麗云，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥血清膽汁酸與肝功能檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012， 7（7）：22-23.

[11] 姜仙姣.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與胎兒宮內(nèi)窘迫的相關(guān)性分析[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27（18）：2744-2745.

[12] 張素艷.血清總膽汁酸檢測(cè)在妊娠期監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（6）：766-767.

[13] 鄒清如，黃利蘭，蔡芬蘭，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（22）：191-193.

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1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年1～12月收治的42例ICP患者作為觀察組，均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》（2011版）中關(guān)于ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡22～35歲，平均（28.7±3.6）歲；孕周6～39周，平均（27.8±5.4）周。另選擇本院同期體檢的40例健康孕婦為對(duì)照組，孕婦無(wú)糖尿病、妊高征等其他妊娠期疾病，年齡22～36歲，平均（28.9±4.2）歲；孕周6～38周，平均（28.4±4.8）周。兩組孕婦的年齡、孕周等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別采取兩組患者空腹靜脈血4 ml，自然凝固后，離心分離血清，保存待檢。

1.2.1 血清TBA測(cè)定 采用西門子RXL Max全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法分別對(duì)兩組孕婦的血清TBA進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)試劑及試劑盒均由西門子公司配套提供[4]。

1.2.2 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）測(cè)定 采用上述儀器和試劑，采用動(dòng)力學(xué)法分別對(duì)兩組孕婦的血清ALT、AST、TBiL進(jìn)行測(cè)定[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)水平。

1.3.2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，判斷并統(tǒng)計(jì)兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率，其中各項(xiàng)指標(biāo)正常范圍依次為：TBA<10 μmol/L；ALT：5～40 U/L；AST：8～40 U/L；TBiL：5.1～19 μmol/L。超出以上范圍，判斷為指標(biāo)異常[6]。

1.3.3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平 根據(jù)觀察組孕婦孕周的不同，將本組42例孕婦分為3組，即早孕組（6～12周）13例，中孕組（13～28周）14例；晚孕組（29～39周）15例[7]。統(tǒng)計(jì)3組孕婦血清TBA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的比較

兩組血清TBiL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組（P<0.05），相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最?。ū?）。

表1 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的比較（x±s）

2.2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率的比較

兩組血清TBiL異常率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組（P<0.05），血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最??；觀察組孕婦血清TBA異常率均高于ALT、AST異常率（P<0.05）（表2）。

表2 兩組孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL指標(biāo)異常率的比較[n（%）]

與TBA比較，*P<0.05

2.3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平的比較

隨著ICP孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高（P<0.05）（表3）。

表3 觀察組孕婦不同孕周條件下血清TBA水平的比較（μmol/L，x±s）

與晚孕組比較，*P<0.05；與中孕組比較，#P<0.05

3 討論

全世界各地女性患產(chǎn)科ICP的比例各不相同，發(fā)病率為0.8%～12%[8]。臨床上，該并發(fā)癥的發(fā)生不僅可引起產(chǎn)婦早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及胎兒窘迫等，而且易導(dǎo)致不可預(yù)測(cè)的產(chǎn)后出血及胎兒死亡，成為威脅圍產(chǎn)期母嬰生命質(zhì)量的重要危險(xiǎn)因素[9]，因此，ICP的早期診斷已成為臨床產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。在早期的臨床研究報(bào)道中，諸多文獻(xiàn)表明大多數(shù)ICP患者的AST、ALT輕至中度升高，為正常水平的2～10倍[10]。強(qiáng)調(diào)通過(guò)患者血清AST、ALT的檢測(cè)，可作為ICP診斷的有效依據(jù)。在后期的臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)處于妊娠期的孕婦在患有其他肝膽疾病及妊娠期疾病時(shí)，也可出現(xiàn)血清AST、ALT升高現(xiàn)象[11]，且一些ICP患者在臨床檢查時(shí)并未發(fā)現(xiàn)血清AST、ALT有明顯升高現(xiàn)象，從而造成ICP的漏診[12]。探索敏感性、特異性更高的診斷指標(biāo)是當(dāng)前ICP臨床診斷探討的重要課題。

隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)ICP發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，目前，血清TBA是診斷ICP最有價(jià)值的方法，也是ICP最主要的特異性證據(jù)。本研究分別對(duì)ICP孕婦及健康孕婦血清TBA、ALT、AST、TBiL水平的檢測(cè)，結(jié)果顯示，觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組，且相較于ALT、AST，血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小，提示觀察組孕婦血清TBA水平與對(duì)照組差異最大；觀察組孕婦血清TBA、ALT、AST異常率均高于對(duì)照組，且血清TBA對(duì)應(yīng)的P值最小，提示相較于ALT、AST，觀察組孕婦血清TBA異常率與對(duì)照組差異最大；另外，觀察組孕婦血清TBA指標(biāo)異常率高于ALT、AST異常率，綜合證實(shí)相較于ALT、AST，血清TBA測(cè)定診斷ICP的靈敏性和特異性更好，可作為ICP患者常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之一；隨著ICP孕婦孕期的進(jìn)展，血清TBA水平逐漸升高。血清TBA水平的升高是增加母嬰生命質(zhì)量危險(xiǎn)的重要危險(xiǎn)因素[13]。在孕婦孕早期，一旦出現(xiàn)血清TBA水平升高，應(yīng)立即提高警惕，實(shí)施干預(yù)措施，以預(yù)防ICP病情的進(jìn)展。

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（收稿日期：2014-05-27 本文編輯：李亞聰）endprint