胡 婷,王宇翮,任彥潔,石 鋼
(1.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川 成都 610041;2.婦兒疾病與出生缺陷教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,四川 成都 610041)
子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,EC)是原發(fā)于子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,為女性生殖系統(tǒng)的三大惡性腫瘤之一,近年來,EC發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈明顯上升趨勢,嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康[1]。目前,對于EC特別是早期EC的最有效治療方式為手術(shù)。與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)治療婦科惡性腫瘤已逐漸成為一種趨勢。為了探討腹腔鏡手術(shù)治療早期EC的臨床療效及應(yīng)用價值,2010年1月至2012年12月我們對早期EC患者進(jìn)行了腹腔鏡下分期手術(shù)與同期的開腹手術(shù)病例對照比較,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2010年1月至2012年12月在四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科診斷為EC,手術(shù)病理分期為IA~I(xiàn)I期,行全面分期手術(shù)患者256例,其中腹腔鏡手術(shù)152例(腹腔鏡組),開腹手術(shù)104例(開腹組)。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷明確的原發(fā)性EC;②子宮<12周孕;③體重指數(shù)(BMI)<35 kg/m2;④術(shù)前宮頸細(xì)胞學(xué)檢查為陽性,行陰道鏡檢查排除宮頸惡性病變者;⑤無嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn):①并發(fā)其他部位惡性腫瘤;②術(shù)前行放療、化療及介入治療者。兩組患者平均年齡、BMI、高危因素、既往盆腔手術(shù)史、病理類型、病理分期、病理分級等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
1.2 手術(shù)方法 兩組均采用氣管插管全身麻醉,常規(guī)消毒、鋪巾,術(shù)前置保留尿管。①腹腔鏡組:取仰臥頭低臀高膀胱截石位,陰道內(nèi)置舉宮器,常規(guī)建立CO2氣腹,控制腹內(nèi)壓<14 mmHg,臍緣正上方置10 mm Trocar,左右下腹臍與髂前上棘連線中外1/3交界處、臍與恥骨聯(lián)合連線中下1/3處各置直徑5 mm Trocar為2、3、4操作孔。腹腔鏡全盆腹探查后,留取盆腹腔沖洗液200 ml送細(xì)胞學(xué)檢查。手術(shù)范圍為筋膜外全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù),陰道放置T型引流管1根。②開腹組:仰臥位,取下腹正中約18~20 cm切口(左旁1 cm繞臍)。所有患者均進(jìn)行全盆腹腔探查,留取盆腹腔沖洗液200 ml送細(xì)胞學(xué)檢查,手術(shù)范圍同腹腔鏡手術(shù),陰道放置T型引流管1根。兩組均在取出子宮、雙附件后立即剖視子宮,了解癌灶部位、累及宮腔面積、肌層浸潤深度,所有取出組織均送病理檢查。手術(shù)病理分期依據(jù)FIGO 2009分期法。術(shù)后均常規(guī)靜脈預(yù)防性使用廣譜抗生素3 d,根據(jù)體溫波動情況調(diào)整抗生素使用時間。術(shù)后48~72 h若引流量<50 ml/24 h,拔除陰道T型引流管,術(shù)后72 h拔除導(dǎo)尿管。術(shù)后輔助治療:根據(jù)患者手術(shù)病理分期、病理類型等綜合因素決定放療或化療,化療方案以PT方案為主(紫杉醇+卡鉑),個性化治療。
表1 腹腔鏡手術(shù)與開腹手術(shù)患者一般資料比較
1.3 術(shù)中及術(shù)后觀察指標(biāo) ①手術(shù)時間:切皮至完成關(guān)腹的時間;②術(shù)中出血量:腹腔鏡組采取計量法即負(fù)壓吸引瓶里術(shù)后的總液體量減去沖洗液的量,開腹組采取計量法加紗布稱重法;③術(shù)中清掃淋巴結(jié)數(shù)目;④肛門排氣時間;⑤術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用情況;⑥腹腔引流量;⑦離床時間;⑧術(shù)后住院時間;⑨術(shù)后導(dǎo)尿管留置時間;⑩并發(fā)癥:包括臟器損傷、血管損傷、尿潴留、淋巴囊腫、切口感染或脂肪液化、盆腔感染、下肢靜脈血栓、肺栓塞等。隨訪:患者術(shù)后2年內(nèi)每3個月隨訪1次,3~5年每半年1次,5年以后每年1次,包括陰道及盆腔檢查、陰道細(xì)胞學(xué)涂片、胸片、血清 CA125檢測,必要時行盆腔 CT或MRI檢查。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 術(shù)中術(shù)后情況比較 兩組患者均順利完成手術(shù),腹腔鏡組無中轉(zhuǎn)開腹病例。兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中清掃淋巴結(jié)數(shù)目、術(shù)后導(dǎo)尿管留置時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);腹腔鏡組術(shù)中出血量、盆腹腔引流量明顯多于開腹組,術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物使用率、肛門排氣時間、離床時間、術(shù)后住院時間明顯少于開腹組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組術(shù)中、術(shù)后情況比較
2.2 術(shù)后并發(fā)癥比較 兩組臟器損傷、血管損傷、尿潴留、淋巴囊腫陰道斷端感染、下肢靜脈血栓的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而切口感染或脂肪液化、盆腔感染、肺栓塞均只發(fā)生在開腹組中。腹腔鏡組并發(fā)癥發(fā)生率(18.42%)明顯低于開腹組(34.62%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.637,P<0.05)。所有并發(fā)癥給予對癥或保守治療后均好轉(zhuǎn),見表3。
表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較 (n)
2.3 隨訪情況 除IA期、G1-2級及IB期、G1級患者外,其余患者均予以補(bǔ)充放療或化療。所有患者術(shù)后均嚴(yán)格隨訪至今,平均隨訪時間24(12~48)個月,兩組均無復(fù)發(fā)及死亡病例。
對于早期EC,目前公認(rèn)的首選治療方式為手術(shù)治療,而全面的手術(shù)分期對預(yù)后有著重要意義[2]。傳統(tǒng)的開腹手術(shù)包括盆腹腔探查、留取盆腹腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查、筋膜外子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)。近年來,隨著微創(chuàng)觀念的深入及腹腔鏡技術(shù)的日益成熟,腹腔鏡治療婦科惡性腫瘤已在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用[3,4],腹腔鏡早期EC分期手術(shù)也逐漸得到了推廣。
Mario等[5]報道了159例I期EC腹腔鏡手術(shù)和開腹手術(shù)比較,發(fā)現(xiàn)腹腔鏡手術(shù)時間明顯短于開腹手術(shù),而本研究中腹腔鏡組和開腹組手術(shù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這主要是由手術(shù)醫(yī)生的熟練程度及學(xué)習(xí)曲線決定,相信隨著手術(shù)醫(yī)生技術(shù)的不斷完善,腹腔鏡手術(shù)時間可以進(jìn)一步縮短。本研究發(fā)現(xiàn)腹腔鏡組術(shù)中出血量明顯少于開腹組,分析原因如下:①腹腔鏡手術(shù)免去了開關(guān)腹的過程,避免了不必要的出血;②氣腹一方面使手術(shù)視野暴露優(yōu)于開腹手術(shù),另一方面其壓力使組織間隙更加容易分離,且對小血管出血有一定的壓迫作用;③PK刀和超聲刀的使用使手術(shù)過程中止血更加快捷。因腹腔鏡手術(shù)切口小、創(chuàng)傷小、不過多地干擾盆腔,患者術(shù)后恢復(fù)快,本研究發(fā)現(xiàn),腹腔鏡組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用、肛門排氣時間、離床時間、術(shù)后住院時間均明顯少于開腹組,這也是腹腔鏡手術(shù)的一大優(yōu)勢。本研究中,腹腔鏡組術(shù)后導(dǎo)尿管留置時間以及術(shù)后尿潴留率與開腹組無明顯差異,表明腹腔鏡手術(shù)可達(dá)到與開腹手術(shù)相同的手術(shù)范圍,且患者經(jīng)過膀胱功能訓(xùn)練等,均恢復(fù)正常。本研究中腹腔鏡組患者術(shù)后盆腹腔引流量明顯多于開腹組,其原因?yàn)楦骨荤R過程中為了充分暴露手術(shù)視野,需不斷進(jìn)行沖洗,引流液體量不能反映真實(shí)的情況。
淋巴轉(zhuǎn)移是EC的主要轉(zhuǎn)移途徑,EC淋巴結(jié)陽性與否是影響患者預(yù)后的重要因素[6],因此分期手術(shù)過程中盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃是子宮內(nèi)膜癌分期手術(shù)的關(guān)鍵步驟。本研究發(fā)現(xiàn),腹腔鏡手術(shù)組清掃淋巴結(jié)數(shù)目與開腹組無明顯差異(>20個),與Boruta等[7]報道一致。腹腔鏡成像系統(tǒng)的放大作用,使手術(shù)視野暴露更清晰,使術(shù)者能清除辨認(rèn)淋巴結(jié)、血管及神經(jīng)走向,同時氣腹的膨脹作用能使組織間隙分離更容易,操作空間更充足、更加安全。
并發(fā)癥方面,本研究發(fā)現(xiàn),腹腔鏡組發(fā)生28例(18.4%),明顯少于開腹組36例(34.6%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在臟器損傷(泌尿系統(tǒng)和腸道)、血管損傷方面,兩種術(shù)式無顯著差異。兩組均有患者出現(xiàn)淋巴囊腫及下肢靜脈血栓,前者具體機(jī)制不詳,考慮可能與淋巴清掃后回流受阻有關(guān),患者均僅有輕微腿部不適,囑患者盡早下床加強(qiáng)活動后癥狀緩解。切口感染或脂肪液化、盆腔感染、肺栓塞均只發(fā)生在開腹組,考慮與EC患者多并發(fā)肥胖有關(guān),切口愈合不良;開腹手術(shù)盆腔臟器暴露時間長,增加了感染的風(fēng)險;開腹組患者術(shù)后切口疼痛,使下床活動時間延長,增加了肺栓塞的風(fēng)險。以上各方面均體現(xiàn)了腹腔鏡的優(yōu)勢,故認(rèn)為腹腔鏡手術(shù)是早期EC有效、安全的分期術(shù)式,具有較廣的應(yīng)用前景。
復(fù)發(fā)率和生存率也是評價手術(shù)安全性和有效性的重要指標(biāo)。本研究對兩組患者術(shù)后進(jìn)行了嚴(yán)格隨訪(12~48個月),尚無復(fù)發(fā)和死亡病例。這與Nezhat等[8]系統(tǒng)評價中所述腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后的無瘤生存率、腫瘤復(fù)發(fā)情況與開腹手術(shù)無明顯差異報道一致。但由于缺少長期、大量的多中心隨機(jī)對照隨訪研究,還需要進(jìn)一步證實(shí)。
綜上所述,腹腔鏡手術(shù)治療早期EC的徹底性、安全性、有效性均得到了證實(shí),且具有手術(shù)時間短、創(chuàng)傷小、出血少、并發(fā)癥少、恢復(fù)快、住院時間短、不增加轉(zhuǎn)移率等優(yōu)勢,可以認(rèn)為,腹腔鏡手術(shù)較開腹手術(shù)而言更具微創(chuàng)價值,是治療早期EC有效、可行的選擇。
[1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics 2008[J].CA Cancer J Clin,2011,61:69-90.
[2] 郭曉霞,楊榮秀,鄒冰玉,等.全面手術(shù)-病理分期對治療子宮內(nèi)膜癌的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2005,2:35-37.
[3] Mourits MJ,Bijen CB,Arts HJ,et al.Safety of laparoscopy versus laparotomy in early-stage endometrial cancer:a randomized trial[J].Lancet Oncol,2010,11:763-771.
[4] Hong JH,Choi JS,Lee JH,et al.Laparoscopic lymphadenectomy for isolated lymph node recurrence in gynecologic malignancies[J].J Minim Invasive Gynecol,2011,19:188-195.
[5] Mario M,Raffaele T,F(xiàn)rancesco C,et al.Total laparoscopic hysterectomy versus abdominal hysterectomy with lymphadenectomy for earlystage endometrial cancer:A prospective randomized study[J].Gynecol Oncol,2009,112:126-133.
[6] Ballester M,Rouzier R,Coutant C,et al.Limits of lymphoscintigraphy for sentinel node biopsy in women with endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2009,112:348-352.
[7] Boruta DM,Growdon WB.Evolution of surgical management of early stage,endometrial cancer[J].Am J Obstet Gynecol,2011,205:565.
[8] Nezhat F,Yadav J,Rahaman J,et al.Analysis of survival after laparoscopic management of endometrial cancer[J].J Minim Invasive Gynecol,2008,15:181-187.