劉孝橋，涂 睿

(1.湖北省宜昌市中心醫(yī)院兒科，湖北 宜昌 443003;2.湖北省宜昌市葛洲壩中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 宜昌 430071)

支氣管哮喘是一種常見多發(fā)性小兒呼吸道疾病，可對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育及身體健康造成嚴(yán)重的影響［1］。此疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，已知與機(jī)體變態(tài)反應(yīng)、呼吸氣道慢性炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)性等因素有關(guān)，而與免疫功能紊亂的相關(guān)性研究也逐漸增多［2，3］，有研究已證實(shí) Th1/Th2 細(xì)胞因子比例失衡是哮喘發(fā)病的重要作用機(jī)制。因此采用特異性免疫治療(SIT)調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)是治療支氣管哮喘的方向之一［4］。本研究擬探討SIT對(duì)支氣管哮喘患兒Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)及呼吸力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 宜昌市中心醫(yī)院兒科2009年2月至2012年10月門診或住院治療的支氣管哮喘患兒87例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且近期未使用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及其他影響機(jī)體免疫功能的藥物。按隨機(jī)數(shù)字法分為2組。對(duì)照組(n=42例)男27例，女15例，年齡(5.4±3.2)歲，輕度10例，中度17例，重度15例;觀察組(n=45例)男28例，女17例，年齡(5.2±3.5)歲，輕度14例，中度18例，重度13例。兩組患兒在性別、年齡、病情程度等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒就醫(yī)時(shí)均行屋塵螨浸出液皮膚試驗(yàn)，結(jié)果均顯示為陽性，根據(jù)患兒具體病情采取短效支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素吸入制劑(每日治療總量需低于200μg)等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上選擇屋塵螨浸出液制劑行SIT治療，治療濃度為1 ∶106，治療劑量依次由 0.1、0.2、0.3、……0.9、1.0 ml遞增，每種治療濃度注射10次后再提高10倍濃度，按上述相同方法繼續(xù)注射直至治療濃度達(dá)1∶102。治療前后抽取所有患兒靜脈血液并留取適量血清，采用ELISA方法檢測(cè)血清IFN-γ、IL-4及IgE的表達(dá)水平。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］臨床控制:患兒哮喘臨床癥狀及體征均完全緩解，或即使偶爾有輕微程度發(fā)作，但不需藥物治療可自行緩解;顯效:偶爾需使用支氣管擴(kuò)張劑緩解哮喘臨床癥狀及體征;好轉(zhuǎn):患兒哮喘臨床癥狀及體征較治療前有一定程度緩解，但多需要使用藥物予以治療;無效:患兒哮喘臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至有明顯加重趨勢(shì)。采用CPl00多功能呼吸力學(xué)監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)所有患兒治療前后呼吸力學(xué)參數(shù)平均氣道壓(Pawm)、呼吸阻力(R)、靜態(tài)順應(yīng)性(Cst)、平臺(tái)壓(Plat)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(χ2=6.893，P＜0.05);治療后血清 IFN-γ表達(dá)水平及 IFN-γ/IL-4明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，而血清IL-4及IgE表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);呼吸力學(xué)參數(shù)改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1～表3。

表1 兩組治療總有效率比較

表2 兩組治療后Th1/Th2細(xì)胞因子及IgE比較

表3 兩組治療后呼吸力學(xué)參數(shù)比較

3 討論

支氣管哮喘患兒機(jī)體內(nèi)存在著Th1/Th2細(xì)胞亞群生理學(xué)功能失衡的情況。其中IL-4可明顯刺激 IgE 的合成與分泌過程［7，8］，而 IFN-γ 調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為Th1細(xì)胞而拮抗Th2細(xì)胞的生理學(xué)功能作用。較多研究結(jié)果證實(shí)Th1/Th2細(xì)胞因子參與了細(xì)胞免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)和介導(dǎo)，輔助細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化和遲發(fā)型超敏反應(yīng)過程等［9，10］。其與T細(xì)胞對(duì)過敏原的耐受也有較大的相關(guān)性［11，12］，而上述因素均可誘導(dǎo)支氣管哮喘的發(fā)病。此外，支氣管哮喘患兒呼吸力學(xué)可出現(xiàn)顯著性改變，與呼吸氣道所致高反應(yīng)性有一定聯(lián)系，尤其表現(xiàn)為呼吸氣道高阻力，也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難臨床癥狀的重要原因。

目前臨床上治療支氣管哮喘的措施以抗感染為主，雖然可有效緩解臨床癥狀體征和改善肺組織生理功能，但難以從根本上消除炎癥反應(yīng)和抑制疾病復(fù)發(fā)。在無法阻止變應(yīng)原接觸的狀況下，SIT是針對(duì)支氣管哮喘病因治療的唯一有效措施。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，塵螨是誘導(dǎo)支氣管哮喘發(fā)作的主要變應(yīng)原，塵螨皮試陽性率與哮喘發(fā)病率有密切聯(lián)系，所以選擇塵螨行SIT是目前常用的方法。螨浸液注入患兒機(jī)體后，刺激活化后的抗原遞呈細(xì)胞可合成和分泌較多細(xì)胞因子，使得特異性Th細(xì)胞的分化過程出現(xiàn)明顯轉(zhuǎn)移，逐漸傾向于抑制Th2型細(xì)胞反應(yīng)和增強(qiáng)Th1型細(xì)胞反應(yīng)，最終促進(jìn)Th1/Th2比例恢復(fù)正常水平［13，14］。

本研究結(jié)果顯示，SIT使得支氣管哮喘患兒血清IL-4及IgE表達(dá)水平明顯降低，而血清IFN-γ表達(dá)水平及 IFN-γ/IL-4顯著性增高，說明 SIT促進(jìn)Th2轉(zhuǎn)移到Th1，進(jìn)而調(diào)節(jié)Th1/Th2之間的平衡狀態(tài)，降低呼吸氣道的特異性反應(yīng)程度，抑制肺部變態(tài)反應(yīng)性炎癥的發(fā)生、惡化等過程［15］，最終改善了呼吸力學(xué)參數(shù)指標(biāo)，提高了臨床治療總有效率。

［1］張建華.支氣管哮喘的流行病學(xué)及高危因素［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(4):241-243.

［2］李風(fēng)森，除丹，杜麗娟.黏膜免疫在支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的作用［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32(2):182-186.

［3］于鴻，計(jì)忠宇，姜元輝.中西藥聯(lián)用對(duì)支氣管哮喘患者血清中IL-4、TNF-α、ET-1 影響的臨床研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2011，43(12):23-24.

［4］湯葳，鄧偉吾.支氣管哮喘的特異性免疫治療［J］.世界臨床藥物，31(1):1-3.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745-753.

［6］付萬朝.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對(duì)支氣管哮喘急性加重患者腫瘤壞死因子-α和超敏 C-反應(yīng)蛋白的影響［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，9(5):109-111.

［7］陳杰，袁岳沙，李琦，等.支氣管哮喘患兒T淋巴細(xì)胞亞群變化及相關(guān)細(xì)胞因子對(duì)Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(9):643-645.

［8］成爭(zhēng)艷，陳莊.Th1/Th2平衡調(diào)節(jié)與哮喘的免疫治療［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35(19):3888-3890.

［9］郭愛紅.支氣管哮喘患兒治療前后血清IL-5、IL-10及肺功能變化的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(32):33-35.

［10］Mehta AK，Singh BP，Arora N，et al.Choline attenuates immune inflammation and suppresses oxidative stress in patients with asthma［J］.Immunobiology，2010，215(7):527-534.、

［11］時(shí)國(guó)朝，萬歡英.支氣管哮喘的免疫發(fā)病機(jī)制—從Th1/Th2細(xì)胞失衡到Th2/Treg細(xì)胞失衡［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2011，6(2):92-95.

［12］Roviezzo F，Dagostino B，Brancaleone V，et al.Systemic administration of sphingosine-1-phosphate increases bronchial hyperresponsiveness in themouse［J］.American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology，2010，42(5):572-577.

［13］薛濤.Th1/Th2型細(xì)胞因子及免疫狀態(tài)在支氣管哮喘患兒治療前后的變化［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(33):81-83.

［14］李付廣，王芳，楊桂枝，等.兒童過敏性哮喘特異性免疫治療過程中 IL-10、TGF-β1 和 CD4+CD25+T 細(xì)胞的變化［J］.現(xiàn)代免疫學(xué)，2009，29(1):59-62.

［15］徐艷，何成詩.支氣管哮喘的免疫治療進(jìn)展［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2011，12(3):121-124.