褚 亮 袁 媛 袁 彬

陜西省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，西安 710061

最新研究表明胃癌全球每年新發(fā)病例100余萬例，中國(guó)占42%；死亡約80萬例，中國(guó)占35%，由此可見，中國(guó)是胃癌發(fā)病率和病死率最高的國(guó)家之一，發(fā)病率和病死率均是世界平均水平的2倍多。在我國(guó)前10位癌癥中，胃癌發(fā)病率為第2位，病死率為第3位；總體5年生存率<20%，大部分的初治患者就診時(shí)已為中晚期，已出現(xiàn)局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]，常見患者明顯消瘦、貧血、乏力、食欲不振、精神萎糜等癥狀，生活質(zhì)量較差。目前，聯(lián)合化療是晚期胃癌的主要治療方法，已有研究[2]證實(shí)化療可以延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，卡培他濱為近年來用于治療進(jìn)展期胃癌的有效藥物之一，與奧沙利鉑、表柔比星等組成聯(lián)合治療方案，并取得了良好的臨床效果，但出現(xiàn)中重度胃腸道反應(yīng)、骨髓毒性及肝腎毒性概率比較高，這些不良反應(yīng)影響了患者的生活質(zhì)量及治療進(jìn)程。本科于2009年7月—2011年7月采用參芪十一味顆粒聯(lián)合EOX方案(表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱，Epirubicin+Oxaliplatin+Capecitabine)治療晚期胃癌27例，并與單純EOX方案化療27例比較其近期療效、不良反應(yīng)和生活質(zhì)量改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

54例晚期胃癌患者通過擲硬幣法隨機(jī)分為兩組，參芪十一味顆粒聯(lián)合EOX方案組(參芪組)27例，單純EOX方案組(對(duì)照組)27例。參芪組，其中男17例，女10例，年齡19～73歲，中位年齡61歲；病理分型為低分化腺癌14例，中分化腺癌12例，黏液腺癌1例，印戒細(xì)胞癌0例。對(duì)照組，其中男19例，女8例，年齡24～5歲，中位年齡58歲；病理分型為低分化腺癌11例，中分化腺癌14例，黏液腺癌0例，印戒細(xì)胞癌1例。治療前患者均進(jìn)行體格及實(shí)驗(yàn)室檢查(血、尿、糞常規(guī)和肝腎功能及電解質(zhì))、心電圖和影像學(xué)(CT)檢查。兩組患者性別、年齡、病理類型、分期、既往診治情況、Karnofsky評(píng)分(KPS評(píng)分)等特征經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)和影像學(xué)確診為晚期胃癌；②所有病例均有CT可測(cè)量病灶或轉(zhuǎn)移灶；③東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分0～2分；④患者年齡19～75歲，為未接受過化療的初治病例；⑤心、肝、腎功能基本正常，無消化道大出血、梗阻性黃疸、胃腸穿孔或梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥；⑥非妊娠或哺乳期患者；⑦患者及家屬簽訂知情同意書。

1.3 治療方法

參芪組：表柔比星60 mg/m2加入5%葡萄糖40 ml，靜脈推注d1；奧沙利鉑85 mg/m2加入5%葡萄糖250 ml，靜脈滴注d1；卡培他濱1000 mg/m2，口服，1次/12 h，飯后30 min服用，d1～14；參芪十一味顆粒(江西山高制藥有限公司，2 g×12袋/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980002)，口服，1次2 g(每次1袋)，每日3次，d7～21；每3周重復(fù)1次為1個(gè)周期。對(duì)照組：表柔比星、奧沙利鉑、卡培他濱劑量同上，不給予參芪十一味顆粒治療，每3周重復(fù)1次為1個(gè)周期。所有患者治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)時(shí)予以胃復(fù)安、5-HT3受體阻滯劑、地塞米松等對(duì)癥處理；若出現(xiàn)白細(xì)胞下降(<4×109/L)或中性粒細(xì)胞下降(<2×109/L)注射G-CSF針劑；若出現(xiàn)血小板下降(<5×109/L)注射巨和粒，血小板下降(<2.5×109/L)給予輸注血小板懸液治療。全部患者至少接受2個(gè)周期化療，治療中如出現(xiàn)患者不耐受或危及生命的毒副作用或化療2個(gè)周期后出現(xiàn)病情進(jìn)展則停止化療。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

全部病例均連續(xù)接受2個(gè)療程以上化療，化療前詳細(xì)記錄病灶大小，化療2個(gè)周期后重新評(píng)估病灶大小，如出現(xiàn)緩解或穩(wěn)定，4周后再給予評(píng)估病灶大小。近期療效按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。CR：所有目標(biāo)病灶消失，4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；PR：基線病灶長(zhǎng)徑總和至少縮小30%，4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；SD：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD，4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶。

不良反應(yīng)亦按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷。

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：治療前后患者均進(jìn)行KPS評(píng)分，治療后KPS評(píng)分增加>10分者為提高；<10分者為降低；介于兩者之間者為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有效率、毒副作用發(fā)生率和生活質(zhì)量提高率比較均采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

參芪組27例中，PR 12例，SD 9例，總有效率為44.4%；對(duì)照組27例中，PR 11例，SD 8例，總有效率為40.7%；參芪組總有效率較對(duì)照組略高，但兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組組近期療效比較(n=27，例，%)

2.2 不良反應(yīng)

參芪組平均接受2.7個(gè)周期治療，對(duì)照組平均接受2.5個(gè)周期治療。兩組最常見的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、肝腎毒性等。白細(xì)胞和血小板減少的發(fā)生率參芪組分別為59.20%和44.40%，對(duì)照組分別為74.07%和51.85%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；消化道反應(yīng)發(fā)生率參芪組為66.67%，對(duì)照組為81.48%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝、腎功能損傷發(fā)生率參芪組分別為14.81%和3.70%，對(duì)照組為29.63%和14.81%，兩組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；脫發(fā)和外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率參芪組分別為37.03%和14.81%，對(duì)照組為40.74%和33.33%，兩組脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組外周神經(jīng)毒性發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的主要不良反應(yīng)比較(n=27，例，%)

與對(duì)照組比較*P<0.05

2.3 生活質(zhì)量改善

參芪組經(jīng)治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分有14例提高，提高率51.85%；而對(duì)照組僅提高7例，提高率25.92%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量改善的比較(n=27，例，%)

與對(duì)照組比較*P<0.05

3 討論

胃癌發(fā)病率及病死率高，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療為其主要的治療手段。化療目的是最大限度的延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的化療方案主要以氟尿嘧啶或順鉑(DDP)為基礎(chǔ)組成，有效率低、毒副作用大。奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，藥理學(xué)特性與其他鉑類藥物相似，均以DNA為靶點(diǎn)，L-OHP易與DNA鏈上的G點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，并可能形成鏈間交聯(lián)，從而阻斷DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄[2]。L-OHP一線治療Ⅳ期胃癌，有效率為40.9%[2-8]。LOHP優(yōu)于CDDP的特點(diǎn)之一為其無明顯的腎臟毒性，對(duì)血液及消化系統(tǒng)毒性亦較輕。5-Fu多年來一直是治療胃癌的基本用藥，是時(shí)間依賴性藥物。口服希羅達(dá)的藥物代謝規(guī)律與5-Fu連續(xù)靜脈注射相似，其獨(dú)特的酶激活作用機(jī)制使其具有靶向治療特點(diǎn)。腫瘤組織內(nèi)5-Fu濃度顯著高于血漿濃度127倍和肌肉內(nèi)濃度的22倍，因而增加療效的同時(shí)也減輕了不良反應(yīng)。聯(lián)合表柔比星有效率可達(dá)48%[2]。但不良反應(yīng)依然影響著該化療方案的正常進(jìn)行，因此減少其毒副作用將有利于該化療方案的實(shí)施。

參芪十一味顆粒方中人參“回陽(yáng)氣于垂絕，卻虛邪于頃俄”，大補(bǔ)元?dú)?，益氣生津；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表；當(dāng)歸益氣生血，治血虛頭痛；地黃滋陰、補(bǔ)血，治陰虛血少，腰膝酸軟、消渴；澤瀉、決明子、細(xì)辛、鹿角、菟絲子、枸杞子、天麻補(bǔ)肝益腎，主治肝腎陰虛所致虛勞內(nèi)傷、腰膝酸軟。全方共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血，填精生髓之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，主要處方中人參可升高白細(xì)胞，增強(qiáng)人體細(xì)胞的免疫功能，同時(shí)還具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的功效；黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且黃芪的補(bǔ)氣扶正作用與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體抗病力、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡密切相關(guān)；當(dāng)歸既能抗維生素E缺乏，又可促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成，并含有維生素B12、葉酸等成分，而具抗貧血作用，另外，當(dāng)歸還有抗炎、抗菌、保肝、促進(jìn)非特異性免疫功能等多種作用[9-12]。

本研究通過觀察參芪十一味顆粒聯(lián)合EOX方案治療晚期胃癌發(fā)現(xiàn)，參芪組療效較對(duì)照組雖無明顯增加，但參芪組白細(xì)胞和血小板減少、消化道反應(yīng)、肝腎功能異常發(fā)生率均低于對(duì)照組，同時(shí)參芪組較對(duì)照組患者的生活質(zhì)量也有所提高。上述結(jié)果表明，參芪十一味顆?？梢詼p輕化療藥物引起的不良反應(yīng)，同時(shí)可以明顯提高患者對(duì)化療的耐受性及化療期間患者的生存質(zhì)量，提示參芪十一味顆?？勺鳛槲赴┗煹妮o助治療藥物。

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