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        卵巢惡性生殖細胞腫瘤預(yù)后分析

        2014-09-17 06:08:44余江濤鄭飛云陳志文
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年24期
        關(guān)鍵詞:治療

        余江濤+鄭飛云+陳志文

        [摘要] 目的 探討卵巢惡性生殖細胞腫瘤的臨床、病理特點及相關(guān)預(yù)后因素。方法 回顧性分析我院2006年1月~2011年12月收治的31例卵巢惡性生殖細胞腫瘤患者的臨床病理資料及與預(yù)后的關(guān)系,并結(jié)合相關(guān)文獻進行預(yù)后分析。結(jié)果 31例患者中有9例為卵巢畸胎瘤惡變,7例為卵巢未成熟畸胎瘤, 6例患者為卵巢無性細胞瘤,5例患者為卵黃囊瘤,3例患者為胚胎癌,1例患者為卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預(yù)后因素(P=0.018及P=0.021)。各種不同病理類型的卵巢惡性生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049)。 結(jié)論 卵巢惡性生殖細胞腫瘤手術(shù)病理分期越晚,患者生存率越低。不同病理類型的卵巢惡性生殖細胞腫瘤的預(yù)后不同。

        [關(guān)鍵詞] 卵巢惡性生殖細胞腫瘤;治療;預(yù)后

        [中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2014)24-0007-04

        卵巢惡性生殖細胞腫瘤是女性生殖系統(tǒng)較少見的惡性腫瘤,約占卵巢生殖細胞腫瘤的2%~5%[1],包括卵巢惡性畸胎瘤、無性細胞瘤、卵黃囊瘤和胚胎癌等,多發(fā)生于年輕女性,近年來由于手術(shù)及有效化療藥物的應(yīng)用,其預(yù)后明顯改善,對于部分年輕有生育要求的患者,可以保留子宮及正常卵巢組織,以滿足其對生育及正常生理功能的要求?,F(xiàn)對我院2006年1月~2011年12月收治的31例卵巢惡性生殖細胞瘤患者的臨床病理資料進行回顧性分析,并結(jié)合國內(nèi)外最新研究,探討卵巢惡性生殖細胞瘤的臨床特點及相關(guān)預(yù)后因素。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2006年1月~2011年12月在我院住院治療的31例卵巢惡性生殖細胞腫瘤患者的完整資料,卵巢畸胎瘤癌變患者9例(29.0%),卵巢未成熟畸胎瘤患者7例(22.6%),卵巢無性細胞瘤患者6例(19.4%),卵巢卵黃囊瘤患者5例(16.1%),卵巢胚胎癌患者3例(9.7%),卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者1例(3.2%),所有患者均經(jīng)病理證實,分期采用2000年FIGO的手術(shù)病理分期。

        1.2 輔助檢查

        所有患者均經(jīng)影像學(B超、CT或MRI)和婦科檢查提示盆腔包塊,術(shù)前均行腫瘤標記物檢查,國外有學者[2]利用MRI脂肪抑制對卵巢畸胎瘤惡變進行術(shù)前評估亦取得良好的預(yù)測效果。

        1.3 手術(shù)治療

        所有患者均接受手術(shù)治療,其中18例患者行腫瘤細胞減滅術(shù),13例患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù),其中9例卵巢畸胎瘤癌變患者及2例卵巢未成熟畸胎瘤患者行腫瘤細胞減滅術(shù),5例卵巢未成熟畸胎瘤患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù),無性細胞瘤患者中有4例行腫瘤細胞減滅術(shù),2例行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù),卵黃囊瘤患者中有2例行腫瘤細胞減滅術(shù),3例患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù),胚胎癌患者中有1例腫瘤細胞減滅術(shù),2例未婚患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù),1例混合性生殖細胞腫瘤患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)。

        1.4 隨訪

        隨訪截止2013年2月,中位隨訪80.78月,失訪1例,失訪率3.2%。

        1.5 統(tǒng)計學處理

        采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析,用Kaplan-Meier方法進行生存率分析,應(yīng)用COX模型分析發(fā)病相關(guān)因素,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 年齡

        所有患者年齡14~68歲,平均(36.13±18.13)歲,其中卵巢畸胎瘤癌變患者年齡49~68歲,平均(57.33±6.21)歲,卵巢未成熟畸胎瘤患者年齡16~62歲,平均(31.43±17.16)歲,卵巢無性細胞瘤患者年齡14~32歲,平均(21.33±6.50)歲,卵巢卵黃囊瘤患者年齡14~62歲,平均(32.60±17.69)歲,卵巢胚胎癌患者年齡18~30歲,平均(24.33±6.03)歲,卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者年齡20歲。

        2.2 腫瘤標記物

        卵巢畸胎瘤癌變患者中CA125升高者4例,CA125及CA199同時升高者2例。卵巢未成熟畸胎瘤患者中CA199升高者2例,CA125及CA199同時升高者3例。卵巢無性細胞瘤患者中CA153升高者1例,CA125升高者1例。卵黃囊瘤患者中AFP、CA125均升高。胚胎癌患者中AFP升高者2例,CA125升高者1例。卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者中CA125及AFP大于正常。

        2.3手術(shù)-病理分期

        根據(jù)2000年FIGO的手術(shù)病理分期,Ⅰ期15例,Ⅱ期5例,Ⅲ期10例,Ⅳ期1例。其中卵巢畸胎瘤癌變患者Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期3例,卵巢未成熟畸胎瘤患者Ⅰ期4例,Ⅱ期2例,Ⅲ期1例,卵巢無性細胞瘤患者Ⅰ期2例,Ⅱ期1例,Ⅲ期2例,Ⅳ期1例,卵巢卵黃囊瘤患者Ⅰ期3例,Ⅱ期1例,Ⅲ期1例,卵巢胚胎癌患者3例均為Ⅲ期,卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者為Ⅰ期。

        2.4 手術(shù)滿意度

        卵巢畸胎瘤癌變患者手術(shù)滿意4例,不滿意5例,卵巢未成熟畸胎瘤患者手術(shù)滿意6例,不滿意1例,卵巢無性細胞瘤患者手術(shù)滿意4例,不滿意2例,卵巢卵黃囊瘤患者滿意4例,不滿意1例,卵巢胚胎癌患者及卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者手術(shù)均滿意。

        2.5 術(shù)后放化療

        本研究中除1例Ⅰa期無性細胞瘤及1例Ⅰa期卵巢未成熟畸胎瘤術(shù)后未行化療外,其余患者均予3~8療程的化療,化療方案為BEP或BVP,11例患者術(shù)中同時行腹腔化療,主要用于Ⅲ期及以上患者,1例Ⅳ期無性細胞瘤患者術(shù)后同時行放化療。

        2.6 隨訪及存活情況

        術(shù)后除1例卵巢畸胎瘤癌變患者于隨訪16月時失訪外,其余患者均完成隨訪,隨訪率96.8%,其余患者均隨訪至2013年2月,其中死亡9例。各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049)。圖1。所有患者5年總的累計生存率為70%。見圖2。

        2.7 單因素生存分析

        對發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)進行單因素生存分析(Kaplan-Meier法,Log rank檢驗),結(jié)果顯示以上指標對總的生存率的影響有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        2.8 多因素生存分析

        取以上指標進行多因素回歸分析(Cox回歸分析),結(jié)果顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預(yù)后因素(P=0.018及P=0.021),手術(shù)不滿意者疾病進展的相對風險是手術(shù)滿意者的29713.129倍,研究顯示年齡≥60歲者相對于年齡<60歲者的疾病進展風險是1.044倍,術(shù)中術(shù)后腹腔化療聯(lián)合靜脈化療患者相對于單純靜脈化療患者的疾病進展風險是1.972倍,見表2。

        3 討論

        卵巢惡性生殖細胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumo,MOGCT)是起源于原始生殖細胞的一組惡性腫瘤,約占所有卵巢惡性腫瘤的5%~20%,卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,其余MOGCT好發(fā)于兒童、青春期和年輕女性,近年來隨著以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及腫瘤標記物(如AFP、HCG等)的檢測,使MOGCT的預(yù)后大為改觀。MOGCT治療是以手術(shù)為主,化療為輔的治療原則,Palenzuela等[3]認為全面分期手術(shù)輔助術(shù)后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認為對MOGCT合并肺轉(zhuǎn)移者給予手術(shù)加術(shù)后化療也可取得良好效果。也有學者[5]認為手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療對患者預(yù)后有明顯影響,但全面分期對患者預(yù)后無明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女,治療方面也無成熟方案,基本原則是以手術(shù)為主,行全面分期手術(shù)或腫瘤細胞減滅術(shù),但具體采用何種手術(shù),目前尚無定論,有學者對Ⅰa期的患者持樂觀態(tài)度,認為對Ⅰa期患者,如果要求保留生育功能,可行單側(cè)附件切除術(shù),術(shù)后及時化療,可以收到和擴大手術(shù)相同的效果。孫瑋等[6]認為化療對保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數(shù)初發(fā)于兒童、青少年及年輕婦女,故應(yīng)盡可能地保留患者的生育功能,術(shù)后輔以化療。無性細胞瘤對放療敏感,但放療對卵巢功能破壞較大,故現(xiàn)很少應(yīng)用。李曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)在嚴密隨訪下,對早期無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤,甚至卵黃囊瘤患者進行腫瘤剔除術(shù)結(jié)合必要的化療能取得滿意的治療效果。

        本研究發(fā)現(xiàn)患者隨訪至2~3年時生存率趨于穩(wěn)定,說明術(shù)后2~3年是可以作為患者隨訪的一個標志點,2~3年內(nèi)應(yīng)密切隨訪,之后可以間隔稍長時間隨訪,當然,這點尚需大樣本臨床研究來證明。單因素生存分析顯示發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)對患者生存率的影響都有統(tǒng)計學意義,年齡對生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預(yù)后不良類型好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,無性細胞瘤等預(yù)后較好的類型好發(fā)于兒童、青少年及生育年齡女性有關(guān)。Harriet等[8]研究認為影響卵巢惡性生殖細胞腫瘤預(yù)后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時的年齡,作者指出老年婦女和非無性細胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數(shù)對生存率的影響可能與術(shù)中化療聯(lián)合術(shù)后靜脈化療及化療周期數(shù)相對較長主要用于晚期及手術(shù)不滿意者有關(guān)。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者生存的獨立預(yù)后因素,與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發(fā)現(xiàn),KPNA2是OMGCT 5年無病生存率的獨立因素,目前國內(nèi)尚無此方面研究。早期患者預(yù)后明顯優(yōu)于晚期,分期越晚,預(yù)后越差,生存率越差,這與腫瘤分期是影響患者預(yù)后的觀點相一致。卵巢生殖細胞腫瘤的病理類型也是影響預(yù)后的獨立因素,說明生殖細胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預(yù)后較惡性程度高的腫瘤預(yù)后好,各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049),未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預(yù)后好,無性細胞瘤較卵黃囊瘤患者預(yù)后好,當然本研究中病例樣本數(shù)不多,對于患者生存率的影響及預(yù)后的相關(guān)因素的分析尚需大樣本臨床資料來來證實。

        [參考文獻]

        [1] Sviracevi B,Sedlarc S,Malobabic D,et al. Mixed malignant germ cell tumor of ovary[J]. Med Pregl,201l,64(12):93-95.

        [2] Hiroshi Takagi,Satoshi Ichigo,Takayuki Muraset,et al. Early diagnosis of malignant-transformed ovarian mature cystic teratoma:Fat-suppressed MRI findings[J]. Gynecol Oncol,2012,23(2):125-128.

        [3] Palenzuela G, Martin E, Meunier A,et al. Comprehensive staging allows for excellent outcome in patients with localized malignant germ cell tumor of the ovary[J]. Ann Surg,2008,248(5):836-841.

        [4] 劉瑛,任彤,馮鳳芝,等. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤合并肺轉(zhuǎn)移15例臨床分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(1):40-44.

        [5] 陽志軍,韋任姬,李力. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤保留生育功能手術(shù)患者預(yù)后及生育能力的影響因素分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(12):898-904.

        [6] 孫瑋,韓素萍,傅士龍. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤預(yù)后及生育狀況分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(6):444-447.

        [7] 李曉燕,潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術(shù)用于惡性生殖細胞腫瘤的臨床結(jié)局[J]. 協(xié)和醫(yī)學雜志,2011,2(2):143-146.

        [8] Harriet OS,Marianne B, Claire FV, et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol,2006,107(5):1075-1085.

        [9] Tangjitgamol S,Hanprasertpong J,Manusirivithaya S,et al. Malignant ovarian germ cell tumors: Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2010,89(2):182-189.

        [10] He L,Ding H, Wang JH,et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One,2012,7(9):e42992.

        (收稿日期:2013-12-16)

        2.7 單因素生存分析

        對發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)進行單因素生存分析(Kaplan-Meier法,Log rank檢驗),結(jié)果顯示以上指標對總的生存率的影響有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        2.8 多因素生存分析

        取以上指標進行多因素回歸分析(Cox回歸分析),結(jié)果顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預(yù)后因素(P=0.018及P=0.021),手術(shù)不滿意者疾病進展的相對風險是手術(shù)滿意者的29713.129倍,研究顯示年齡≥60歲者相對于年齡<60歲者的疾病進展風險是1.044倍,術(shù)中術(shù)后腹腔化療聯(lián)合靜脈化療患者相對于單純靜脈化療患者的疾病進展風險是1.972倍,見表2。

        3 討論

        卵巢惡性生殖細胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumo,MOGCT)是起源于原始生殖細胞的一組惡性腫瘤,約占所有卵巢惡性腫瘤的5%~20%,卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,其余MOGCT好發(fā)于兒童、青春期和年輕女性,近年來隨著以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及腫瘤標記物(如AFP、HCG等)的檢測,使MOGCT的預(yù)后大為改觀。MOGCT治療是以手術(shù)為主,化療為輔的治療原則,Palenzuela等[3]認為全面分期手術(shù)輔助術(shù)后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認為對MOGCT合并肺轉(zhuǎn)移者給予手術(shù)加術(shù)后化療也可取得良好效果。也有學者[5]認為手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療對患者預(yù)后有明顯影響,但全面分期對患者預(yù)后無明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女,治療方面也無成熟方案,基本原則是以手術(shù)為主,行全面分期手術(shù)或腫瘤細胞減滅術(shù),但具體采用何種手術(shù),目前尚無定論,有學者對Ⅰa期的患者持樂觀態(tài)度,認為對Ⅰa期患者,如果要求保留生育功能,可行單側(cè)附件切除術(shù),術(shù)后及時化療,可以收到和擴大手術(shù)相同的效果。孫瑋等[6]認為化療對保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數(shù)初發(fā)于兒童、青少年及年輕婦女,故應(yīng)盡可能地保留患者的生育功能,術(shù)后輔以化療。無性細胞瘤對放療敏感,但放療對卵巢功能破壞較大,故現(xiàn)很少應(yīng)用。李曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)在嚴密隨訪下,對早期無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤,甚至卵黃囊瘤患者進行腫瘤剔除術(shù)結(jié)合必要的化療能取得滿意的治療效果。

        本研究發(fā)現(xiàn)患者隨訪至2~3年時生存率趨于穩(wěn)定,說明術(shù)后2~3年是可以作為患者隨訪的一個標志點,2~3年內(nèi)應(yīng)密切隨訪,之后可以間隔稍長時間隨訪,當然,這點尚需大樣本臨床研究來證明。單因素生存分析顯示發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)對患者生存率的影響都有統(tǒng)計學意義,年齡對生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預(yù)后不良類型好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,無性細胞瘤等預(yù)后較好的類型好發(fā)于兒童、青少年及生育年齡女性有關(guān)。Harriet等[8]研究認為影響卵巢惡性生殖細胞腫瘤預(yù)后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時的年齡,作者指出老年婦女和非無性細胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數(shù)對生存率的影響可能與術(shù)中化療聯(lián)合術(shù)后靜脈化療及化療周期數(shù)相對較長主要用于晚期及手術(shù)不滿意者有關(guān)。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者生存的獨立預(yù)后因素,與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發(fā)現(xiàn),KPNA2是OMGCT 5年無病生存率的獨立因素,目前國內(nèi)尚無此方面研究。早期患者預(yù)后明顯優(yōu)于晚期,分期越晚,預(yù)后越差,生存率越差,這與腫瘤分期是影響患者預(yù)后的觀點相一致。卵巢生殖細胞腫瘤的病理類型也是影響預(yù)后的獨立因素,說明生殖細胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預(yù)后較惡性程度高的腫瘤預(yù)后好,各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049),未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預(yù)后好,無性細胞瘤較卵黃囊瘤患者預(yù)后好,當然本研究中病例樣本數(shù)不多,對于患者生存率的影響及預(yù)后的相關(guān)因素的分析尚需大樣本臨床資料來來證實。

        [參考文獻]

        [1] Sviracevi B,Sedlarc S,Malobabic D,et al. Mixed malignant germ cell tumor of ovary[J]. Med Pregl,201l,64(12):93-95.

        [2] Hiroshi Takagi,Satoshi Ichigo,Takayuki Muraset,et al. Early diagnosis of malignant-transformed ovarian mature cystic teratoma:Fat-suppressed MRI findings[J]. Gynecol Oncol,2012,23(2):125-128.

        [3] Palenzuela G, Martin E, Meunier A,et al. Comprehensive staging allows for excellent outcome in patients with localized malignant germ cell tumor of the ovary[J]. Ann Surg,2008,248(5):836-841.

        [4] 劉瑛,任彤,馮鳳芝,等. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤合并肺轉(zhuǎn)移15例臨床分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(1):40-44.

        [5] 陽志軍,韋任姬,李力. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤保留生育功能手術(shù)患者預(yù)后及生育能力的影響因素分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(12):898-904.

        [6] 孫瑋,韓素萍,傅士龍. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤預(yù)后及生育狀況分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(6):444-447.

        [7] 李曉燕,潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術(shù)用于惡性生殖細胞腫瘤的臨床結(jié)局[J]. 協(xié)和醫(yī)學雜志,2011,2(2):143-146.

        [8] Harriet OS,Marianne B, Claire FV, et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol,2006,107(5):1075-1085.

        [9] Tangjitgamol S,Hanprasertpong J,Manusirivithaya S,et al. Malignant ovarian germ cell tumors: Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2010,89(2):182-189.

        [10] He L,Ding H, Wang JH,et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One,2012,7(9):e42992.

        (收稿日期:2013-12-16)

        2.7 單因素生存分析

        對發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)進行單因素生存分析(Kaplan-Meier法,Log rank檢驗),結(jié)果顯示以上指標對總的生存率的影響有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        2.8 多因素生存分析

        取以上指標進行多因素回歸分析(Cox回歸分析),結(jié)果顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預(yù)后因素(P=0.018及P=0.021),手術(shù)不滿意者疾病進展的相對風險是手術(shù)滿意者的29713.129倍,研究顯示年齡≥60歲者相對于年齡<60歲者的疾病進展風險是1.044倍,術(shù)中術(shù)后腹腔化療聯(lián)合靜脈化療患者相對于單純靜脈化療患者的疾病進展風險是1.972倍,見表2。

        3 討論

        卵巢惡性生殖細胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumo,MOGCT)是起源于原始生殖細胞的一組惡性腫瘤,約占所有卵巢惡性腫瘤的5%~20%,卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,其余MOGCT好發(fā)于兒童、青春期和年輕女性,近年來隨著以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及腫瘤標記物(如AFP、HCG等)的檢測,使MOGCT的預(yù)后大為改觀。MOGCT治療是以手術(shù)為主,化療為輔的治療原則,Palenzuela等[3]認為全面分期手術(shù)輔助術(shù)后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認為對MOGCT合并肺轉(zhuǎn)移者給予手術(shù)加術(shù)后化療也可取得良好效果。也有學者[5]認為手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療對患者預(yù)后有明顯影響,但全面分期對患者預(yù)后無明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女,治療方面也無成熟方案,基本原則是以手術(shù)為主,行全面分期手術(shù)或腫瘤細胞減滅術(shù),但具體采用何種手術(shù),目前尚無定論,有學者對Ⅰa期的患者持樂觀態(tài)度,認為對Ⅰa期患者,如果要求保留生育功能,可行單側(cè)附件切除術(shù),術(shù)后及時化療,可以收到和擴大手術(shù)相同的效果。孫瑋等[6]認為化療對保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數(shù)初發(fā)于兒童、青少年及年輕婦女,故應(yīng)盡可能地保留患者的生育功能,術(shù)后輔以化療。無性細胞瘤對放療敏感,但放療對卵巢功能破壞較大,故現(xiàn)很少應(yīng)用。李曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)在嚴密隨訪下,對早期無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤,甚至卵黃囊瘤患者進行腫瘤剔除術(shù)結(jié)合必要的化療能取得滿意的治療效果。

        本研究發(fā)現(xiàn)患者隨訪至2~3年時生存率趨于穩(wěn)定,說明術(shù)后2~3年是可以作為患者隨訪的一個標志點,2~3年內(nèi)應(yīng)密切隨訪,之后可以間隔稍長時間隨訪,當然,這點尚需大樣本臨床研究來證明。單因素生存分析顯示發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)對患者生存率的影響都有統(tǒng)計學意義,年齡對生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預(yù)后不良類型好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,無性細胞瘤等預(yù)后較好的類型好發(fā)于兒童、青少年及生育年齡女性有關(guān)。Harriet等[8]研究認為影響卵巢惡性生殖細胞腫瘤預(yù)后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時的年齡,作者指出老年婦女和非無性細胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數(shù)對生存率的影響可能與術(shù)中化療聯(lián)合術(shù)后靜脈化療及化療周期數(shù)相對較長主要用于晚期及手術(shù)不滿意者有關(guān)。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者生存的獨立預(yù)后因素,與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發(fā)現(xiàn),KPNA2是OMGCT 5年無病生存率的獨立因素,目前國內(nèi)尚無此方面研究。早期患者預(yù)后明顯優(yōu)于晚期,分期越晚,預(yù)后越差,生存率越差,這與腫瘤分期是影響患者預(yù)后的觀點相一致。卵巢生殖細胞腫瘤的病理類型也是影響預(yù)后的獨立因素,說明生殖細胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預(yù)后較惡性程度高的腫瘤預(yù)后好,各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049),未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預(yù)后好,無性細胞瘤較卵黃囊瘤患者預(yù)后好,當然本研究中病例樣本數(shù)不多,對于患者生存率的影響及預(yù)后的相關(guān)因素的分析尚需大樣本臨床資料來來證實。

        [參考文獻]

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        (收稿日期:2013-12-16)

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