羅 亞 越太遷 傅移山 成正軍 張 可 饒 華

結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率逐年上升[1]。由于腫瘤本身可引起體內的腫瘤免疫反應，導致淋巴細胞及血小板計數(shù)改變，因此已有研究表明血小板與淋巴細胞比值(PLR)可作為影響結直腸癌的獨立危險因素[2]。本研究旨在探討術前PLR與老年原發(fā)性結直腸癌術后療效的相關性以及影響老年原發(fā)性結直腸癌術后療效的相關因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月至2010年6月在我院行結直腸癌根治術的162例患者，根據(jù)患者的PLR值，將患者分為高PLR組(PLR>250),低PLR組(PLR≤250)。高PLR組38例，其中男性28例，女性10例，年齡65～76歲，平均年齡(64.3±12.4)歲；結腸癌18例，直腸癌20例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。低PLR組124例，其中男性86例，女性38例，年齡64～78歲，平均年齡(65.5±13.9)歲；結腸癌60例，直腸癌64例；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期45例，Ⅲ期50例，Ⅳ期15例。2組患者在性別、年齡、分型、TNM分期方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

根據(jù)患者術前1周的血常規(guī)分析報告，計算出患者的PLR值，PLR=血小板計數(shù)(PLT)/淋巴細胞計數(shù)(Lymphocytes)，根據(jù)患者的PLR值，將患者分為高PLR組(PLR>250),低PLR組(PLR≤250)。對2組患者進行隨訪，記錄2組患者復發(fā)、轉移、生存情況。術后2年內每年隨訪4次，2年后每年隨訪2次，5年后每年隨訪1次。對臨床資料及隨訪資料進行統(tǒng)計學分析。計算2組的5年生存率以及性別、年齡、TNM分期、腫瘤分化程度、PLR值與5年生存率的關系。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0進行統(tǒng)計學分析，對計數(shù)資料采用卡方檢驗，對計量資料采用t檢驗，生存率的計算采用Kaplan-meier法，采用Log-rank檢驗進行單因素分析，采用Cox比例風險模型進行多因素分析，檢驗水準設定為a=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者生存率的比較

高PLR組患者5年生存率為52.6%(20/38),低PLR組患者5年生存率為79.0%(98/124),低PLR組患者5年生存率顯著高于高PLR組(P<0.05)。

2.2 影響結直腸癌手術療效的單因素分析

單因素分析表明TNM分期、分化程度、PLR值是影響結直腸癌手術療效的危險因素，見表1。

2.3 影響結直腸癌手術療效的多因素分析

多因素分析表明PLR是影響患者結直腸癌手術療效的獨立危險因素(RR=1.634，95%CI=1.131～2.436，P=0.0001)，TNM分期、分化程度也是影響結直腸癌手術療效的獨立危險因素。見表2。

表2 影響結直腸癌手術療效的多因素分析

3 討論

結直腸癌患者的預后判斷對于治療方式的選擇、術后放化療、生存期長短的判斷具有重要意義。研究表明，結直腸癌患者的預后與病理類型、TNM分期、手術方式、是否放化療相關，但上述方法判斷較為復雜[3]。有學者主張采用腫瘤標志物水平判斷預后。黃利娟等[4]報道，結直腸癌術前血清CEA和CA19-9升高可預測預后不良，結直腸癌組織學分型及血清CA19-9可作為預測預后的獨立因素。但CEA、CA19-9仍存在假陽性、假陰性的情況，且CEA、CA19-9水平仍需單獨檢測。腫瘤炎癥反應學說認為腫瘤的發(fā)生過程中存在著炎癥反應及免疫反應，表現(xiàn)為炎癥細胞計數(shù)的增加及炎癥因子水平的升高。谷化平等[5]報道，GFR、VEGF和PTEN等炎癥因子表達與結直腸癌浸潤和轉移密切相關，可作為判斷結直腸癌患者預后的客觀指標。賈宗良等[6]報道，VEGF-C、LVD等炎癥因子是影響Ⅱ期結直腸癌患者總生存的獨立危險因素。Toiyama 等[7]采用CRP作為結直腸癌患者預后判斷的危險因素，并得到了臨床的廣泛證實。周瑋等[8]研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性結直腸癌組織中有CD4和CD8呈陽性表達，因此CD4/8和MSI表達均可作為散發(fā)性直腸癌患者預后的輔助判斷指標。但GFR、VEGF、PTEN、VEGF-C、LVD、CRP、CD4/8和MSI等炎癥因子并非臨床常規(guī)檢測項目，且并未在臨床廣泛開展，因此不利于臨床推廣應用。

Carruthers等[9]認為中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)及血小板與淋巴細胞比值(PLR)也可以反應機體的炎癥反應水平，從而判斷癌癥患者預后。Baranyai等[10]認為，與PLT相比，PLR可作為判斷結直腸癌患者預后的獨立危險因素。Hong等[11]研究發(fā)現(xiàn)，生活方式與NLR存在一定的相關關系，與PLR無相關關系，因此PLR可作為獨立預測因子。Kwon等[12]分析了200例結直腸癌患者的臨床資料，結果表明與NLR相比，PLR為獨立的預后判斷指標。劉海亮[13]采用PLR作為結直腸癌患者術后療效的預后判斷指標，單因素分析顯示腫瘤位置、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分期、PLR對結直腸癌患者5年生存率均有影響，多因素分析顯示PLR是影響結直腸癌預后的獨立危險因素。本研究納入了162例老年結直腸癌患者，結果表明低PLR患者的生存率顯著高于高PLR患者。惡性腫瘤可以產(chǎn)生促血小板生成激素促進血小板增生，因此惡性腫瘤患者常常伴有血小板增多，而血小板釋放出多種生長因子促進腫瘤細胞增生。另外，血小板可通過形成血小板-腫瘤細胞復合體促進腫瘤的血行轉移，并通過發(fā)揮細胞間粘連橋的作用促進腫瘤的浸潤與轉移。而淋巴細胞計數(shù)則反映機體的腫瘤免疫水平，淋巴細胞通過發(fā)揮T、B細胞的特異性腫瘤免疫及NK、巨噬細胞的非特異性免疫反應殺滅、抑制腫瘤細胞，提高機體的抗腫瘤反應。因此血小板和淋巴細胞的比值可反映機體惡性腫瘤的程度及機體的免疫情況，從而判斷患者預后。

綜上所述，TNM分期、腫瘤分化程度、PLR是影響結直腸癌手術療效的危險因素，而PLR是影響結直腸癌手術療效的獨立危險因素，且計算方便簡單，可用作判斷患者療效及預后的指標，具有一定的臨床價值。

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