王 琦 黃桂瓊

宮頸癌為女性常見的惡性腫瘤，根治性子宮切除術可顯著延長早期宮頸癌患者生存期并減少復發(fā)，改善患者生存質(zhì)量。早期宮頸癌患者5年生存率可達90%以上，然而Ⅰb2期以上患者5年生存率有了明顯下降。對于局部晚期宮頸癌患者來說，單純根治性子宮切除術5年生存率低，腫瘤復發(fā)是治療失敗的重要原因。目前研究表明新輔助放化療在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用[1]。本組研究的目的是探討根治性子宮切除術聯(lián)合術前同步放化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及預后多因素分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇四川大學華西第二醫(yī)院2008年2月-2012年2月期間診治的160例局部晚期宮頸癌患者臨床資料進行回顧性分析。160例患者年齡28～73歲，中位數(shù)年齡43.8歲。其中腫瘤直徑<4 cm者116例，≥4 cm者44例。年齡<48歲者66例，≥48歲者94例。病理類型：鱗癌138例，非鱗癌22例。FIGO分期：ⅠB2期34例，ⅡA期70例，ⅡB期56例。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者50例，未發(fā)生者110例。根據(jù)患者術前治療方案的不同分為2組，其中術前行放療治療者78例為A組，術前行同步放化療者82例為B組。2組患者在年齡、病理類型及臨床分期等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者術前只進行放療治療，采用常規(guī)放療或三維適形放療，常規(guī)放療采用6MV X線加速器進行盆腔野對穿照射，總劑量為40～50 Gy。三維適形放療患者采用CT掃描并模擬定位，勾畫出靶區(qū)，總劑量為40～60 Gy。B組患者放療方案同上，在進行放療的同時給予順鉑30 mg/m2，靜脈輸注，1次/周，4周后評估決定是否手術。

1.3 研究方法

比較2組患者5年生存率、5年無瘤生存率的差別，并對患者預后進行Cox多因素分析。5年生存率：患者入院治療開始到末次隨訪或者死亡時間。無瘤生存時間：患者治療后至臨床出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者預后比較

截止到2013年10月，全組患者隨訪時間為20～68個月，中位隨訪時間47.9個月。B組5年生存率與5年無瘤生存率分別為89.0%(73/82)和82.9%(68/82)，顯著優(yōu)于A組76.9%(60/78)和67.9%(53/78)，差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.173,P=0.041；χ2=4.865，P=0.027)。

2.2 局部晚期宮頸癌患者預后單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示：患者生存率與腫瘤直徑、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、同步放化療相關，而與臨床分期、病理類型無關，見表1。

2.3 局部晚期宮頸癌患者預后多因素分析

將腫瘤直徑、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、同步放化療進行多因素分析，結(jié)果顯示：腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及同步放化療是影響患者預后的獨立因素，見表2。

表1 局部晚期宮頸癌患者預后單因素分析 (例，%)

表2 局部晚期宮頸癌患者預后多因素分析

3 討論

本組結(jié)果顯示：B組5年生存率與5年無瘤生存率分別為89.0%和82.9%，顯著優(yōu)于A組76.9%和67.9%，結(jié)果表明在根治性子宮切除術治療基礎上，對于局部晚期宮頸癌患者，術前同步放化療療效優(yōu)于單純放療治療，可顯著延長患者生存期。王寧等[2]報道對182例局部晚期宮頸癌患者的研究結(jié)果，術前同步放化療聯(lián)合根治性子宮切除術患者3年生存率為95.6%，3年無瘤生存率為92.8%，結(jié)果表明術前同步放化療聯(lián)合根治性子宮切除術臨床療效理想，與本組結(jié)果一致。

術前化療可提高局部晚期宮頸癌患者的病理緩解率，可增加患者接受手術治療的機會[3]。由于腫瘤細胞周期的不同，腫瘤細胞對放療的敏感度不同，因此放療療效不一。同步化療可促進各細胞的細胞周期同步化，增強放療敏感性。同時術前化療可消滅微小轉(zhuǎn)移灶，減少術后復發(fā)幾率[4]。本組采用的化療藥物為順鉑，單藥總有效率為11%～23%。順鉑作用機制主要

是干擾DNA的復制，藥物在體內(nèi)與DNA雙鏈或單鏈兩點交叉聯(lián)結(jié)，促進細胞凋亡。順鉑可阻止由于放療受損的腫瘤細胞修復，促進乏氧細胞氧合，對放療具有協(xié)同作用，增強放療療效[5]。放療劑量與腫瘤局部控制率密切相關，常規(guī)放療對鄰近器官影響較大，因此放療劑量難以提高。近年來三維適形放療在臨床的應用解決了常規(guī)放療的這一缺點，通過定位、設計準確的治療計劃使靶區(qū)照射量有效提高，劑量分布理想，同時也減少對周圍器官的照射，患者耐受性提高[6]。

本組單因素分析結(jié)果顯示：腫瘤直徑、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、同步放化療與患者生存率相關；多因素分析結(jié)果顯示：腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及同步放化療是影響患者預后的獨立因素。腫瘤直徑與患者預后關系密切，許多臨床醫(yī)生在選擇新輔助化療標準時以腫瘤直徑>4 cm為依據(jù)。對于病灶大的局部晚期宮頸癌患者，新輔助化療有助于降低病理分級，使患者獲得手術切除的機會增加[7]。本組腫瘤直徑<4 cm與≥4 cm患者5年生存率分別為87.1%和72.7%，小病灶患者生存期明顯優(yōu)于大病灶者，也有研究認為小病灶對化療治療更為敏感。術前同步放化療療效與腫瘤負荷關系密切，目前對于大病灶的局部晚期宮頸癌化療方案也在不斷探索中。許多研究表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌預后的風險因素，胡爾西旦·尼牙孜等[8]對204例中晚期宮頸癌患者的研究結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、放療及臨床分期是患者生存期的獨立影響因素。馬耀梅等[9]對124例行根治性子宮切除術治療的FIGOⅠa2～Ⅱa期宮頸癌患者研究發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與宮旁浸潤、臨床分期、腫瘤直徑及脈管浸潤等因素均顯著相關(P<0.05)。因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對患者手術方式和治療方案的選擇具有直接影響，重視淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者治療徹底性是延長患者生存期的關鍵。

綜上所述，根治性子宮切除術聯(lián)合術前同步放化療可顯著延長局部晚期宮頸癌生存期，腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及同步放化療是影響患者預后的獨立因素。

[1] 徐曉穎,王佳佳,鄒麗娟,等.放化療同步治療中晚期宮頸癌的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(5):541-544.

[2] 王 寧,魏麗春,石 梅,等.182例局部晚期宮頸癌根治性子宮切除術加術前新輔助治療預后分析〔J〕.中華放射腫瘤學雜志,2012,21(5):448-451.

[3] McCormack M,Kadalayil L,Hackshaw A,et al.A phase Ⅱ study of weekly neoadjuvant chemotherapy followed by radical chemoradiation for locally advanced cervical cancer〔J〕.Br J Cancer,2013,108(12):2464-2469.

[4] Gadducci A,Sartori E,Maggino T,et al.Pathological respon-

se on surgical samples is an independent prognostic variable for patients with Stage Ⅰb2-Ⅱb cervical cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy:An Italian multicenter retrospective study (CTF Study)〔J〕.Gynecol Oncol,2013,131(3):640-644.

[5] 成 浩,唐世強.中晚期宮頸癌三維適形放療聯(lián)合同步化療的臨床觀察〔J〕.腫瘤防治研究,2011,38(2):192-194.

[6] 金艷霞.三維適形放療聯(lián)合同步化療治療復發(fā)性宮頸癌患者的預后分析〔J〕.現(xiàn)代預防醫(yī)學,2012,39(18):4924-4927.

[7] 董 霞,王 剛.局部晚期宮頸癌新輔助化療影響因素研究進展〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(15):4412-4415.

[8] 胡爾西旦·尼牙孜,張 蕾,包永星,等.新疆地區(qū)維吾爾族和漢族中晚期宮頸癌療效比較及預后因素分析〔J〕.中華放射腫瘤學雜志,2012,21(6):540-542.

[9] 馬耀梅,薛鳳霞,趙桂玲,等.124例子宮頸浸潤癌根治性子宮切除術分析〔J〕.天津醫(yī)科大學學報,2013,19(3):213-217.