韓守恒

在晚期的胃癌患者中貧血是較常見的現(xiàn)象，許多研究表明，宮頸癌及頭頸部癌患者出現(xiàn)貧血可能會導(dǎo)致患者對治療的反應(yīng)率及生存率下降[1]。但晚期的胃癌患者的貧血狀態(tài)是否能預(yù)測化療療效，很少有明確報(bào)道。本研究主要探討血紅蛋白的水平變化和晚期胃癌患者的化療療效及預(yù)后之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2007年1月至2009年12月于我院治療的76例晚期胃癌患者?；颊叩募{入標(biāo)準(zhǔn)為：①經(jīng)過病理診斷確診為胃癌；②術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期的胃癌患者；③在化療前和化療2個(gè)周期后接受了血紅蛋白檢測，據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)標(biāo)準(zhǔn)評分為0或1；④未接受過化療或者術(shù)后的輔助化療結(jié)束后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，且距末次的化療超過6個(gè)月；⑤至少接受了2個(gè)周期的化療；⑥肝、腎功能基本正常。

1.2 方法

經(jīng)骨掃描、CT 或病理確診復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。所有的患者均接受以紫杉醇類+氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案。經(jīng)化療2～6個(gè)周期，且每3周1次?；熤芷诮Y(jié)束后進(jìn)行療效評價(jià)。腫瘤治療反應(yīng)的評估采用RECIST(實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn))1.1版標(biāo)準(zhǔn)?；煹寞熜Х譃椋和耆徑?CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)。CR、PR及SD定義為疾病控制率(DCR)。于化療前1周和化療2個(gè)周期后采集患者的空腹血。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，血紅蛋白的正常范圍男性為13.0～17.0 g/dL，女性為12.0～16.0 g/dL。對患者的性別、年齡、分期、病理類型、ECOG評分、血紅蛋白及患者總生存期(OS)進(jìn)行回顧性分析。

1.3 術(shù)后隨訪

每個(gè)月隨訪1次，術(shù)后隨訪時(shí)間3年或至患者死亡。中位隨訪時(shí)間為290(64～1859)d。直至隨訪結(jié)束61名患者已死亡，15名患者尚存。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均采用χ2檢驗(yàn)，對血紅蛋白和生存的關(guān)系應(yīng)用 Kaplan-Meier進(jìn)行分析，所得結(jié)果P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血紅蛋白和臨床資料的關(guān)系

76例胃癌晚期患者化療前的血紅蛋白水平為(112.36±20.83)g/L?；熐暗难t蛋白水平與性別有關(guān)(P<0.05)，但和其他參數(shù)無關(guān)；化療后血紅蛋白和所有參數(shù)均無相關(guān)性。見表1。對化療前后的血紅蛋白的變化進(jìn)行分析，男性患者、肝轉(zhuǎn)移的患者及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者在化療前后血紅蛋白水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他參數(shù)如年齡、ECOG評分、病理分型及腹膜轉(zhuǎn)移等因素的血紅蛋白在化療前后改變差異不大(P>0.05)。

表1 血紅蛋白和臨床資料的關(guān)系

2.2 化療前后的血紅蛋白的變化與化療療效的關(guān)系

76名患者在化療前的血紅蛋白水平為(112.36±20.83)，化療后為(108.53±18.10)，化療前后血紅蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。化療前血紅蛋白水平和化療療效不相關(guān)(P>0.05)，化療前后的血紅蛋白的變化與療效密切相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 化療前后的血紅蛋白的變化與化療療效的關(guān)系

2.3 血紅蛋白的變化與預(yù)后的關(guān)系

為了明確血紅蛋白的變化是否是預(yù)后的影響因素，本研究分析了血紅蛋白和OS的關(guān)系。將化療前HB<90 g/L定義為嚴(yán)重貧血，并以90 g/L作為分界值將患者分為2組：嚴(yán)重貧血組和非嚴(yán)重貧血組。結(jié)果顯示化療前非嚴(yán)重貧血組的生存時(shí)間為(506.03±101.35)d，平均生存時(shí)間為506 d；而嚴(yán)重貧血的生存時(shí)間為(324.17±76.04)d，平均生存時(shí)間為 324 d，2組的生存時(shí)間雖有差異但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.952，P>0.05)。

3 討論

關(guān)于晚期胃癌的化療療效和預(yù)后因素已經(jīng)有許多報(bào)道。一項(xiàng)英國多中心的研究發(fā)現(xiàn)了未接受過化療的晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移和堿性磷酸酶≥100 U/L是其預(yù)后的不良因素[2]。血液細(xì)胞的異常也和胃癌的預(yù)后具有密切的相關(guān)關(guān)系[3]。近年來的一項(xiàng)研究[4]發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)前的胃癌患者的血小板增多是胃癌腫瘤一種負(fù)荷標(biāo)志，與疾病的進(jìn)展和復(fù)發(fā)呈現(xiàn)明顯的相關(guān)關(guān)系，是預(yù)后的不良因素。此外，經(jīng)多項(xiàng)研究表明，PS評分的降低和患者的不良預(yù)后有關(guān)系。據(jù)報(bào)道[5]同源異型框轉(zhuǎn)錄因子2(CDX)及E鈣黏附素(E-cadherin)表達(dá)可能是預(yù)測胃癌患者臨床預(yù)后的有效標(biāo)志物。貧血是存在于晚期胃癌患者中的常見的并發(fā)癥，但是關(guān)于其是否為預(yù)后的不良因素尚存在許多分歧。有研究報(bào)道[6]，貧血不是晚期胃癌患者預(yù)后不良因素，也有研究證實(shí)[7]貧血是晚期胃癌患者預(yù)后的不良因素。

本研究探討了76例胃癌晚期患者的血紅蛋白改變對晚期胃癌患者的化療療效和預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果表明，血紅蛋白的變化對于晚期胃癌的療效具有重要的影響，這與文獻(xiàn)報(bào)道[6，8]結(jié)果一致。在晚期胃癌化療之后出現(xiàn)貧血可能和出血、腫瘤骨髓浸潤以及營養(yǎng)不良等因素有關(guān)系。但在化療前后的血紅蛋白的變化和其他參數(shù)如年齡、ECOG評分、病理分型及腹膜轉(zhuǎn)移等因素?zé)o相關(guān)性。

為了進(jìn)一步明確血紅蛋白的變化是否是晚期胃癌患者的預(yù)后的影響因素，本研究分析了血紅蛋白和OS的關(guān)系，結(jié)果顯示化療前非嚴(yán)重貧血組的平均生存時(shí)間為506 d，而嚴(yán)重貧血的平均生存時(shí)間為 324 d，化療前非嚴(yán)重貧血組有相對較長的生存趨勢，但2組的生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在化療后出現(xiàn)貧血的原因可能與出血、免疫性溶血、化療相關(guān)骨髓抑制、腫瘤骨髓浸潤以及營養(yǎng)不良有關(guān)系。由于癌細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子，導(dǎo)致血清中的鐵功能障礙，從而降低了紅細(xì)胞的生成，同時(shí)也縮短了紅細(xì)胞的壽命。癌細(xì)胞可以直接導(dǎo)致血紅蛋白的水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力和日?；顒訙p少的癥狀。

綜上所述，晚期胃癌患者的血紅蛋白的改變與化療療效有密切關(guān)系，化療后的血紅蛋白降低提示有較差的療效，而化療前無貧血的晚期胃癌患者也顯示出比較好的預(yù)后。

[1] 王 騰，華 東，郁 皓，等.血清標(biāo)志物對晚期胃癌化療療效的預(yù)測價(jià)值〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15(3)：242-245.

[2] Hwang SG，Kim KM，Cheong JH，et al.Impact of pretreatment thrombocytosis on blood-borne metastasis and prognosis of gastric cancer 〔J〕.Eur J Surg Oncol，2012，38(7)：562-567.

[3] 王東建.單藥替吉奧治療老年晚期胃癌患者的療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(2)：203，207.

[4] Ji SH，Lim do H，Yi SY，et al.A retrospective analysis of second-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer 〔J〕.BMC Cancer，2009，9：110.

[5] 葛 杰，陳子華，陳志康，等.CDX2和E-鈣粘附素在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28(2)：279-281.

[6] Mohri Y，Tanaka K，Ohi M，et al.Prognostic significance of host-and tumor-related factors in patients with gastric cancer 〔J〕.World J Surg，2010，34(2)：285-290.

[7] Kanagavel D，Pokataev IA，F(xiàn)edyanin MY，et al.A prognostic model in patients treated for metastatic gastric cancer with second-line chemotherapy 〔J〕.Ann Oncol，2010，21(9)：1779-1785.

[8] 王 妍，劉云鵬，曲秀娟，等.一線化療前后血紅蛋白水平變化對晚期胃癌患者的生存及化療療效的預(yù)測意義〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42(3)：240-243.