梁國華 吳建華 凌志琴
食管癌早期的臨床癥狀并不明顯,來院就診時(shí)大多數(shù)已經(jīng)處于晚期階段[1]。食管癌一旦發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或腫瘤浸潤周圍正常器官時(shí),患者已經(jīng)錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)。晚期食管癌治療以化療聯(lián)合同期放療為主[2]。但傳統(tǒng)的化療方案采取5-Fu聯(lián)合DDP,由于藥物的不良反應(yīng)明顯,有些患者在化療中途因無法耐受不良反應(yīng)而被迫退出[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4],奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療方案在治療食管癌方面的效果較佳,且不良反應(yīng)可控。故我們?cè)O(shè)計(jì)本研究,旨在進(jìn)一步對(duì)比傳統(tǒng)經(jīng)典化療方案與奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療同期放療的效果差異,現(xiàn)報(bào)告如下。
納入標(biāo)準(zhǔn):患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患;不存在原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆;患者的預(yù)測(cè)生存期大于3個(gè)月;患者無手術(shù)適應(yīng)證,且對(duì)化療不存在禁忌證;對(duì)本研究知悉并簽署同意書。選取我院腫瘤科2010年3月-2012年6月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的62例不可手術(shù)的食管癌患者,其中男性46例,女性16例,年齡為65~79歲,平均年齡(72.1±1.9)歲。所有患者入院當(dāng)天均經(jīng)食管吞鋇X線檢查,聯(lián)合胸部CT掃描,確診為不可手術(shù)食管癌,診斷參照人衛(wèi)第7版《腫瘤學(xué)》教材中關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。利用隨機(jī)數(shù)字表法將62例患者分為研究組和對(duì)照組,每組各31例。研究組男性24例,女性7例;年齡(71.3±1.6)歲,鱗癌26例,腺癌4例,未分化癌1例;cT4N0M0期19例,cT4N1M0期12例。對(duì)照組男性22例,女性9例,年齡(72.9±2.0)歲,鱗癌25例,腺癌5例,未分化癌1例;cT4N0M0期18例,cT4N1M0期13例。2組在性別、年齡、腫瘤病理類型、分期(參照1997 UICC TNM分期標(biāo)準(zhǔn))方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2組患者均行同期放療,具體操作方法為:①病灶定位:患者借助食管吞鋇餐X線聯(lián)合胸部螺旋CT檢查,準(zhǔn)確定位病灶相對(duì)應(yīng)的體表部位。照射的范圍長度應(yīng)超過病灶上下端3 cm,寬度5.5 cm。②分割劑量:利用直線加速器先進(jìn)行前后二野對(duì)穿,再行二斜野照射。采取常規(guī)分割的方法,即每次放射劑量為2 Gy,5次/周,總劑量為60 Gy/6周。2組化療方案均從放療第1天開始行第1個(gè)周期治療。對(duì)照組采取DDP+5-Fu化療方案,用藥方案為:DDP 20 mg/m2、5-Fu 500 mg/m2,在第1~5天需用完上述劑量,3周為1個(gè)治療周期,至少需行2個(gè)周期治療。研究組采取奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療方案,具體方法為:多西他賽75 mg/m2、奈達(dá)鉑100 mg/m2,在第1~5天需用完上述劑量,3周為1個(gè)治療周期,至少需行2個(gè)周期治療。
①記錄2組患者1年內(nèi)有效率及局控率。臨床療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤臨床療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)、PD(進(jìn)展),CR+PR為有效;CR+PR+SD為局部控制。②記錄2組患者放化療不良反應(yīng)情況。放療不良反應(yīng)參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組制定的標(biāo)準(zhǔn),化療不良反應(yīng)則參照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),共分為0~Ⅳ級(jí)。③2組患者隨訪時(shí)間均為1年,記錄生存率。
采取SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中計(jì)量資料組間比較采取t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率作為統(tǒng)計(jì)描述,采取c2檢驗(yàn);生存分析采取Kaplan-meier方法,生存率采取Log-rank分析。P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究組CR 6例,PR 12例,SD 8例,PD 5例,有效率為58.1%,局控率為83.9%;對(duì)照組CR 3例,PR 7例,SD 14例,PD 7例,有效率為32.3%,局控率為77.4%。2組1年內(nèi)局控率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=1.208,P>0.05),但有效率研究組高于對(duì)照組(c2=7.071,P<0.05)。
惡心嘔吐及放射性食管炎發(fā)生率研究組分別為32.3%、58.1%,均低于對(duì)照組的54.8%、74.2%(P<0.05),研究組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。
表1 2組患者不良反應(yīng)比較/例
研究組1年生存率為61.3%(19/31),對(duì)照組為45.2%(14/31),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=1.265,P>0.05)。
不可手術(shù)的食管癌主要為局部晚期食管癌或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌,占據(jù)食管癌的70%[5]。針對(duì)此類群體,治療原則以改善吞咽困難并延長生存時(shí)間為主。放療是食管癌治療的主要手段之一,而單純放療的臨床療效往往不佳,因?yàn)榫植坎≡钗赐耆刂茖?dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處擴(kuò)散,這是放療無法根治的亞臨床病灶[6]。另外,放療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯,這往往也是患者放棄治療計(jì)劃的常見因素?;熞彩桥R床上治療晚期腫瘤的主要手段之一,自20世紀(jì)90年代以來,利用順鉑聯(lián)合5-Fu化療曾被認(rèn)為是治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案,有效率高達(dá)50%[7]。但由于該方案對(duì)患者的機(jī)體狀況傷害明顯,導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受到一定程度的限制。隨著近年來循證醫(yī)學(xué)在臨床上的普及,有學(xué)者提出同期放化療能提高抗癌療效,且可減輕對(duì)患者的不良反應(yīng)。但探尋一種高效低毒的化療方案一直備受業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注。我們?cè)O(shè)計(jì)本研究,旨在進(jìn)一步了解奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽與DDP聯(lián)合5-Fu同期放療的療效差異。
研究結(jié)果表明,研究組1年內(nèi)有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奈達(dá)鉑屬于第二代鉑類抗腫瘤藥物,在抗癌方面的生物學(xué)效能較高,單藥應(yīng)用的有效率可達(dá)30%,且其胃腸道毒性和肝腎毒性均較低。多西他賽屬于紫杉類藥物,它能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期,而該階段的癌細(xì)胞對(duì)放療最為敏感,因此,多西他賽可起到放療增敏劑的效果。另外,該藥單獨(dú)應(yīng)用于食管癌的有效率為30%~50%[8-9]。本研究結(jié)果說明通過奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同期放療,可有效抑制腫瘤生長,并減少癌腫面積,緩解吞咽困難,改善患者生活質(zhì)量。另外,我們發(fā)現(xiàn)雖然2組之間生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但研究組的生存率具有高于對(duì)照組的趨勢(shì),這需要通過今后大樣本量進(jìn)一步研究。
在不良反應(yīng)方面,研究組惡心、嘔吐及放射性食管炎發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05),而研究組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組放射性食管炎低于對(duì)照組,這主要是由于對(duì)照組中的5-Fu具有致黏膜潰瘍性的特點(diǎn),患者在接受放療時(shí),接收放射劑量的組織更易發(fā)生炎癥樣變化。食管炎的出現(xiàn),會(huì)降低患者對(duì)放療的耐受性,嚴(yán)重影響治療效果。另外,研究組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組,但在本次研究中,通過G-CSF治療方案均可有效控制,并不影響患者對(duì)放化療的耐受性,因此,研究組患者的不良反應(yīng)具有可控性。
綜上所述,對(duì)于不可手術(shù)的食管癌患者,奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同期放療相較于順鉑聯(lián)合5-Fu同期放療在抗癌臨床效果方面更佳,不良反應(yīng)較輕且可控,患者更容易耐受。
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