王翠君

肺癌是1種發(fā)病率非常高而且容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤[1]。中晚期的患者在治療上已經(jīng)失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)，若勉強(qiáng)手術(shù)極易導(dǎo)致腫瘤的殘留，難以達(dá)到預(yù)期的效果[2]。據(jù)報(bào)道：腫瘤的體積是NSCLC患者放射治療的重要預(yù)后因素[3]。而放療的劑量提升與毒性反應(yīng)大小是NSCLC放射治療中的主要矛盾[4]。本研究擬分析誘導(dǎo)化療NSCLC患者后腫瘤的體積的變化情況及其危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2009年1月至2012年12月于我院進(jìn)行化學(xué)治療的NSCLC患者120例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)確認(rèn)為NSCLC；②未進(jìn)行過(guò)肺腫瘤切除術(shù)；③未進(jìn)行過(guò)胸部放療；④具有可見(jiàn)腫瘤并且腫瘤的邊界可以識(shí)別；⑤身體狀態(tài)良好，且ECOG的功能狀態(tài)評(píng)分在0～2的患者；⑥不合并放療和手術(shù)治療。患者的一般資料如表1所示。對(duì)所有入組患者化療前的臨床資料參照IASLC2009年第7版進(jìn)行分期，其中T分期：T1-2期50例；T3-4期70例。TNM分期：≤Ⅲb期48例；Ⅳ期72例。

1.2 方法

利用CT 圖像進(jìn)行腫瘤體積的測(cè)量。選擇出相對(duì)比較精確的感興趣區(qū)域(ROI)測(cè)量法對(duì)肺癌腫瘤體積進(jìn)行精確計(jì)算。對(duì)每例患者的勾畫(huà)條件及標(biāo)準(zhǔn)保持一致性，若原發(fā)灶在肺部或肺部部分采用肺窗勾畫(huà)，而在縱隔或者縱隔部分則采用軟組織窗進(jìn)行勾畫(huà)，對(duì)于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和原發(fā)灶不能區(qū)分則歸入原發(fā)灶。由TPS處理軟件經(jīng)測(cè)量獲得出在化療前和化療1周期之后腫瘤的絕對(duì)體積。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

測(cè)量并記錄NSCLC患者的ECOG評(píng)分、化療時(shí)間、腫瘤體積和CT掃描時(shí)間等指標(biāo)。并經(jīng)螺旋CT掃描獲得化療前及每周期化療后的圖像。在化療之后第1周期的腫瘤退縮率作為應(yīng)變量，依據(jù)RECIST Version 1.1[5]標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于部分緩解(PR) 的定義，對(duì)腫瘤退縮率≥30%的賦值為1，而對(duì)于腫瘤退縮率<30% 的則賦值為2。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)NSCLC患者的腫瘤資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均采用χ2檢驗(yàn)，組間差異通過(guò)方差分析獲得，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入Logistic回歸分析，計(jì)算其比值比(OR)及95%的可信區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者在化療周期間的腫瘤體積變化

誘導(dǎo)化療NSCLC患者1周期后平均的原發(fā)灶的腫瘤體積(59.02±40.15 )cm3比化療之前(90.16±49.37 )cm3明顯縮小(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在化療第2周期(52.94±35.50 )cm3、3周期(55.48±50.02 )cm3、4周期(62.33±42.74 )cm3之后腫瘤的體積無(wú)明顯變化，但第5周期后腫瘤的體積(77.05±63.08 )cm3出現(xiàn)增大的現(xiàn)象，與第4周期相比(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第6周期腫瘤體積(82.17±68.61 )cm3與第5周期體積無(wú)明顯變化。

2.2 化療1周期后影響腫瘤體積變化相關(guān)的因素

如表1所示，經(jīng)誘導(dǎo)化療1周期之后腫瘤的體積變化規(guī)律與原始的T 分期和腫瘤體積大小相關(guān)，與年齡、性別、肺癌大體分型、腫瘤部位和病理類(lèi)型無(wú)關(guān)。

表1 化療1 周期后影響腫瘤體積變化相關(guān)的因素

2.3 多因素logistic回歸分析

經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的體積、T分期是化療1周期之后腫瘤消退率的危險(xiǎn)因素。原始體積相對(duì)較大組較原始體積相對(duì)較小組的在化療第1周期之后的腫瘤退縮率相對(duì)較高，而T1-2組比T3-4組的第1周期的腫瘤退縮率相對(duì)較高，詳見(jiàn)表2。

表2 多因素logistic回歸分析

3 討論

近年來(lái)，關(guān)于中晚期的NSCLC的綜合治療已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，其中，主要包含手術(shù)及放化療等手段，因?yàn)橹型砥诘?NSCLC患者多數(shù)已不具備手術(shù)的指征，因此手術(shù)治療大多無(wú)法作為治療的首選，經(jīng)常需術(shù)前進(jìn)行誘導(dǎo)放化療，待到有手術(shù)指征時(shí)再行手術(shù)治療[6]。目前，對(duì)于誘導(dǎo)化療的最佳的周期數(shù)和影響腫瘤的體積變化的危險(xiǎn)因素尚不明切。美國(guó)的臨床腫瘤協(xié)會(huì)指引認(rèn)為：對(duì)于中晚期的NSCLC患者實(shí)施聯(lián)合放化療，其化療的周期以2～4個(gè)周期為宜，不應(yīng)超過(guò)4個(gè)周期。究竟化療多少周期后腫瘤體積縮至最小、治療效果最好仍不明切，針為對(duì)以上問(wèn)題進(jìn)行探討，本研究對(duì)120例NSCLC 誘導(dǎo)化療的患者的腫瘤體積變化狀況及危險(xiǎn)因素進(jìn)行了初步的分析。

本研究結(jié)果顯示，NSCLC 患者在誘導(dǎo)化療1 周期之后腫瘤的體積變化比較明顯，化療2、3、4周期后的腫瘤體積之間的相互比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在化療5周期之后腫瘤的體積出現(xiàn)進(jìn)展，這可能和腫瘤對(duì)化療藥產(chǎn)生的耐藥性有關(guān)系。目前，對(duì)NSCLC先給予誘導(dǎo)化療的主要原因是由于化療可能縮小腫瘤大體的靶區(qū)，進(jìn)而縮小放療的靶區(qū)，降低了放射的毒性反應(yīng)。所以，在腫瘤的體積最小時(shí)給予放射治療是降低放射的毒性反應(yīng)的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)誘導(dǎo)化療1周期之后腫瘤的體積變化規(guī)律與原始的T分期和腫瘤體積大小相關(guān)，原始腫瘤體積較大的患者或分期T3-4的患者1周期后腫塊的縮小更明顯；與年齡、性別、肺癌大體分型、腫瘤部位和病理類(lèi)型無(wú)關(guān)。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的體積、T分期是化療1周期之后腫瘤消退率的危險(xiǎn)因素。原始體積相對(duì)較大組較原始體積相對(duì)較小組的在化療第1周期之后的腫瘤退縮率相對(duì)比較高，而T1-2組比T3-4組的第1周期的腫瘤退縮率相對(duì)較高。

依據(jù)Werner-Wasik的體積分組的研究，以124 cm3為界限進(jìn)行了分層分析，對(duì)于原始的腫瘤體積≥124 cm3的患者在化療1周期后體積更明顯地縮小；推測(cè)這很可能與體積相對(duì)較大的腫瘤內(nèi)部的血管更豐富或者腫塊位于供血更加豐富的部位，誘導(dǎo)化療的藥物更容易進(jìn)入腫塊內(nèi)部發(fā)揮作用[7]有關(guān)。而對(duì)于T分期，根據(jù)以上的理論，越大的腫瘤化療越敏感，應(yīng)該T3～T4期更加敏感才對(duì)，但其實(shí)，T分期不僅包含了體積因素，更關(guān)注的是手術(shù)的切除難易程度[8]，因此本研究中有關(guān)T分期的結(jié)論與體積因素的結(jié)論并不矛盾。

綜上所述，誘導(dǎo)化療NSCLC患者的腫瘤的體積的變化呈現(xiàn)一定的規(guī)律性，且原始腫瘤體積和T分期是影響誘導(dǎo)化療第1周期后的療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床工作中可以根據(jù)這一變化規(guī)律和誘導(dǎo)化療的療效的影響因素，制定針對(duì)性的化療方案，選擇合適的周期數(shù)，為患者提供更好的治療方案。

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