李寶莉 張永莉

(延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，陜西 延安 716000)

全球流行病學(xué)調(diào)查表明，成人的非酒精性脂肪肝(NAFLD)發(fā)病率為20％～33％〔1〕，肥胖或2型糖尿病患者中NAFLD發(fā)病率達(dá)到75％〔2，3〕。NAFLD確切病因不清，胰島素抵抗可能是其發(fā)病的基礎(chǔ)，提示脂肪肝與代謝綜合征(MS)密切相關(guān)。MS與2型糖尿病、心血管疾病的發(fā)病率及死亡率的升高有關(guān)〔4〕。本文旨在探討陜北地區(qū)特殊人群中NAFLD的危險(xiǎn)因素及臨床特點(diǎn)。

1 對象與方法

1.1一般資料 2007年11～12月在本院行健康體檢的延安市某單位職工(含離退休人員)743例(21～77歲)，其中男性467例，女性276例。所有患者均行B超檢查，根據(jù)有無脂肪肝分成2組：221 例為NAFLD組(排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝損害及長期飲酒、遺傳性疾病如肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病?，其余522例為非脂肪肝組。

1.2方法

1.2.1人體測量學(xué)指標(biāo) 研究對象禁食12 h以上，排空大小便，著輕薄衣褲測定。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)身高測定尺由專人測定身高(Ht)，采用經(jīng)標(biāo)定的RGZ120型體重計(jì)(感量0.1 kg)，由專人測定體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/〔身高(m)2〕。按照中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南〔5〕方法，由專人進(jìn)行腰圍和臀圍的測量，皮尺精確度為0.1 cm。休息30 min，取坐位用臺式水銀血壓計(jì)測量右臂肱動脈血壓，間隔2 min，連測2次取平均值。

1.2.2BMI和腰圍切點(diǎn)的判斷 依據(jù)中國肥胖問題工作組發(fā)表的中國成人BMI分類的推薦意見，18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2為正常，24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖〔6〕，依據(jù)中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組公布的適宜腰圍切點(diǎn)，男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm為腹部脂肪過多蓄積〔6〕。

1.2.3生化指標(biāo) 由專人對受檢者清晨抽空腹12h 靜脈血做血糖、血脂、肝腎功能等生化檢查。血脂、血糖測定采用美國BECKMAN CX9型全自動生物化學(xué)分析儀檢測。

1.2.4脂肪肝的判斷 按照中華醫(yī)學(xué)會肝臟學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝病診療指南中B超診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照〔8〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1NAFLD組與非脂肪肝組一般情況及血液生化學(xué)指標(biāo)比較 NAFLD組的年齡、BMI、血壓(BP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、腰臀比、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖明顯高于非脂肪肝組(P<0.05)，而高密度脂蛋白(HDL)明顯低于非脂肪肝組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2各組各相關(guān)疾病的發(fā)生率比較 NAFLD組合并肥胖癥、高血壓、高脂血癥、糖尿病及MS者分別為：30.32％，34.39％，17.19％，18.55％，41.6％；非脂肪肝組合并肥胖癥、高血壓、高脂血癥、糖尿病及MS者分別為：14.18％，14.37％，4.59％，4.02％，9.8％，兩組差異顯著(P<0.05)。

2.3各組MS患者狀構(gòu)成情況比較 221例NAFLD者中檢出92例合并MS，其中高血壓者67例(72.8％)，高血糖者82例(89.1％)，BMI ≥25 kg/m2者76例(82.6％)，血脂紊亂者中TG≥1.70 mmol/L者62例(67.4％)，HDL降低者22例(23.9％)。522例非脂肪肝患者者中檢出51例合并MS，其中高血壓者39例(72.8％)，高血糖者47例(89.1％)，BMI ≥25 kg/m2者33例(82.6％)，血脂紊亂者中TG≥1.70 mmol/L者45例(67.4％)，HDL降低者18例(23.9％)。

3 討 論

據(jù)報(bào)道〔9〕NAFLD在一般人群中的平均患病率是20％左右，本組資料顯示非酒精性脂肪肝的患病率為29.7％，高于此平均水平，可能與該組資料來源于特殊人群(陜北地區(qū)某單位收入相對較高)及其特殊的生活方式(喜肉、少動等)有關(guān)。肥胖、2型糖尿病、血脂異常是NAFLD最常見的危險(xiǎn)因素，而MS是多種危險(xiǎn)因素( 肥胖、高血壓、2型糖尿病、高脂血癥、高胰島素血癥等) 在同一個(gè)體聚集的臨床綜合征，胰島素抵抗(IR)是其共同的病理生理基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)NAFLD與MS的臨床和生化指標(biāo)密切相關(guān)〔10〕。伴有MS的NAFLD患者各項(xiàng)MS癥狀構(gòu)成情況中高血糖最常見，其次為肥胖，再其次是高血壓，血脂紊亂相對較少。各項(xiàng)指標(biāo)比較提示NAFLD患者明顯有MS的多種組分集聚，非酒精性脂肪肝常與代謝綜合征中的眾多成分并存。國內(nèi)外許多學(xué)者認(rèn)為非酒精性脂肪肝是 MS 的另一個(gè)組成部分。每增加 1 項(xiàng) MS 指標(biāo)(高胰島素血癥、糖耐量異常、2 型糖尿病、高血壓、高脂血癥)，脂肪肝的危險(xiǎn)性增加 1～99 倍〔11〕。MS、IR及NAFLD之間存在著一個(gè)復(fù)雜因果關(guān)系，其中IR是其共同病理基礎(chǔ)，脂質(zhì)代謝紊亂(脂中毒)，慢性非特異性炎癥加速了其發(fā)展。

目前被廣泛接受的一個(gè)理論是“二次打擊”假說。而胰島素抵抗貫穿于這“二次打擊”的始終。胰島素抵抗(IR)可誘發(fā)活性氧形成增加和線粒體功能不全;IR相關(guān)激素如瘦素、雌激素、皮質(zhì)醇、生長激素等增高，可進(jìn)一步介導(dǎo)代謝和免疫功能紊亂，促進(jìn)脂肪化的肝臟發(fā)生炎癥、壞死和纖維化?，F(xiàn)今認(rèn)為，NAFLD是代謝綜合征的構(gòu)成成分之一，而MS又是預(yù)測心腦血管疾病和糖尿病的危險(xiǎn)因子〔12〕。IR和高胰島素血癥是代謝綜合征的根源，IR不僅引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)等的異常，還可在促炎癥和應(yīng)激誘導(dǎo)細(xì)胞因子引發(fā)的血管內(nèi)皮功能異常的基礎(chǔ)上發(fā)生病理改變，出現(xiàn)動脈粥樣硬化、斑塊的破裂及血栓形成等變化從而增加心腦血管疾病的發(fā)生。因此治療的關(guān)鍵是減輕體重、糾正血脂異常、控制糖尿病患者的血糖、改善IR對防治脂肪肝具有重要的臨床意義。

4 參考文獻(xiàn)

1Hamaguchi M，Kojima T，Takeda N，etal.Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease〔J〕.World J Gastroenterol，2007；13(10)：1579-84.

2Atul Luthra，Priyanka Nigam，Anoop Misra.Metabolic correlation and management strategies of non-alcoholic fatty liver disease:An Asian Indian perspective〔J〕.Diabetes Metab Syndrome Clin Res Rev，2007；1(1):279.

3Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis〔J〕.Hepatology，2006；43(2suppl 1):S99-112.

4Jeong SK，Kim YK，Park JW，etal.Impact of visceral fat on the metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.J Korean Med Sci，2008；23(5)：789-95.

5中國肥胖問題工作組.中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南〔J〕.營養(yǎng)學(xué)報(bào),2004；26(1):1-4.

6中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我國成人體重指數(shù)和腰圍對相關(guān)疾病危險(xiǎn)因素異常的預(yù)測價(jià)值:適宜體重指數(shù)和腰圍切點(diǎn)的研究〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2002；23(1):5-10.

7中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診療指南〔J〕.中華肝臟病雜志，2006；14(3):161-3.

8中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議〔J〕.中華糖尿病雜志，2004；12(3):156-61.

9Gasbarrini G，Vero V，Miele L，etal.Nonalcoholic fatty liver disease：defining a common problem〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2005；9(5):253-9.

10Socha P，Wierzbicka A，Neuhoff-Murawska J，etal.Nonalcoholic fatty liver disease as a feature of the metabolic syndrome〔J〕.Rocz Panstw Zakl Hig，2007；58(1):129-37.

11范建高.非酒精性脂肪肝的臨床流行病學(xué)研究〔J〕.中華消化雜志，2002；22(2):106-7.

12Jin HB，Gu ZY，Yu CH，etal.Association of nonalcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes：clinical features and independent risk factors in diabetic fatty liver patients〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2005；4(3):389-92.