孫守坤 郭環(huán)宇 叢立新 孫靖輝

(吉林省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，吉林 長春 130021)

肺癌是對(duì)人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，化療是目前最為普遍的治療手段之一。但在化療過程中，由于化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性差，在治療的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞同樣有著嚴(yán)重的殺傷作用，最為明顯的就是對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的破壞，這成為腫瘤患者大多數(shù)并發(fā)癥產(chǎn)生的原因，很多患者也由于并發(fā)癥的影響而中斷甚至放棄治療。隨著腫瘤治療模式的不斷發(fā)展，對(duì)于老年患者的治療重心也從單一控制腫瘤的病灶惡化向減少并發(fā)癥和提高生存質(zhì)量的方向轉(zhuǎn)變〔1〕。本文就我科室對(duì)老年肺癌患者進(jìn)行化療的同時(shí)輔以中藥復(fù)方制劑加味參芪湯改善并發(fā)癥進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院中西醫(yī)結(jié)合科自2010年1月至2013年1月收治的肺癌化療患者(非小細(xì)胞肺癌)115例，根據(jù)治療方法分為治療組和對(duì)照組。治療組63例，男41例，女22例；年齡48～69〔平均(58.7±7.2)〕歲；卡氏評(píng)分60分34例，70分24例，80分5例；病理類型：鱗癌18例，腺癌21例，小細(xì)胞癌16例，大細(xì)胞癌8例。對(duì)照組52例，男31例，女21例；年齡51～65〔平均(56.8±5.3)〕歲。卡氏評(píng)分60分27例，70分22例，80分3例；鱗癌17例，腺癌18例，小細(xì)胞癌11例，大細(xì)胞癌6例。兩組年齡、病理分型、臨床分期等一般情況無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)〔2〕①經(jīng)臨床、病理學(xué)確診的肺癌患者，體力狀況評(píng)分(KPS)>60分；②無心、肺、肝、腎嚴(yán)重感染或其他影響化療實(shí)施的醫(yī)學(xué)問題；③患者依從性好，能接受4個(gè)化療周期；④預(yù)計(jì)生存期>4個(gè)月，患者和家屬簽署知情同意書。

1.3終止和剔除標(biāo)準(zhǔn) ①治療期間患者出現(xiàn)病情惡化、嚴(yán)重并發(fā)癥、病危等需要及時(shí)搶救而加入其他治療手段者；②由于各種原因不能堅(jiān)持治療而中途退出者；③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而需停藥者；④患者未按既定治療方案執(zhí)行者。

1.4治療方法 兩組患者均進(jìn)行TP方案化療，紫杉醇175 mg/m2，卡鉑(mg)=AUC×(CCr+25)，AUC=5。治療組在化療期間及化療間歇期服用加味參芪湯，方劑組成分：人參10 g，黃芪25 g，五味子5 g，當(dāng)歸20 g，熟地15 g，山藥10 g，白術(shù)10 g，扁豆10 g等；陰虛內(nèi)熱者加枸杞子10 g，麥冬15 g，北沙參10 g等；肺脾氣虛者加茯苓10 g，桔梗10 g，法半夏10 g等；痰濕雍盛者加陳皮10 g，葶藶子10 g等；氣陰兩虛者加北沙參10 g，太子參10 g等。上述諸藥水煎服，2次/d，每周辨證加減?；颊咴谕瓿?個(gè)化療療程后比較并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法 兩組患者給藥前和完成化療4個(gè)療程后進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。免疫功能綜合評(píng)價(jià)：ELISA法檢測(cè)患者靜脈血的腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平；采用流式細(xì)胞儀測(cè)定總T淋巴細(xì)胞(CD3+)、輔助T淋巴細(xì)胞(CD4+)、抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CD8+)和自然殺傷(NK)細(xì)胞。臨床受益情況評(píng)估：對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行KPS評(píng)分，治療前后的積分結(jié)果分為提高(增加>10分)、減少(降低>10分)和穩(wěn)定(增加或降低<10分)。治療前后體重變化分為改善(增加>1 kg)、減少(降低>1 kg)和穩(wěn)定(增加或降低<1 kg)。并計(jì)算穩(wěn)定率。毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)：根據(jù)WHO的抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度〔3〕，通過一般狀況和血清生化檢測(cè)評(píng)價(jià)治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)及單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后TNF-α、IL-2、-4、-10水平比較 治療組化療后的血清IL-4水平明顯下降(P<0.05)，而TNF-α、IL-2和IL-10水平與化療前相比雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義但均有下降趨勢(shì)(P>0.05)；而對(duì)照組在化療后TNF-α和IL-2水平明顯下降，同時(shí)IL-4和IL-10水平顯著上升(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后TNF-α、IL-2、-4、-10水平比較

2.2兩組治療前后免疫功能比較 治療組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞水平與化療前相比無明顯差異(P>0.05)，對(duì)照組較化療前均顯著下降(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3兩組治療前后臨床受益情況和毒副作用評(píng)估 治療組KPS和體重變化的穩(wěn)定率和改善例數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組患者的惡心嘔吐、腹瀉癥狀較治療組明顯，且白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白的減少情況也比治療組嚴(yán)重(P<0.05)。見表3，表4。

表3 兩組治療前后臨床受益情況評(píng)估(n)

表4 兩組治療后毒副反應(yīng)比較(n)

3 討 論

在發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤治療作用延長患者生命的同時(shí)，因其各種毒副反應(yīng)降低患者的生存質(zhì)量。因此，能否在保證化療藥物發(fā)揮治療作用的前提下，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生是現(xiàn)代醫(yī)療的發(fā)展趨勢(shì)。

TP治療方案是目前肺癌治療方案中常用的一種，近年來由于順鉑導(dǎo)致的嘔吐使大多患者不能耐受，卡鉑逐漸成為TP方案中的主要治療藥物〔4,5〕，但其明顯的細(xì)胞毒作用大大降低了患者的免疫能力，尤其是對(duì)骨髓造血功能較為低下的老年腫瘤患者更加明顯，而我國傳統(tǒng)的扶正補(bǔ)益類中藥對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)有著良好的調(diào)節(jié)作用。大量研究表明，辨證施治的中藥方法對(duì)腫瘤化療引起的毒副作用有著強(qiáng)大的抑制作用，通過調(diào)節(jié)患者自身免疫功能，降低并發(fā)癥和改善生活質(zhì)量等方面對(duì)腫瘤化療起到輔助作用〔6～9〕。本研究說明加味參芪湯對(duì)老年肺癌患者并發(fā)癥的改善作用主要通過對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述，以扶正補(bǔ)益類中藥為主的中藥輔助治療手段可成為化療過程中調(diào)節(jié)老年患者免疫功能的重要支撐，為改善老年肺癌患者的并發(fā)癥和生活質(zhì)量提供了新的方法，也體現(xiàn)了我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展結(jié)合。

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