徐 清 徐文煒 張玉琦 堵 強 陸春英 蔣幸衍 吳 越 朱建中 李鵬鵬

(無錫市精神衛(wèi)生中心老年精神科，江蘇 無錫 214151)

張振馨等〔1〕在北京、上海、成都、西安4個主要城市對55歲及以上老年人進行癡呆患病率調(diào)查，結(jié)果表明65歲以上老年人血管性癡呆(VD)患病率男性為1.4％，女性為1.2％，總患病率為1.3％。目前認為，VD具有潛在的可防治性，被稱為“可逆性癡呆”，早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防具有重要的意義〔2〕。腦電圖(EEG)特別是定量腦電圖(QEEG)作為一種實用、簡便、價廉和無創(chuàng)傷工具，能夠反映大腦生物電活動的變化，可用于認識和監(jiān)測疾病進展。以往研究發(fā)現(xiàn)VD患者常規(guī)EEG的表現(xiàn)為δ和θ波活動增多，α和β波活動減少〔3〕，但δ和θ波增加的程度國內(nèi)外尚無參考標(biāo)準(zhǔn)，隨著腦電圖儀器的發(fā)展，現(xiàn)可以對EEG進行定量分析。因此，本研究對VD患者進行QEEG分析，對VD的診斷提供參照依據(jù)，并研究δ和θ波增加與VD患者認知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 為無錫市精神衛(wèi)生中心2012年3月至2013年3月的門診及住院患者。VD組入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合NINCDS-AIREN血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③簡易智力狀態(tài)評定(MMSE)≤24分；④缺血指數(shù)量表(HIS)≥7分；⑤腦部CT或MRI示腦梗死灶證據(jù)；⑥目前和過去無明顯精神疾病(如抑郁癥、精神分裂癥)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如帕金森病、亨廷頓病、正常顱壓腦積水、腦瘤)、其他影響認知功能的軀體疾病(如甲狀腺功能減退、維生素B12或葉酸缺乏、煙酸缺乏、低鈣血癥、神經(jīng)梅毒、HIV感染)以及在2 w內(nèi)服用對EEG有影響的精神活性藥物。對照組為我院退休職工及社區(qū)老人，對照組入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②認知功能正常：無主觀記憶困難、詳細醫(yī)學(xué)檢查無記憶缺陷的證據(jù)；③MMSE≥26分；④腦部CT或MRI無異常發(fā)現(xiàn)；⑤目前和過去無明顯精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及其他影響認知功能的軀體疾病，2 w內(nèi)未服用對EEG有影響的精神活性藥物。研究對象均簽署知情同意書。VD組30例，男10例，女20例；年齡62～94〔平均(71.26±8.07)〕歲；病程0.75～6.00〔平均(2.62±1.69)〕年；小學(xué)15例，中學(xué)10例，高中以上5例；MMSE(10.87±5.12)分。對照組30例，男17例，女13例；年齡60～86〔平均(68.03±6.94)〕歲；小學(xué)14例，中學(xué)9例，高中以上7例；MMSE(29.53±0.73)分。兩組性別、年齡、文化程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，VD組MMSE評分顯著低于對照組(t=19.75，P<0.01)。本研究獲得無錫市精神衛(wèi)生中心倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2方法 定量腦電圖檢查方法：在安靜、半暗、電屏蔽檢查室內(nèi)進行，被試者于上午早餐后，在保持安靜、閉目、舒適坐位狀態(tài)下檢測，由同一個EEG醫(yī)師進行檢查。采用北京太陽電子科技公司研制的SALAR1848型數(shù)字化腦電監(jiān)護儀檢查，采用18電極4.3制神經(jīng)掃描采集 EEG信號，用500 Hz頻率采集與常見Fz電極有關(guān)的0.15～70 Hz波段樣本，阻抗水平≤5 kΩ，描記時間20～25 min，記錄參數(shù)：速度3 cm/s，時間常數(shù)0.3 s，濾波30 Hz。選用頭皮盤狀電極，按國際10～20系統(tǒng)放置電極，做16導(dǎo)單極導(dǎo)聯(lián)采樣(FP1、FP2、 F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、 F7、F8 、T3 、T4、T5、T6)，A1、A2為參考電極。將EEG分成額(FP1、FP2、 F3、F4)、顳(F7、F8 、T3 、T4、T5、T6)、頂(P3、P4)、枕(O1、O2)、中央(C3、C4)、左額(FP1、F3)、左顳(F7、T3 、T5)、左頂(P3)、左枕(O1)、左中央(C3)、右額(FP2、 F4)、右顳(F8 、T4、T6)、右頂(P4)、右枕(O2)、右中央(C4)電極區(qū)域進行分析；EEG信號以8 s為一個采樣單元，采集10個單元，對無偽差跡的信號進行分析。計算出各個頻帶的絕對功率值及δ+θ/α+β值。功率譜劃分：δ(0.8～4.0 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(7.8～12.8 Hz)、β(13.0～20.0 Hz)，以δ+θ/α+β值作為觀察評估指標(biāo)進行比較。

視覺EEG評分 按照傳統(tǒng)可見方式進行評定，按照Gawel〔4〕的方法根據(jù)慢波數(shù)量分為8個等級：①1分(正常)：沒有慢波；②2分(邊緣狀態(tài))：單個θ波(6～7 Hz)或持續(xù)時間<1 s的θ波達5％；③3分(微量變化)：短暫、零星的持續(xù)θ波(6～7 Hz)達5％～10％；④4分(輕度變化)：持續(xù)時間<1 s和1～3 s短θ波(4～7 Hz)達10％～20％；⑤5分(中度變化)：持續(xù)時間>3 s θ波達20％～30％和單個δ波；⑥6分(較大變化)：持續(xù)時間>3 s θ波和δ波達30％～40％；⑦7分(顯著變化)：持續(xù)時間>3 s θ波和δ波達40％～60％；⑧8分(嚴(yán)重變化)：持續(xù)時間>3 s的慢波>60％，或連續(xù)的慢波活動。視圖由一名不知道患者診斷的腦電圖醫(yī)師分析。認知功能評定：采用MMSE對所有入組者進行認知功能評定。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行t、χ2檢驗及Pearson檢驗相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組δ+θ/α+β值及視覺EEG評分的比較 VD組除右顳葉及右中央，其余各觀察區(qū)域的δ+θ/α+β值顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。VD組除枕部外，其余各觀察區(qū)域左額葉、左顳葉、左頂葉及左中央δ+θ/α+β值顯著高于右側(cè)對稱部位(P<0.05或P<0.01)。對照組各觀察區(qū)域的左右對稱部位δ+θ/α+β值無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。兩組的視覺EEG評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.858，P=0.068)。見表1。

表1 兩組δ+θ/α+β值及視覺EEG評分比較

2.2VD組MMSE評分與各區(qū)域δ+θ/α+β值、視覺EEG評分的相關(guān)性 VD組MMSE評分與各區(qū)域δ+θ/α+β值負相關(guān)(r=-0.492～-0.587，均P<0.01)。VD組MMSE評分與視覺EEG評分負相關(guān)(r=-0.411，P<0.05)。

3 討 論

傳統(tǒng)的EEG分析方法是采用目測分析法，只能進行定性分析或者半定量分析，難以滿足臨床及科研的需要。定量EEG功率譜分析技術(shù)是借助計算機，采用快速傅立葉轉(zhuǎn)換(FFT)等方法，將原始腦電圖腦電波幅隨時間的變化轉(zhuǎn)化為腦電功率隨頻率的變化，從而直接觀察α、β、θ、δ頻段腦電波的分布與變化情況〔5〕。具體方法為：通過數(shù)字化EEG/腦電地形圖儀按照常規(guī)方法采集腦電波后，人工選擇一定時間段具有代表性的原始腦電波，借助計算機進行快速傅立葉轉(zhuǎn)換，將EEG信號從時域轉(zhuǎn)換到頻域，即可得到腦電功率隨頻率變化的頻譜圖。本研究中數(shù)據(jù)計算的方法是EEG信號采集后借助計算機軟件行快速傅立葉轉(zhuǎn)換得出每個頻帶的絕對功率值。由于絕對功率在個體中變異甚大，很難制定一個完善的診斷標(biāo)準(zhǔn)。相對功率值也就是各腦區(qū)某一頻段值占總功率值的百分比，這樣可以使各個頻段處于同一基線水平，消除干擾，是一個比較穩(wěn)定的指標(biāo)。Gawel等〔4〕也采用相對功率值作為EEG觀察指標(biāo)。

VD患者的腦組織病變可為彌漫性，多數(shù)局限性或多發(fā)腔隙性，可為皮質(zhì)損害，或以皮質(zhì)下病變?yōu)橹?，尤其是左?cè)皮層缺血及丘腦、海馬的缺血改變密切相關(guān)，其機制可能為大腦皮層區(qū)是語言、記憶、命令、人格、認知功能的中樞，這些重要部位受損，可導(dǎo)致廣泛神經(jīng)細胞衰變而出現(xiàn)智能障礙，受損腦組織越多癡呆癥狀越重。EEG改變可反映由各種原因造成的大腦電生理變化和功能性異常，是腦細胞功能的最直接反映，對了解腦功能及病情變化有著重要價值〔6〕。EEG基本節(jié)律減慢是腦功能衰退的重要標(biāo)志之一，彌漫性慢波增加，θ波和δ波頻帶能量值相對增高，可能與大腦神經(jīng)元代謝降低、神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速度變慢，神經(jīng)元退化變性和缺失有關(guān)。EEG 信號反映了突觸電位的變化，乙酰膽堿功能下降是突觸電位同步紊亂的重要原因，腦的病理性活動可能以慢波形式來反映乙酰膽堿的不足〔7〕。Court等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)VD患者腦脊液中的乙酰膽堿下降40％。隨著癡呆程度的加重，慢波數(shù)量增加更為突出。以往研究發(fā)現(xiàn)VD患者常規(guī)EEG的表現(xiàn)為δ和θ波活動增多，α和β波活動減少〔4〕，因此，本研究采用δ+θ/α+β值作為觀察指標(biāo)。δ+θ/α+β值增大，表示慢波頻帶的增多或快波頻帶的減少。反之，δ+θ/α+β值減小，可以理解為慢波頻帶的減少或快波頻帶的增多，EEG的δ+θ/α+β值變化能比較客觀地反映VD患者腦功能水平，但必須與原始腦電圖記錄相結(jié)合，否則會得出錯誤的結(jié)論。故我們引入了Gawel采用的8級評分。本研究發(fā)現(xiàn)，VD組除右顳葉及右中央，其余各觀察區(qū)域的δ+θ/α+β值顯著高于對照組，兩組大腦各觀察區(qū)域左右對稱部位δ+θ/α+β值比較中，VD組左額葉、左顳葉、左頂葉及左中央δ+θ/α+β值顯著高于右側(cè)對稱部位，這與VD患者左側(cè)皮層缺血損傷改變多見病理特點一致。兩組的視覺EEG評分無顯著性差異，MMSE得分與視覺EEG評分呈負相關(guān)，提示視覺EEG評分可協(xié)助判斷癡呆程度，但對VD的診斷無幫助，這與Gawel等〔4〕的研究一致。VD組MMSE得分與各區(qū)域δ+θ/α+β值負相關(guān)，提示患者MMSE得分越低、癡呆程度越嚴(yán)重，其EEG的慢節(jié)律改變程度就越明顯，這與國內(nèi)外其他學(xué)者的研究結(jié)果大致吻合〔4，9，10〕，提示定量EEG能客觀地反映VD患者腦功能的損害程度，對臨床診斷和判斷癡呆程度有重要的作用。

QEEG將原始EEG數(shù)量化，克服了傳統(tǒng)的肉眼分析的主觀性判斷，使腦電圖的結(jié)果能用定量數(shù)字進行表達〔11〕，與常規(guī)腦電圖相比更簡單、客觀、量化。EEG檢查雖不及CT或MRI的定位、定性準(zhǔn)確率高，不能作為診斷VD的唯一依據(jù)，但定量EEG作為一種無創(chuàng)的功能性檢查方法，大多數(shù)情況下腦電圖異常的部位常提示腦部的病灶部位，因此定量EEG檢查對病灶定位和定側(cè)仍有重要的意義〔12〕，且可了解患者的腦功能狀態(tài)，判斷患者腦功能性損害程度。腦梗死一般要24～72 h后，梗死區(qū)的組織水腫、壞死，CT方可表現(xiàn)為急性梗死灶。在梗死發(fā)生24 h內(nèi)，腦生理功能有損害但尚無明顯結(jié)構(gòu)性改變時，EEG檢查就已能在梗死相應(yīng)區(qū)內(nèi)出現(xiàn)異常改變〔13〕，因而病變早期EEG檢查自有其較明顯的優(yōu)勢。其變化往往先于形態(tài)學(xué)的改變，變化的嚴(yán)重程度與腦組織的損傷程度成平行。

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