李 萍 顏金花 陳建蘭

(南昌大學第三附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000)

慢性粒細胞性白血病(CML)患者體內(nèi)生成大量的不成熟白細胞聚集于骨髓內(nèi)，導致骨髓造血功能失常，并且隨血液流向全身，導致貧血、易出血、感染及器官浸潤等癥狀〔1〕。多發(fā)于中老年人群中，以65歲年齡段為主，男女均可出現(xiàn)。臨床根據(jù)CML患者骨髓內(nèi)異常白細胞計數(shù)(WBC)及癥狀分為慢性期、加速期、急變期。本文分析砷劑聯(lián)合用伊馬替尼治療絕經(jīng)后CML患者的療效及影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院腫瘤科2009年1月至2010年2月收治的絕經(jīng)后CML患者79例，經(jīng)骨髓細胞形態(tài)學、細胞遺傳學及分子生物學檢查確診，能夠耐受治療藥物。排除標準：是否已經(jīng)絕經(jīng)尚不明確的婦女、對治療藥物不能耐受、生存期<3個月的患者。隨機分為治療組40例，男28例、女12例，慢性期26例、加速期9例、急變期7例，年齡52～68歲，平均年齡(61.8±5.7)歲，平均絕經(jīng)時間(6.8±5.5)年。對照組39例，男26例、女13例，慢性期24例、加速期8例、急變期7例，年齡53～69歲，平均年齡(62.4±6.1)歲，平均絕經(jīng)時間(7.1±5.8)年。兩組年齡、性別、疾病臨床分期、絕經(jīng)時間差異不顯著(P>0.05)。均簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組采用伊馬替尼(北京諾華制藥有限公司，注冊證號H20100263)，根據(jù)病情決定用量：慢性期伊馬替尼400 mg/d；加速及急變期600 mg/d，如存在較明顯的用藥不良反應，可酌情降低劑量。治療組在對照組基礎上，給予三氧化二砷(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080665)7 mg/m2聯(lián)合5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注。

1.3療效評價及觀察指標 ①臨床療效評定主要根據(jù)中國慢性髓系白血病診斷與治療指南中的標準，統(tǒng)計治療后第12個月后的血液學緩解指標(CHR)、微小細胞遺傳學緩解率(MCyR)、部分細胞遺傳學緩解率(PCyR)、完全細胞遺傳學緩解率(CCyR)、完全分子學反應率(CMR)變化情況及1、3年疾病無進展生存率(PFS)、總生存率(OS)。②3年PFS治療效果的影響因素分析主要包括：年齡、性別、治療前WBC、病程、絕經(jīng)年齡、治療前是否使用干擾素治療、發(fā)生嚴重血細胞減少。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS10.0軟件進行t檢驗或配對t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效評價 治療組CHR、MCyR、PCyR、CCyR、CMR均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各種療效緩解率情況比較〔n(%)〕

2.2兩組治療1、3年后PFS、OS比較 治療1、3年后治療組PFS明顯高于對照組(P<0.05),治療1、3年兩組OS差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后1、3年的PFS、OS情況〔n(%)〕

2.3治療后第3年的PFS影響因素分析 治療后第3年的PFS為36例(45.57%)，治療前WBC、病程、治療前是否使用干擾素、發(fā)生嚴重WBC減少會影響絕經(jīng)婦女CML患者的治療效果(P均<0.05)，見表3。

表3 CML患者PFS影響因素分析

3 討 論

CML是一種較罕見的惡性腫瘤，每10萬人中僅有1～2例患者，可發(fā)于任何年齡段人群中，但以中老年人群為主〔2〕。CML病程進展較為緩慢，且多數(shù)患者疾病分析為慢性期，但每年約有4%可能由慢性期轉(zhuǎn)化為加速期或進展期。CML的發(fā)病機制尚未明確，但研究認為可能與費城染色體有關，90%～95%以上的患者可檢測出費城染色體〔3〕。多數(shù)CML患者伴有ph1染色體陽性情況，患者9號染色體的原癌基因Abl異位至22號染色體的一段癌基因(即Bcr簇區(qū))上，這兩種基因相互作用可導致白細胞大量增殖，進而誘發(fā)白血病〔4〕。早期CML患者無明顯外在癥狀，隨著疾病的發(fā)展及異常白細胞增殖，患者骨髓功能逐步損傷，局部器官浸潤，患者將出現(xiàn)貧血、頭暈、氣促、乏力、反復感染且感染難愈、易出血且出血難止、月經(jīng)不規(guī)律出血、脾大、盜汗等癥狀。一旦患者進入急變期患者可能合并骨髓外原始細胞侵犯情況，危及患者生命〔5〕。目前，CML主要救治方法以藥物治療為主，而常用的藥劑有伊馬替尼、三氧化二砷等。

伊馬替尼是臨床常用的CML及胃腸間質(zhì)瘤治療藥物，其是苯氨嘧啶的衍生物，屬于新型酪氨酸激酶抑制劑的一類〔6〕。CML患者應用本品后，其體內(nèi)ABL酪氨酸激酶活性被抑制，而Bcr-Abl細胞大量增殖，患者癥狀逐步減輕〔7〕，伴一定的副作用，如貧血、中性線粒細胞減少、頭暈、惡心、嘔吐、水腫等，因此實際臨床用藥中，需嚴格控制劑量，并根據(jù)患者癥狀、不良反應情況及時調(diào)整劑量〔8〕。體外研究顯示，三氧化二砷可誘導Bcr-Abl陽性細胞凋亡，并可下調(diào)Bcr-Abl癌蛋白水平，增強伊馬替尼的促凋亡活性〔9〕。研究顯示，三氧化二砷可作用于Flkl+CD34-CML干細胞，有效抑制CML干細胞活性，加速凋亡〔10〕。

4 參考文獻

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10夏君燕,劉紅星,王 芳,等. 我國210例伊馬替尼耐藥慢性髓細胞白血病和Ph陽性急性淋巴細胞白血病ABL1基因突變特征〔J〕. 中華檢驗醫(yī)學雜志, 2012;35(1):113-4.