戈艷蕾 劉聰輝 曹書華 王紅陽

(天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300073)

目前已經(jīng)有研究表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)可以引起認(rèn)知功能障礙〔1〕。中重度COPD患者除存在長(zhǎng)期低氧狀態(tài)外，加上OSAHS時(shí)，患者出現(xiàn)夜間低氧狀況進(jìn)一步加重，可能會(huì)進(jìn)一步加重認(rèn)知障礙。而老年患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙時(shí)，可能被誤診為原有疾病加重，易被忽視〔2，3〕。本文旨在探討老年中重度COPD伴OSAHS即重疊綜合征患者認(rèn)知障礙特點(diǎn)及血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2012年12月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的肺功能檢測(cè)1 s用力呼氣容積(FEV1)%<50%預(yù)計(jì)值的中重度COPD同時(shí)伴有OSAHS患者156例作為病例組，男89例，女67例，平均年齡(70.1±6.5)歲。選擇同時(shí)期于我院進(jìn)行健康查體的老年人50例作為對(duì)照組，男33例，女17例，平均年齡(72.0±8.9)歲。兩組在性別、年齡、文化程度及受教育年限無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的COPD防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的成人OSAHS診治指南〔5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性肺性腦病患者及既往精神病史者。

1.3標(biāo)本采集 病例組于受檢當(dāng)日零時(shí)后禁食水，7：00抽取肘靜脈血，對(duì)照組檢測(cè)空腹靜脈血，以3 000 r/min，離心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存檢測(cè)測(cè)定血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度。

1.4檢測(cè)方法 ①肺功能測(cè)定：FEV1%及FEV1/用力肺活量(FVC)測(cè)定使用德國(guó)產(chǎn)JAEGER肺功能儀。②多導(dǎo)睡眠檢測(cè)：多導(dǎo)睡眠檢測(cè)使用美國(guó)SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀。③血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn))，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)測(cè)量結(jié)果表明，病例組認(rèn)知障礙發(fā)生率〔59.6%(93/156)〕高于對(duì)照組〔8.0%(4/50)〕(P<0.05)。兩組合并認(rèn)知功能障礙者血清同型半胱氨酸及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度高于未合并認(rèn)知功能障礙者(P<0.05)。病例組合并認(rèn)知功能障礙者高于對(duì)照組合并認(rèn)知障礙者(P<0.05)。病例組存在認(rèn)知障礙者M(jìn)oCA量表評(píng)分低于對(duì)照組合并認(rèn)知障礙者和同組無認(rèn)障礙者(P<0.05)，兩組中無認(rèn)知障礙者M(jìn)oCA量表評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清同型半胱氨酸、血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度及MoCA量表評(píng)分比較±s)

3 討 論

重疊綜合征患者中重度COPD長(zhǎng)期存在低氧或者高碳酸血癥，加上OSAHS的夜間間斷性低氧，會(huì)出現(xiàn)大腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)。人體大腦的海馬區(qū)對(duì)缺血缺氧狀態(tài)較敏感，而海馬區(qū)主要負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)、記憶等功能。因此，長(zhǎng)期慢性低氧會(huì)影響人的海馬區(qū)功能，從而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。而老年人群隨著生理功能的下降，也會(huì)出現(xiàn)記憶功能減退〔6〕。老年重疊綜合征患者有時(shí)出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙會(huì)被忽略，或者被視為正常老化現(xiàn)象，從而錯(cuò)失對(duì)認(rèn)知功能障礙治療的最佳時(shí)機(jī)〔1～3，7，8〕。 要高度警惕老年重疊綜合征患者，特別是存在中重度肺功能損傷患者的認(rèn)知改變，應(yīng)該及時(shí)給予MoCA量表測(cè)試，以便及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

目前研究〔9〕已經(jīng)證實(shí)，血清同型半胱氨酸的過度升高則可導(dǎo)致認(rèn)知障礙和癡呆的發(fā)生。根據(jù)本研究結(jié)果推測(cè)血清同型半胱氨酸的過度升高除可以導(dǎo)致認(rèn)知障礙發(fā)生外，可能還與認(rèn)知障礙的程度相關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，與血清同型半胱氨酸變化相同，血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度在兩組人群中存在同樣變化。分析其原因，一方面，在機(jī)體缺氧時(shí)，低氧誘導(dǎo)因子-1α通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的適應(yīng)性，發(fā)揮重要的應(yīng)答作用，從而使缺氧的組織、細(xì)胞對(duì)低氧的耐受性提高；另一方面，當(dāng)機(jī)體發(fā)生認(rèn)知障礙時(shí)，血清低氧誘導(dǎo)因子-1α作為對(duì)大腦的保護(hù)性因子發(fā)揮作用，即通過血清低氧誘導(dǎo)因子-1α，刺激大腦組織血管增生，改善腦部供血、供氧，從而減輕認(rèn)知功能障礙〔10〕。

4 參考文獻(xiàn)

1睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識(shí)寫作組. 睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識(shí)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009；32(11)：812-20.

2周 暉，唐萬平.慢性阻塞性肺疾病與重疊綜合征患者肺功能及睡眠結(jié)構(gòu)分析〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011；27(1)：7-8.

3陳艷春，周曉輝.老年輕度認(rèn)知功能障礙影響因素研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012；26(1)：71-4.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002；25(4)：195-8.

5中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007；30(1)：8-17.

6Tierney MC，Szalai JP，Snow WG，etal.Domain specificity of the subtests of the mini-mental state examination〔J〕.Arch Neurol，1997；54(6)：713-6.

7Umegaki H，Iimuro S，Shinozaki T，etal.Risk factors associated with cognitive decline in the elderly with type 2 diabetes：pooled logistic analysis of a 6-year observation in the Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial〔J〕.Geriatr Gerontol Int，2012；12( Suppl 1)：110-6.

8Yan CM，Deng QN，Zhong WZ.Correlations among metabolic syndrome and mild cognitive impairment〔J〕.National Med J China，2011；91(45)：3193-6.

9瞿國(guó)英，林煒煒，戴越剛.同型半胱氨酸水平與腦梗死患者傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013；28(2)：102-5.

10陳 林，羅永杰.低氧誘導(dǎo)因子及其他相關(guān)因子與缺血性卒中發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011；8(3)：155-8.