邢雪花 王 琳 盛 莉 孫達統(tǒng) 邱 純

(海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南 ?？?570311)

晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者在肺癌患者群體中大約占比80%，其治療方案仍以化療為主〔1〕。培美曲塞(PMTX)作為一種化療藥物，上市后一直被視為二線化療藥物，雖然美國在2008年時批準將其作為一線化療方案〔2〕，但國內(nèi)卻較少用到，為尋找更好的治療晚期NSCLC患者的臨床方案，本文就其臨床療效進行對比評價。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取我院從2010年3月至2011年3月收治的晚期NSCLC病患98例，均經(jīng)組織學診斷為晚期NSCLC，預(yù)計生存期均>3個月。排除標準〔3〕：(1)妊娠或者哺乳期婦女；(2)腦轉(zhuǎn)移病患，且癥狀可見；(3)存在不可控胸腔積液；(4)有腦瘤病史。其中男51例，女47例；年齡60～82〔平均(71.3±3.6)〕歲；臨床分期〔4〕：ⅢB期31例，Ⅳ期67例；組織類型：腺癌79例，鱗癌19例；化療周期為2～6周期，平均(3.7±0.3)周期。以數(shù)字法隨機分成觀察組(49例)和對照組(49例)。其中觀察組男25例，女24例；年齡62～82〔平均(71.9±3.7)〕歲；臨床分期：ⅢB期15例，Ⅳ期34例；組織類型：腺癌39例，鱗癌10例；化療周期為3～6個周期，平均(3.9±0.4)周期。對照組男26例，女23例；年齡在60～80〔平均(71.0±3.1)〕歲；臨床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期33例；組織類型：腺癌40例，鱗癌9例；化療周期為2～5個周期，平均(3.2±0.2)周期。所有病患均無腦轉(zhuǎn)移者，且依從性良好，兩組病患在性別、年齡、分期以及組織分型等方面對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組應(yīng)用長春瑞濱(VNRB)，廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20061234)聯(lián)合順鉑化療，劑量為25 mg/m2，使其快速滴注，而后以5 mg的地塞米松(吉林精優(yōu)長白山藥業(yè)有限公司，國藥準字H22021462)行靜注治療，d1～d8。順鉑劑量為25 mg/m2，d2～d4。觀察組應(yīng)用PMTX(廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060671)聯(lián)合順鉑化療，劑量為500 mg/m2靜滴，d1。順鉑劑量為25 mg/m2，d2-d4。兩組患者均隔3 w重復(fù)，并在治療前1 w口服劑量為400 mg的葉酸，截至最后化療結(jié)束后3 w。治療前1 w靜注劑量為1 000 μg維生素B12并分別于治療前1 d和治療當天及治療后2 d予以4 mg的地塞米松，頻率為2次/d。以3 w為1個治療周期，治療2個周期后若有效果則繼續(xù)2個周期。

1.3觀察指標 觀察并對比兩組患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及生存率情況。

1.4療效評價〔5〕腫瘤病灶互相垂直兩條最大直徑乘積減少>50%，且維持時間>4 w，為完全緩解(CR)；腫瘤病灶以上兩徑乘積減少>25%、<50%，且無新病灶為部分緩解(PR)；腫瘤病灶以上兩徑乘積減少<25%，或者增大<25%，且無新病灶為穩(wěn)定(SD)；腫瘤病灶以上兩徑乘積增大>25%，或者有新病灶為進展(PD)?？偩徑饴? CR率+ PR率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者近期療效 觀察組的總緩解率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對比〔n(%)〕

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組脈管炎發(fā)生率為2.04%(1/49)，顯著低于對照組的24.49%(12/49)(P<0.05)。觀察組惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷、白細胞降低、血小板降低以及血紅蛋白降低的發(fā)生率與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比〔n(%)〕

2.3兩組患者生存率情況 觀察組患者的1年生存率為91.84%(45/49)，3年生存率為57.14%(28/49)，與對照組的89.80%(44/49)，53.06%(26/49)相比，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

3 討 論

在臨床上，晚期NSCLC患者已不宜通過手術(shù)方案進行治療，為緩解患者的臨床癥狀并延長其生存期，取而代之的是藥物化療方案〔6〕。有報道稱〔7〕，治療晚期NSCLC疾病的一線化療藥物主要為VNRB或多西他賽，或紫杉醇等與鉑類聯(lián)用，而二線化療藥物主要為PMTX或多西他賽等單獨治療。為進一步選擇更為合適的臨床化療方案，筆者嘗試對比PMTX或者VNRB與順鉑的聯(lián)用效果，以期為改善晚期NSCLC患者的生存質(zhì)量提供一些參考依據(jù)。

PMTX作為一種多靶點的抗腫瘤藥物，亦為抗葉酸制劑，其具有較好的組織特異性，主要為人工合成，結(jié)構(gòu)則基于吡咯嘧啶基團〔8〕。近年來，有研究稱〔9〕，PMTX藥物對肺癌和大腸癌，以及乳腺癌及胰腺癌等諸多腫瘤均有較好療效，因此逐漸在臨床上推廣應(yīng)用。

本文表明兩組治療方案的近期療效基本相當，與段建春等〔10〕報道一致。究其原因，筆者認為可能是因為PMTX藥物的主要機制是破壞細胞中葉酸依賴性代謝途徑，并抑制嘧啶和嘌呤的生成，進而對細胞復(fù)制產(chǎn)生阻礙，導致細胞分裂處于S期時就已停止，發(fā)揮抗腫瘤療效〔11〕。國外Tung等〔12〕報道表明，PMTX與順鉑聯(lián)用的總有效率約為45%，與本文的基本一致。而且，觀察組治療方案的總體安全性較好，尤其表現(xiàn)在脈管炎的發(fā)生率方面。原因可能是對照組VNRB藥物自身可能產(chǎn)生的毒副作用中，易引發(fā)靜脈炎所致〔13〕。此缺點亦在一定程度上限制了VNRB對于肺癌的臨床推廣。觀察組治療方案亦可較好地延長患者生存時間。一項針對Ⅲ期NSCLC患者的研究表明〔14〕，PMTX與順鉑聯(lián)用的中位生存期大約為11.9個月。在一定程度上佐證了本研究的結(jié)果。需指出的是，筆者結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)〔15〕，PMTX的毒副作用通常表現(xiàn)在Ⅱ～Ⅳ度的白細胞數(shù)量減少和皮疹，以及血小板減少等方面，臨床治療時通過補充葉酸及維生素可以減少骨髓毒性發(fā)生率，而口服藥物地塞米松則能夠預(yù)防皮疹產(chǎn)生，因此在臨床治療時可參考此種給藥方案。

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