廖麗婭 符 杰 鄧紅艷

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市普愛(ài)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430030)

2型糖尿病以胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損為主要特征，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)胰淀素能抑制胰島素釋放，在胰島形成淀粉樣蛋白沉積，與胰島素抵抗及β細(xì)胞功能障礙形成均有密切關(guān)系，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用〔1〕。本研究通過(guò)檢測(cè)不同糖耐量人群血清中胰淀素、血糖、胰島素、血脂等水平，旨在探討胰淀素水平在2型糖尿病進(jìn)程中的變化及對(duì)胰島素抵抗等指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月至2012年5月在我院門診及住院的糖耐量異常患者32例，男15例，女17例，平均年齡(52.14±10.23)歲；2型糖尿病患者39例，男21例，女18例，平均年齡(54.62±12.61)歲，均符合WH01999年制訂的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，一般情況良好，從未接受胰島素降糖治療，無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥，排除合并嚴(yán)重肝腎疾病、心腦血管疾病、腫瘤、感染、傳染性疾病、血液病及其他內(nèi)分泌疾病。同時(shí)在門診體檢部選取健康對(duì)照36例，男19例，女17例，平均年齡(53.56±11.73)歲。三組間性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2研究方法 記錄三組研究對(duì)象一般臨床資料，禁食10 h后，次日清晨測(cè)量身高、體重、血壓，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，分別抽取空腹及服用75 g無(wú)水葡萄糖粉2 h后血樣，西門子ADVIA全自動(dòng)生化儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(F 2 h PG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胰淀素(Amylin)，試劑盒由美國(guó)LINCO公司提供。電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(F 2 h ins)，根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島細(xì)胞功能相關(guān)指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×Fins)/22.5，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×Fins/(FPG-3.5)。

2 結(jié) 果

2.1三組間各臨床指標(biāo)比較 三組間收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、F 2 h PG、Fins、F 2 h ins、HOMA-IR、HOMA-β及Amylin水平均有顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2相關(guān)及回歸分析 在糖耐量異常組，Amylin與各臨床指標(biāo)均無(wú)顯著性相關(guān)。在2型糖尿病組，Amylin與HbA1c、FPG、F 2 h PG及HOMA-IR呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.579、-0.647、-0.638、-0.705，P<0.05)，與Fins、F 2 h ins呈顯著正相關(guān)(r=0.343、0.404，P<0.05)。Amylin與BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C及HOMA-β等指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。2型糖尿病組以HOMA-IR為因變量，其他參數(shù)為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，調(diào)整R2=0.993，結(jié)果進(jìn)入方程的變量有FPG(r=0.109，P<0.01)、HbA1c(r=0.057，P<0.01)、Amylin(r=-0.002，P<0.01)及HOMA-β(r= -0.225，P<0.01)，提示以上因素是影響HOMA-IR的主要危險(xiǎn)因素。

表1 三組各臨床指標(biāo)比較±s)

3 討 論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退是2型糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，Amylin在胰島素抵抗和β細(xì)胞功能衰竭并導(dǎo)致高血糖的過(guò)程中均起到重要作用。Amylin又稱胰島淀粉樣多肽(IAPP)，是胰島β細(xì)胞分泌的一種正?；钚约に兀鸵葝u素由同一β細(xì)胞產(chǎn)生、分泌，以旁分泌的方式負(fù)性調(diào)節(jié)胰島素分泌〔2〕。Amylin由37個(gè)氨基酸構(gòu)成，其中第20～29位氨基酸序列是形成淀粉樣蛋白沉積的基礎(chǔ)。臨床病理研究發(fā)現(xiàn)，大約90%的2型糖尿病有淀粉樣蛋白沉積于胰島，且沉積量與糖代謝紊亂程度呈正相關(guān)。淀粉樣蛋白通過(guò)Ca2+通道破壞細(xì)胞內(nèi)外離子平衡，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡增多，胰島素分泌減少，而β細(xì)胞功能異常又會(huì)促進(jìn)更多胰島淀粉樣蛋白沉積，如此循環(huán)，最終導(dǎo)致患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退〔3〕。此外，Amylin在體內(nèi)還可刺激脂肪分解，抑制骨骼肌和肝臟糖原合成，拮抗胰島素活性，加重胰島素抵抗，促進(jìn)糖尿病發(fā)展〔4,5〕。

目前關(guān)于2型糖尿病患者體內(nèi)Amylin水平變化研究結(jié)果不一〔6～8〕。既往國(guó)外有報(bào)道顯示〔9〕，在2型糖尿病發(fā)病早期，存在高胰島素血癥伴高胰淀素血癥，隨著β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退，胰島素和Amylin的分泌均減少。在本研究中，糖耐量異常組和2型糖尿病組空腹Amylin水平均低于正常對(duì)照組，HOMA-IR程度隨血糖升高而逐漸加重，與李欣宇等〔7〕、袁戈恒等〔10〕的研究結(jié)果一致，說(shuō)明Amylin水平的下降發(fā)生在胰島素水平降低以前，Amylin分泌不足，參與糖尿病發(fā)生、發(fā)展。本文結(jié)果提示2型糖尿病患者起病時(shí)β細(xì)胞功能已經(jīng)發(fā)生衰退，存在胰島素抵抗，活性Amylin成分減少，加速形成淀粉樣蛋白沉積于胰島。Amylin分泌減少，抑制胰高糖素分泌作用不足，故血糖明顯升高，尤以餐后血糖為顯著。血糖越高，對(duì)胰島分泌Amylin功能抑制越明顯。因此，Amylin與胰島素抵抗互為因果。Amylin水平的高低與形成胰島淀粉樣沉積多少的關(guān)系目前還不十分明確，與胰腺功能狀態(tài)及基因型可能有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)〔11〕，非糖尿病的肥胖者和妊娠婦女血中Amylin水平很高，但體內(nèi)卻無(wú)胰島淀粉樣沉積，說(shuō)明血清Amylin水平高表達(dá)并非就一定代表可形成更多胰島淀粉樣沉積于β細(xì)胞，更為重要的是胰島功能紊亂造成Amylin表達(dá)、分泌異常和胰腺內(nèi)清除減少，局部水平升高，發(fā)生錯(cuò)誤折疊形成淀粉樣蛋白沉積加重β細(xì)胞凋亡。此外，Amylin基因突變相關(guān)研究也證實(shí)〔12〕，不同基因型的Amylin形成淀粉樣蛋白沉積概率不一，對(duì)β細(xì)胞毒性作用不一，某些基因型沉積后更易損傷β細(xì)胞功能。

目前Amylin類似物普蘭林肽已經(jīng)上市，可有效降低餐后血糖并抑制食欲、減輕體重〔13〕，也從另一方面證實(shí)Amylin與糖尿病發(fā)病關(guān)系密切。

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