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        逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥,改變肺癌治療窘境

        2014-09-12 03:44:37
        中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2014年17期
        關(guān)鍵詞:第三軍醫(yī)大學(xué)向東耐藥

        目前,肺癌已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)惡性腫瘤相關(guān)性死亡的首要病因。據(jù)《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)2012》數(shù)據(jù)顯示:我國(guó)每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤,肺癌在我國(guó)惡性腫瘤中的發(fā)病率及死亡率排行榜上均高居榜首。到目前為止,肺癌患者的5年生存率仍只有15%左右;而據(jù)相關(guān)領(lǐng)域?qū)<医榻B:受霧霾等惡劣環(huán)境影響,中國(guó)在未來20年可能迎來肺癌發(fā)病高峰。由此可見,中國(guó)肺癌的防治工作,任重道遠(yuǎn)。

        據(jù)記者了解,重慶第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸科主任周向東教授,長(zhǎng)期從事肺癌的基礎(chǔ)與臨床研究,并在此領(lǐng)域有著諸多的科研成就和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。那么,在上述大背景下,我們應(yīng)該如何突破當(dāng)前肺癌治療窘境?日前,本刊記者就此話題,獨(dú)家專訪了周向東教授。

        逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥,

        是治療肺癌的重要突破口

        采訪前記者了解到,周向東教授畢業(yè)于第三軍醫(yī)大學(xué)臨床醫(yī)療系,此后便留在西南醫(yī)院呼吸科工作至今,行醫(yī)已近30年。周向東教授主要從事肺癌耐藥相關(guān)研究,經(jīng)過多年的探索,他得出了“逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥是改變當(dāng)前肺癌治療窘境的重要突破口”的結(jié)論。

        另?yè)?jù)了解,1991年,在第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸內(nèi)科攻讀碩士期間,周向東教授就跟隨著名的沈寒放教授開始了肺癌P53基因的研究,是國(guó)際上較早進(jìn)行肺癌P53基因點(diǎn)突變與肺癌預(yù)后關(guān)系的研究者之一。1999年,周向東教授在第三軍醫(yī)大學(xué)組胚學(xué)教研室攻讀博士期間,跟隨著名的解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)專家蔡文琴教授從事肺癌芳香化酶的研究,首次證實(shí)了男性肺癌組織中同樣存在著芳香化酶的異常表達(dá),并認(rèn)為該限速酶可能成為肺癌治療的靶點(diǎn)。2002年,周向東教授在第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍呼吸病學(xué)研究所攻讀博士后期間,利用“抑制消減雜交術(shù)”,在人肺腺癌多藥耐藥細(xì)胞系SPC-A-1/CDDP中發(fā)現(xiàn)一條與肺癌耐藥相關(guān)的新基因。周向東教授對(duì)該基因的進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn),其與已知的耐藥相關(guān)基因無同源性,登陸GenBank后,根據(jù)其收錄號(hào)命名為CA916798。他針對(duì)該基因的相關(guān)研究也受到了包括國(guó)家自然科學(xué)基金在內(nèi)的多項(xiàng)課題資助。對(duì)此周向東教授認(rèn)為:“對(duì)該基因的深度挖掘有可能為逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥、認(rèn)識(shí)肺癌發(fā)生機(jī)制提供新的視角和治療靶點(diǎn)?!贝撕蟮?005年至2008年期間,周向東教授以訪問學(xué)者的身份到美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)留學(xué)深造,從事腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)研究。他學(xué)成回國(guó)后,將其在國(guó)外所研究的SHP2蛋白創(chuàng)造性地應(yīng)用到肺癌耐藥相關(guān)研究中,并取得了一定的科研成果;其學(xué)術(shù)觀點(diǎn)也引起了相關(guān)同行的廣泛興趣和認(rèn)同。

        針對(duì)肺癌耐藥這一學(xué)科問題,周向東教授解釋說:“目前,約有70%左右的肺癌患者在確診時(shí)已屬中晚期,喪失了手術(shù)切除的機(jī)會(huì),而手術(shù)是腫瘤患者的首選治療方式,能否進(jìn)行手術(shù),是判斷肺癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)。大部分患者無法進(jìn)行手術(shù),也是肺癌患者5年生存率極低的一個(gè)重要原因。因此,化療仍是當(dāng)前中晚期肺癌患者的主要治療手段;但對(duì)于化療而言,又存在一個(gè)患者耐藥問題?;A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞特別‘狡猾。它們可以通過多種方式逃避化療藥物的殺傷作用,使得化療藥物的作用敏感性大幅度降低;更可惡的是,腫瘤細(xì)胞對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥性之后,便會(huì)對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同、靶點(diǎn)不同、作用機(jī)制不同的藥物也產(chǎn)生耐藥性,這就是我們所謂的‘多藥耐藥性。比如說,‘順鉑是我們最常用的化療藥物之一,當(dāng)我們用‘順鉑治療某個(gè)患者效果不好后,再換成其他化療藥物繼續(xù)治療,效果也可能不怎么樂觀。所以,我們研究肺癌耐藥的目的,就是希望能夠找到耐藥相關(guān)的關(guān)鍵蛋白或基因,然后為臨床逆轉(zhuǎn)耐藥提供理論基礎(chǔ)……”

        立足防控,推廣肺癌規(guī)范化診療

        除了肺癌相關(guān)的基礎(chǔ)研究之外,在臨床上,周向東教授在肺癌的規(guī)范化診療方面也具有較深的造詣。他作為中國(guó)肺癌防治聯(lián)盟重慶分盟的副主席,一直致力于肺癌規(guī)范化診療理念的推廣。

        在采訪中周向東教授提到:“近30年以來,我國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病譜發(fā)生了較大變化,如肺結(jié)核、尤其是重癥肺結(jié)核的發(fā)病率及死亡率有明顯降低趨勢(shì)。隨著吸入性制劑的快速發(fā)展,哮喘、慢性阻塞性肺疾病也得到了很好的控制,急性加重導(dǎo)致的住院率及死亡率均有所下降。但肺炎卻變得不典型,新發(fā)呼吸道傳染性疾病如SARS、甲流等有所增加;尤其令人震驚和擔(dān)憂的是,肺癌的發(fā)病率持續(xù)攀升,年輕化趨勢(shì)日益突出,與此相對(duì)應(yīng)的是,肺癌的分類、診斷和治療手段等也在不斷發(fā)展,國(guó)際指南和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)每年都在不斷更新,指導(dǎo)著我們臨床治療方案的不斷優(yōu)化。因此我認(rèn)為,如何最大限度地利用好不斷更新的診療手段為患者服務(wù),不只是呼吸科、胸外科或者腫瘤科某一個(gè)科室應(yīng)該負(fù)責(zé)的事情,而應(yīng)該由多學(xué)科共同參與、一起討論,為患者制訂最優(yōu)化的治療方案?!?/p>

        在此理念指導(dǎo)下,2012年,基于周向東教授的大力推動(dòng)和醫(yī)院的支持,西南醫(yī)院成立了由呼吸科、胸外科、腫瘤科、放射科、病理科等聯(lián)合組成的“肺癌多學(xué)科規(guī)范化診療小組”,并成立了肺癌專病門診和肺癌聯(lián)合門診,其宗旨在于為肺癌患者提供最優(yōu)化、最規(guī)范的診療服務(wù)。通過這種多學(xué)科聯(lián)合診療模式,幫助前來就診的患者明確以下問題:患者所得的疾病到底是不是肺癌?是哪種病理類型的肺癌?是早期、中期還是晚期?還需要完善哪些檢查?下一步的詳細(xì)治療方案是什么?晚期肺癌究竟該怎么治療?耐藥以后怎么辦?而“肺癌多學(xué)科規(guī)范化診療小組”和“肺癌專病門診和肺癌聯(lián)合門診”便從肺癌診治的角度,為解決患者最為關(guān)心的上述問題,提供更為科學(xué)、全面和準(zhǔn)確的診斷與回答。

        與此同時(shí),周向東教授除了利用自己的醫(yī)術(shù)去救治患者,還長(zhǎng)期致力于疾病防治理念的推廣。2013年,周向東教授便牽頭舉辦了“肺癌多學(xué)科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班”,邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域的知名專家周清華、白春學(xué)、周彩存、李強(qiáng)等教授前來授課傳經(jīng),相互學(xué)習(xí)交流,對(duì)肺癌的規(guī)范化診療起到了很好的推動(dòng)和傳播作用。除此之外,從2010年開始,周向東教授還堅(jiān)持每季度末舉辦一次“肺癌科普知識(shí)”系列講座,耐心、細(xì)致地為患者及患者家屬授課、答疑,鼓舞肺癌病友樹立抗癌信心。2014年的4月15日至4月21日,是第20個(gè)“全國(guó)腫瘤防治宣傳周”,周向東教授再次聯(lián)合該院腫瘤科、胸外科、肝膽科、乳腺科、普外科的教授組成專家團(tuán)隊(duì),于4月17日上午在西南醫(yī)院門診部舉行了主題為“科學(xué)抗癌,關(guān)愛生命—— 走出癌癥誤區(qū),實(shí)現(xiàn)早診早治”的大型義診活動(dòng)?;顒?dòng)現(xiàn)場(chǎng)受到了重慶廣大市民的熱烈歡迎,前來咨詢的患者及家屬絡(luò)繹不絕。

        周向東教授在接受記者采訪時(shí)介紹說:“當(dāng)前肺癌是我國(guó)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤,更是當(dāng)前癌癥相關(guān)性死亡的首要病因,重慶地區(qū)肺癌發(fā)病情況及診療形勢(shì)同樣也不容樂觀:肺癌發(fā)病率居惡性腫瘤首位,死亡率居惡性腫瘤第一位。我們舉辦各種義診、宣傳、講座活動(dòng)的宗旨,在于幫助大家科學(xué)認(rèn)識(shí)癌癥,正確認(rèn)識(shí)癌癥發(fā)生的高危因素、癌癥的預(yù)防和治療,倡導(dǎo)健康的生活方式,合理膳食,推動(dòng)規(guī)范化治療,樹立戰(zhàn)勝癌癥的信心?!?/p>

        周向東教授表示,對(duì)于癌癥的防治,最重要的還是早檢查、早治愈。“現(xiàn)在一般人都有個(gè)誤區(qū),認(rèn)為癌癥是一種不治之癥。實(shí)際上癌癥與高血壓、糖尿病等疾病并無太大區(qū)別,本質(zhì)上都是一種慢性病——早期發(fā)現(xiàn),都是可控制甚至可治愈的,等到了晚期,才會(huì)變得難以著手?!敝芟驏|教授說,“現(xiàn)在社會(huì)上對(duì)于癌癥主動(dòng)檢查的重要性認(rèn)識(shí)不足,有的人認(rèn)為每年的單位體檢就夠了,實(shí)際上很多癌癥并沒有辦法從單純的常規(guī)體檢中檢查出早期癥狀,這會(huì)在一定程度上耽誤病情;這也是值得社會(huì)公眾普遍重視的一個(gè)健康保健常識(shí)!”

        醫(yī)德醫(yī)術(shù):

        并行不廢的“兩大法寶”

        自擔(dān)任呼吸科主任職務(wù)以來,身兼重慶市肺癌聯(lián)盟副主席等多種學(xué)科職務(wù)的周向東教授身挑重?fù)?dān),各種日常事務(wù)應(yīng)接不暇。但他仍然堅(jiān)持每周一、周二全天專家門診出診,希望為更多的患者解除痛苦。

        據(jù)西南醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹:周向東教授平易近人,待人溫和,態(tài)度友善,看病細(xì)致入微,醫(yī)術(shù)精湛。正因?yàn)槿绱?,周向東教授贏得了諸多患者的良好口碑,慕名前來找周向東教授求治的患者也越來越多,中午往往是兩點(diǎn)多了他才能去門診的休息室匆匆忙忙吃個(gè)盒飯,再返回診室繼續(xù)為患者看病,往往要到下午六七點(diǎn)才能下班。一般情況下,大部分新病人因心理壓力太大,在就診過程中都焦急萬分,個(gè)別病人情緒激動(dòng)之下對(duì)周向東教授細(xì)致入微的診斷過程不理解,甚至抱怨說:“這個(gè)醫(yī)生看病太慢了。”此時(shí),往往會(huì)有人善意地提醒周向東教授說:“病人那么多,你就看快一點(diǎn)兒,不要讓病人等得太著急,省得病人埋怨。”但是周向東教授從來都說:“掛我們專家號(hào)看病的患者,很多都是在基層醫(yī)院、其他醫(yī)院多次就診未能解決問題的。在這種情況下,很多病人需要醫(yī)生治療和關(guān)注的不僅僅是他們身體上的疾病,還有他們心理上的疾病。反復(fù)就診搞不清楚或治療效果不好,患者的心理難免有創(chuàng)傷。他們對(duì)自己的疾病有恐懼心理,對(duì)醫(yī)生產(chǎn)生一些不信任,這些都是十分正常的,也都是需要我們專家去解決的。讓患者多說幾句,自己記錄得詳細(xì)點(diǎn)兒,多鼓勵(lì)患者幾句,不僅是一個(gè)醫(yī)生的職責(zé),更是解決很多問題的重要環(huán)節(jié)。”因此,周向東教授從不在意部分病人抱怨他“看病慢”的問題,他只用真本事和療效說話。病人經(jīng)過他的診治后也普遍認(rèn)為:再漫長(zhǎng)的等待,都是值得的,下次看病,我還來找他!

        正因?yàn)橹芟驏|教授懷著一顆仁者之心,對(duì)患者態(tài)度友善,臨床上醫(yī)術(shù)精湛,他贏得了越來越多患者的擁戴。曾經(jīng)有一名貴州來的年輕小伙,常年在沿海地區(qū)打工,期間因陣發(fā)性、刺激性咳嗽反復(fù)到當(dāng)?shù)馗鱾€(gè)醫(yī)院就診,行胸片、CT等檢查,均未查出任何問題。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“慢性咳嗽”或“支氣管炎”,抗炎治療效果欠佳。后來這名小伙子逐漸覺得胸悶、呼吸不暢,到當(dāng)?shù)匾患掖筢t(yī)院就診,被診斷為“咳嗽變異性哮喘”,此后給予吸入性制劑治療,但效果仍然不好。幾個(gè)月下來,小伙子瘦了10斤,家屬都以為得了什么怪病,焦急萬分。后來小伙子的一個(gè)貴州同鄉(xiāng)介紹他到西南醫(yī)院呼吸科找周向東教授。周向東教授仔細(xì)詢問了該患者整個(gè)發(fā)病經(jīng)過,查看了患者以往的病歷資料和檢查結(jié)果,并進(jìn)行了詳細(xì)的體格檢查,最后認(rèn)為,這名患者的咳嗽和胸悶癥狀的“元兇”,可能在支氣管腔內(nèi),于是為他安排了纖維支氣管鏡檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn):右主支氣管有一新生物,堵塞將近70%?;顧z結(jié)果證實(shí):肉芽腫性炎,考慮結(jié)核的可能性較大。結(jié)合其他檢查,周向東主任糾正該患者的診斷為“支氣管結(jié)核”,隨后為患者制訂了詳細(xì)的治療方案?;颊?年半以后復(fù)診時(shí),送來了一面錦旗,整個(gè)人精神面貌已煥然一新,其疾病已經(jīng)完全康復(fù)。

        在采訪中周向東教授告訴記者,踏上醫(yī)學(xué)之路,和學(xué)習(xí)其他技術(shù)大不一樣。因?yàn)獒t(yī)學(xué)不是一門已經(jīng)“定型”的學(xué)問,這門學(xué)科還有太多未能解決的問題。醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和進(jìn)步,也要求我們必須不斷更新自己的知識(shí)儲(chǔ)備和理念,才能跟上時(shí)代發(fā)展的步伐,不然就會(huì)被現(xiàn)實(shí)所拋棄。所以,周向東教授的節(jié)假日都在全國(guó)各地來回奔波,去參加各種學(xué)術(shù)會(huì)議,聽人家講課,或者給人家講課。在這種不斷的學(xué)習(xí)和交流中,提高自己,保持自己在醫(yī)學(xué)前行的道路上不掉隊(duì)。在研究生的培養(yǎng)上,周向東教授也鼓勵(lì)學(xué)生們多出去看看,長(zhǎng)長(zhǎng)見識(shí),看看人家在做什么;對(duì)自己的學(xué)習(xí)、研究有什么啟發(fā)……

        良好的醫(yī)德、精湛的醫(yī)術(shù),是周向東教授深受患者歡迎的“兩大制勝法寶”。在他的患者中,既有高官顯貴、市井百姓,也有很多從云南、貴州、四川等偏遠(yuǎn)山區(qū)趕來的農(nóng)民兄弟;但他從來都一視同仁,認(rèn)真對(duì)待每一位患者。從醫(yī)近30年來,他始終認(rèn)為:“一名好的醫(yī)生,不能只會(huì)看病,還要能形成一套理論方法,用以指導(dǎo)臨床實(shí)踐?!痹谶@樣的治學(xué)理念中,他先后在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表了學(xué)術(shù)論文70余篇,參加了多本學(xué)術(shù)專著編寫,多次在全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議上作專題講座;他領(lǐng)導(dǎo)的呼吸內(nèi)科各項(xiàng)指標(biāo)逐年穩(wěn)步增長(zhǎng),人才梯隊(duì)建設(shè)、科研成果等碩果連連……

        采訪到最后,記者感悟到:路漫漫其修遠(yuǎn)兮,吾將上下而求索。在行醫(yī)的道路上,我們堅(jiān)信,周向東教授一定能夠探索出一條更加寬闊的道路,為更多的患者解除病痛!

        專家簡(jiǎn)介

        周向東,博士、博士后、教授、博士研究生導(dǎo)師,現(xiàn)任第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任,重慶市肺癌聯(lián)盟副主席。兼任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸分會(huì)常委,中國(guó)肺癌防治聯(lián)盟重慶市分聯(lián)盟副主席,重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)呼吸專業(yè)委員會(huì)副主任委員,解放軍呼吸專業(yè)委員會(huì)常委,重慶市呼吸專業(yè)委員會(huì)副主任委員,重慶市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員,重慶市結(jié)核病學(xué)專委會(huì)委員,重慶市病理生理專業(yè)委員會(huì)委員,重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)危重醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)常委,重慶市生理學(xué)會(huì)危重醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤協(xié)作中心會(huì)員,國(guó)家自然基金評(píng)審專家等職。1986年8月畢業(yè)于第三軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)療系,畢業(yè)后一直在西南醫(yī)院呼吸內(nèi)科工作。1994年獲碩士學(xué)位,2000年獲博士學(xué)位。2002年10月從第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍呼吸內(nèi)科研究所完成博士后研究工作后出站。2005年6月至2008年6月在美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化與分子藥理學(xué)系做訪問學(xué)者,從事腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究。以肺癌耐藥相關(guān)基因、肺癌干細(xì)胞、性激素與肺癌的關(guān)系和腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為主要研究方向,在國(guó)內(nèi)首次建立小細(xì)胞肺癌耐藥模型SH77/CDDP,發(fā)現(xiàn)了一條新的肺癌耐藥相關(guān)基因,并已登陸GenBank,登陸號(hào)為CA916798。在國(guó)際上首次證實(shí)CA916798基因是肺癌順鉑耐藥相關(guān)基因,其耐藥機(jī)制是通過PI3K/AKT通路調(diào)控CA916798來實(shí)現(xiàn)的。在國(guó)內(nèi)外首次證實(shí)肺癌組織中存在芳香化酶表達(dá)和SHP2表達(dá),而且初步證實(shí)SHP2是肺癌順鉑耐藥相關(guān)蛋白。先后承擔(dān)并完成包括“973”子課題、國(guó)家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各類課題10余項(xiàng)。發(fā)表論文70 余篇,其中以第一作者和通訊作者發(fā)表SCI論著10余篇。培養(yǎng)研究生10余名。

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