吳正吉 張渝成 徐維鳳

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在惡性腫瘤的早期診斷中具有重要的作用，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物有百余種，因此怎樣針對(duì)食管癌進(jìn)行正確的選擇合適標(biāo)志物或標(biāo)記群，對(duì)于食管癌的早期診斷具有極其關(guān)鍵的作用[1-2]。為探討分析食管癌的最佳腫瘤標(biāo)志物，我們對(duì)70例食道癌和75例健康者進(jìn)行標(biāo)志物的檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月至2012年5月我院收治的70例食管癌患者作為本研究的研究組患者，以上所有患者均經(jīng)過(guò)病理確診為食管鱗癌，其中男性43例，女性27例；年齡48～79歲，平均年齡(65.5±12.5)歲；按照TNM 分期，其中，Ⅰ期6例，Ⅱ期20例，Ⅲ期28例，Ⅳ期16例。同時(shí)選擇同期于我院進(jìn)行體檢的健康者75例作為對(duì)照組，其中男性45例，女性30例；年齡47～80歲，平均年齡(65.8±11.8)歲。以上2組受試者的年齡、性別等一般資料無(wú)顯著性差異，P>0.05。

1.2 腫瘤學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)

取受試者靜脈血，經(jīng)血清離心。本研究檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物使用ELECSYS2010 電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，使用儀器配套的試劑盒試劑。檢測(cè)項(xiàng)目及對(duì)應(yīng)的正常值：NSE ≤15.2 ng/ml，CEA吸煙者<4.3 ng/ml，不吸煙者<3.4 ng/ml，CYFRA21-1≤3.3 ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組血清腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率同臨床分期之間的關(guān)系

Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期均有差異(P<0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期之間無(wú)差異(P>0.05)，Ⅲ期和Ⅳ期有差異(P<0.05)，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅳ期相比有顯著差異(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 研究組血清腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率與臨床分期之間的關(guān)系/%

2.2 腫瘤標(biāo)志物含量水平的相關(guān)分析

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，結(jié)果可知研究組NSE、CYFRA21-1、CEA血清含量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組NSE、CYFRA21-1、CEA含量的比較

2.3 NSE、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)食管癌的診斷中的特異性與敏感性

以上3種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果顯示，CEA、CYFRA21-1、NSE在食管癌的診斷中均有較高特異性，而敏感性較低。3種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于食管癌的診斷有較高敏感性以及特異性，分別是81.9%(59/72)和83.3%(60/72)，見(jiàn)表3。

表3 血清NSE、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測(cè)的特異性與敏感性

3 討論

食管癌是我國(guó)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，臨床發(fā)現(xiàn)及治療時(shí)大多數(shù)已經(jīng)是中晚期，同時(shí)食管癌的手術(shù)治療5 年生存率僅25%～40%[3-4]。早期食管癌患者達(dá)到90%，因此探討食管癌早期診斷的手段以及早期治療的措施對(duì)于食管癌的治療有著積極的作用?，F(xiàn)代基因?qū)W認(rèn)為，多基因協(xié)同的“多步驟發(fā)展”導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生，也就是說(shuō)，同一類(lèi)的腫瘤可以顯示多個(gè)基因之間的相互協(xié)調(diào)作用，同時(shí)同一個(gè)基因在多種類(lèi)型腫瘤不同階段也有著不同表達(dá)[5-6]。其中，腫瘤標(biāo)志物位于腫瘤之中，或者由腫瘤自身產(chǎn)生，也可能是腫瘤的宿主由于腫瘤的存在而產(chǎn)生，對(duì)腫瘤組織和正常組織進(jìn)行鑒別，更多應(yīng)用在測(cè)定血液中以及其它體液中的濃度，進(jìn)而判定腫瘤是否存在。比較和評(píng)判腫瘤標(biāo)志物的價(jià)值，其中的首要問(wèn)題是找到合適的指標(biāo)進(jìn)行判別。在學(xué)術(shù)界曾經(jīng)為了表達(dá)腫瘤標(biāo)志物特性而專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)一些指標(biāo)進(jìn)行表示，比如特異性、敏感性、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、有效率等指標(biāo)[7-8]。而事實(shí)上在應(yīng)用中會(huì)發(fā)現(xiàn)，上述的任何一個(gè)指標(biāo)都不是很合適，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和敏感性是表達(dá)腫瘤標(biāo)志物特性的兩項(xiàng)基本的指標(biāo)，但是有一些標(biāo)志物敏感性以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較高，但是特異性卻比較低，所以實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值便受到了限制；而陰性預(yù)測(cè)值、特異性很高，敏感性較低的標(biāo)志物同樣也缺乏應(yīng)用的價(jià)值；有效率為統(tǒng)一以上兩種不同特性指標(biāo)的一種新的指標(biāo)，但是又受到了對(duì)照組以及測(cè)定組人數(shù)比例所產(chǎn)生的影響。

CEA為最先發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌和胎兒的腸組織的細(xì)胞膜上的1種酸性糖蛋白，經(jīng)免疫研究，其歸類(lèi)在免疫球蛋白超家族中的一員。在成年人的胃腸道的腫瘤中，惡性細(xì)胞會(huì)重新表達(dá)出CEA。若血清CEA開(kāi)始升高，則其主要在結(jié)腸癌、肺癌以及胰腺癌中常見(jiàn)。所謂腫瘤標(biāo)志物指的是自臨床應(yīng)用角度，在血漿、組織和其他體液內(nèi)所能測(cè)到的有關(guān)的生化物質(zhì)，這類(lèi)物質(zhì)達(dá)到了一定的水平時(shí)，就可以解釋腫瘤的存在[9-11]。而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則成為近年腫瘤的臨床早期診斷的一項(xiàng)及其重要的手段，同時(shí)新的腫瘤標(biāo)志物也在不斷的涌現(xiàn)。NSE、CEA、CYFRA21-1 為目前臨床應(yīng)用較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物，本研究選擇了聯(lián)合檢測(cè)對(duì)食管癌進(jìn)行早期診斷?？偨Y(jié)觀察結(jié)果顯示，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期均有差異(P<0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期之間無(wú)差異(P>0.05)，Ⅲ期和Ⅳ期均有差異(P<0.05)，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅳ期相比有顯著差異(P<0.01)；研究組NSE、CYFRA21-1、CEA血清含量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；3種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果顯示，CEA、CYFRA21-1、NSE在食管癌的診斷中均有較高特異性，而敏感性較低。3種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于食管癌的診斷有較高敏感性以及特異性分別是81.9%(59/72)和83.3%(60/72)。可以看出，進(jìn)行多種標(biāo)志物的聯(lián)合并連續(xù)的檢測(cè)，不僅能夠提高診斷的符合率，同時(shí)也對(duì)患者的療效以及預(yù)后評(píng)價(jià)提供客觀量化的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但是實(shí)際工作中，可以對(duì)腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定產(chǎn)生影響的因素極多，不同的實(shí)驗(yàn)方法所檢測(cè)的同一標(biāo)記也可能有所差異，而特異性和靈敏度具體還決定于臨界值的確定，聯(lián)合檢測(cè)雖提高了靈敏度，但同時(shí)也降低了其檢測(cè)的特異性。

綜上所述，NSE、CYFRA21-1、CEA可以作為食管癌診斷的輔助指標(biāo)，能有效提高食管癌診斷的敏感性，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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