程曉曉 程艷峰 敖梅紅 涂開家 魏晚霞 李隆玉

血清TAM(serum tumor associated material，TAM)的檢測主要是通過特殊的大分子載體識別特定的寡糖序列從而識別特定聚糖末端抗原決定簇，以唾液酸等糖胺類物質和L-羥脯氨酸等氨基酸類物質為主要檢測對象[1]。本文通過聯(lián)合檢測TAM、Ca125水平，研究TAM在婦科腫瘤診斷中的應用價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機收集2011年4月1日-2012年5月30日江西省婦幼保健院收治的200例婦科惡性腫瘤患者。經(jīng)組織病理學確診為宮頸癌100例(鱗癌82例、腺癌10例、其他病理類型8例)，子宮內(nèi)膜癌100例(漿液性腺癌6例、透明細胞癌6例、鱗癌2例、子宮內(nèi)膜樣腺癌86例)，卵巢癌54例(上皮細胞癌42例、生殖細胞腫瘤10例、性索間質腫瘤2例)，良性腫瘤100例(子宮平滑肌瘤50例、卵巢囊腫50例)。另外，選取本院健康體檢中心體檢合格女性100例作為正常對照組，體檢報告顯示無心、肝、肺、胃等重要臟器疾病，肝腎功能正常，婦科檢查正常。兩組間患者年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組年齡為15～77(45.2±11.4)歲。實驗組均在接受治療前采集血樣標本。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 TAM檢測方法 TAM檢測嚴格按照青島博新生物技術有限公司生產(chǎn)的腫瘤相關物質試劑盒操作步驟進行，患者在未接受任何治療前采集空腹靜脈血標本3 ml，取0.1 ml樣品(標準品也一樣)及2 ml試劑后充分混勻，置沸水浴中(100℃)準備反應15 min，迅速取出置于室溫水(<25℃)中冷卻5 min，終止反應；測定管以3 000轉/分，離心10 min，取上清量液比色，波長450 nm，光徑0.5 cm，蒸餾水調(diào)零，讀取各管吸光度值。標準管做3個平行管，測定管每人做一管，檢測值=測定管吸光度值/標準平均吸光度值×100 U/ml。以95.0 U/ml作為臨界值，95.0 U/ml為陽性。

1.2.2 Ca125檢測方法 抽取卵巢惡性腫瘤患者未接受任何治療前清晨空腹靜脈血3 ml，離心分離血清。采用化學發(fā)光法檢測血清Ca125。 CA125 標準值為0～35 U/ml，>35 U/ml為陽性，由試劑公司提供。TAM與Ca125聯(lián)合檢測，若其中任何一項陽性則判斷為陽性，2項均為陰性則判為陰性。

統(tǒng)計學處理：應用SPSS 17.0軟件分析，對各樣本進行t檢驗，多組總體比較用R×C列聯(lián)表卡方檢驗。

2 結果

2.1 各組中TAM、Ca125含量及陽性率比較

血清Ca125、TAM檢測陽性率：婦科惡性腫瘤分別為44.1%和37.4%；宮頸癌為31.0%和38.0%；子宮內(nèi)膜癌為 38.0%和25.0%；卵巢癌為79.6%和59.3%。婦科惡性腫瘤組TAM、Ca125含量及檢測陽性率與對照組、婦科良性腫瘤組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組與婦科良性腫瘤組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌間相比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組血清Ca125、TAM含量及陽性率比較

注：與對照組、良性腫瘤組比較：*為P<0.05；婦科良性腫瘤與對照組比較：△為P>0.05；婦科惡性腫瘤各組間比較：▼為P>0.05。

2.2 婦科惡性腫瘤患者血清Ca125、TAM單獨及聯(lián)合檢測的敏感度與特異度

血清Ca125和TAM單獨及聯(lián)合檢測對婦科惡性腫瘤的診斷靈敏度分別為44.1%、37.4%、67.7%，特異度分別為92.5%、91.0%、84.0%，兩者聯(lián)合檢測的靈敏度更高，但卻降低了特異度，見表2。

表2 婦科惡性腫瘤患者血清Ca125、TAM單獨及聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度

2.3 婦科惡性腫瘤中血清Ca125、TAM單獨及聯(lián)合檢測陽性率比較

在宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌中TAM、Ca125聯(lián)合檢測陽性率均較單獨檢測陽性率高，見表3。

表3 婦科惡性腫瘤中血清Ca125、TAM單獨及聯(lián)合檢測陽性率比較/%

3 討論

盡管腫瘤標記物在臨床上應用廣泛，但是目前關于其可靠性仍然是存在爭議的。血清腫瘤相關物質檢測(TAM)運用現(xiàn)代生化分析技術，通過識別特定抗原決定簇，在同一反應體系中與血清中糖蛋白、糖脂類物質如AFP、CEA、糖類抗原、唾液酸、α1-酸性糖蛋白、銅藍蛋白以及粘蛋白等，以及羥脯氨酸5、6、7等發(fā)生反應且顯色疊加，從而檢測出血清中腫瘤相關物質含量。臨床研究表面，腫瘤早期，血液中上述腫瘤相關物質增高[2]。TAM檢測的物質為分泌型腫瘤標記物，可在腫瘤細胞正常生長過程中持續(xù)時放入血，在腫瘤早期就能在血清中檢測到較強信號，表現(xiàn)為TAM值高于臨界值，而常規(guī)腫瘤標志物多為胞內(nèi)型和細胞表面型腫瘤標記物，需在腫瘤細胞壞死解體后或表面糖類抗原老化脫落后釋放入血后方能檢測出來。Ca125是婦科腫瘤臨床常用的敏感性和特異性較高的腫瘤標記物，在臨床上廣泛應用于鑒別診斷盆腔腫塊[3-4]，卵巢上皮癌時，其血清Ca125增高明顯，陽性檢出率可達80%～90%，其敏感性和特異性分別為89.1%和94.4%，被視為卵巢上皮癌的首選標記物[5]。近年來有研究顯示，Ca125有助于婦科良、惡性疾病的診斷[6]。但考慮到血清Ca125的含量易受到盆腔炎性疾病、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的影響，因此，臨床上想要早起確診惡性腫瘤仍需要結合其他的檢查手段，聯(lián)合檢測更顯意義重大。

本研究主要通過檢測各組病例血清Ca125、TAM為婦科惡性腫瘤臨床診斷和鑒別診斷提供了參考依據(jù)。血清TAM已在肺癌、消化系統(tǒng)癌癥等惡性疾病的輔助鑒別良惡性廣泛應用，有報道提示，腫瘤相關物質(TAM)的檢測機聯(lián)合檢測對惡性腫瘤的診斷具有光譜性[1,7]。本實驗結果表明，婦科惡性腫瘤組血清Ca125、TAM含量與良性腫瘤、正常對照組比較差異有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，這與文獻報道健康人群與良性腫瘤患者之間血清TAM水平無顯著性統(tǒng)計學差異[1,7]一致；血清Ca125和TAM單獨及聯(lián)合檢測診斷婦科惡性腫瘤的靈敏度分別為44.1%、37.4%、67.7%，特異度分別為92.5%、91.0%、84.0%，兩者聯(lián)合檢測的靈敏度更高，但卻降低了特異度。在臨床工作中，聯(lián)合檢測作為一線檢測手段，若與作為二線檢測手段的影像學檢查方法相結合，則可提高靈敏度與特異度。統(tǒng)計學方法分析提示，兩者血清TAM與Ca125檢測在婦科惡性腫瘤診斷應用差異無統(tǒng)計學意義。

經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤相關物質(TAM)應用于婦科惡性腫瘤中作為輔助臨床診斷有意義，但對于該疾病的早期診斷仍有待進一步研究；多數(shù)卵巢癌明確診斷時，已處于晚期，血清TAM與Ca125在提高卵巢惡性腫瘤的檢出率有同等的實用價值，且意義重大。

TAM應用于婦科惡性腫瘤的檢測，結果存在一定的假陽性率，主要受一下幾方面因素的影響，如急性炎癥，特別是內(nèi)臟器官的炎癥(如腎炎、膽囊炎、盆腔炎等)、自身免疫系統(tǒng)疾病等。實驗過程中尤為注意標本的選取，但是仍不能避免誤差。本實驗鑒于時間緊迫，研究組中陰道癌、外陰癌、子宮肉瘤病例數(shù)較少，故未納入研究，對實驗結果可能會造成實驗誤差的影響。此實驗需擴大監(jiān)測的樣本量，并進行多次重復試驗進行比較，以便得出更具說服力的結果。

[1] 黃昭穗， 王一敏， 黃春紅， 等.惡性腫瘤相關物質檢測在腫瘤診斷中的應用〔J〕.腫瘤防治研究， 2002，29(3)：215-216.

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