阮新建 張書霞 賈得前 宋飛翔

2010年3月-2012年3月，我們采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案治療晚期胃癌取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月至2012年3月收份的35例晚期胃癌患者，包括術(shù)后復(fù)發(fā)或首診時即有遠處轉(zhuǎn)移者，均經(jīng)病理或組織學(xué)檢查確診，無心、肝、腎功能損傷，預(yù)計生存期≥3個月其中男性19例，女性16例;年齡38～67歲，中位年齡56歲;低分化腺癌11例，中分化腺癌15例，印戒細(xì)胞癌7例，未分化癌2例;原發(fā)部位:胃底賁門12例，胃竇15例，胃體8例;其中腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，肝轉(zhuǎn)移16例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移8例，腎上腺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例，卵巢轉(zhuǎn)移2例?；颊咧委熐熬?jīng)影像學(xué)檢查證實有1個以上的可測量轉(zhuǎn)移病灶。

1.2 治療方法

35例晚期胃癌患者均采用以下化療方案:奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中靜滴2 h以上，d1;替吉奧40 mg/m2，每日2次，早晚兩餐后口服，d1～14，每3周為1個周期，2個周期后評價療效和不良反應(yīng)。治療期間定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

行CT或MRI檢查測量病灶大小的變化，按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為總有效率，CR+PR+SD為疾病控制率;臨床受益反應(yīng):治療后疾病緩解或自覺癥狀得到改善，包括食欲好轉(zhuǎn)、疼痛減輕、體重增加及體力狀況改善。至少有1項評估指標(biāo)連續(xù)4周以上得以改善，而且其他的評估指標(biāo)沒有持續(xù)惡化，才可判斷為臨床受益。評估指標(biāo)主要包括:止痛藥物用量減少＞75%，疼痛程度降低＞50%，體力狀況評分(KPS)增加＞20分。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組病例完成2個周期以上的治療，每例2～6個周期，平均4個周期，均可評價療效，隨訪1個月后再確定療效。35例患者中，CR 0例(0)，PR 17例(48.57%)，SD 12例(34.29%)，PD 6例(17.14%)，總有效率為48.57%，疾病控制率為82.86%;全部患者KPS評分均增加＞10分，臨床受益率為78.5%。

2.2 不良反應(yīng)

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性等，多為Ⅰ～Ⅱ度，患者可以耐受;未出現(xiàn)心功能、腎功能等重要臟器損害;未見Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生;無治療相關(guān)死亡，見表1。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的不良反應(yīng)/例

3 討論

奧沙利鉑(OXA)是第三代鉑類抗腫瘤藥物，在治療消化道腫瘤方面的優(yōu)勢已被腫瘤界所認(rèn)同。替吉奧膠囊(S-1)是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1∶0.4∶1。其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收后在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素450系統(tǒng)作用生成5-Fu;吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-Fu不被降解，替吉奧代謝后在血中產(chǎn)生5-Fu的持效時間保持較長，其半衰期為(13.5±3.1)h，平均滯留時間為(13.2±1.7)h，從而取得了與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效;奧替拉西鉀的作用是能夠特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，而5-Fu的磷酸化產(chǎn)物是造成5-Fu胃腸道不良反應(yīng)的主要原因，從而減輕5-Fu引起的胃腸道不良作用。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-Fu相比，S-1不僅延長血液和腫瘤組織中5-Fu的藥效時間，增加抗癌作用，還降低胃腸道等不良反應(yīng)，是新一代安全有效的抗癌藥物［1］。替吉奧膠囊最早在日本研發(fā)上市，有研究表明:晚期胃癌患者應(yīng)用替吉奧單藥化療的總有效率可達31%［2］，目前已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的首選用藥［3］。

國外學(xué)者［4］將OXA聯(lián)合S-1作為晚期胃癌一線化療方案進行臨床研究，該研究入組55例患者，結(jié)果RR為59%，疾病控制率為84%，中位PFS為6.5個月，1年生存率為71%;未發(fā)現(xiàn)4級不良反應(yīng)，主要Ⅲ級不良反應(yīng)比例低，分別為中性粒細(xì)胞減少22%、貧血9%、厭食6%、乏力6%。結(jié)論是OXA和S1所組成的聯(lián)合化療，在晚期胃癌的治療中獲得較好的療效和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。我們應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者35例，總有效率為48.57%，疾病控制率為82.86%;臨床受益率為78.5%，與國內(nèi)臨床研究相似［5］。不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性等，患者一般都能耐受，無治療相關(guān)死亡。由于替吉奧為口服化療藥物，療效與持續(xù)輸注5-Fu類似，但不良反應(yīng)卻明顯降低，患者使用方便、依從性高，縮短了平均住院日，提高了生活質(zhì)量，比較適宜于年老體弱患者以及門診患者的治療。

總之，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的近期療效肯定，臨床受益率高，不良反應(yīng)能耐受，值得臨床上推廣使用。

［1］劉 莉，鄭 盈，張智勇，等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2011，26(3):294-296.

［2］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIR-ITS trial):a phase trial〔J〕.Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.

［3］Sato A，Ito T，Tomita T，et al.Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinical trials in Japan〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2002，29(9):1522-1531.

［4］Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin plus S-1 as first line treatment for advanced gastric cancer(G SOX study)〔J〕.Ann Oncol，2010，21(5):1001-1005.

［5］孫桂麗，王大鵬，任志紅，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(6):600-601.