張 瑜

(淮安市盱眙縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇盱眙211700)

2型糖尿病是一種以高血糖為主要特征的內(nèi)分泌代謝疾病，但其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了。胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，但是，影響胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷的因素眾多[1]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清鐵蛋白(SF)水平與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且與患者血糖控制情況有關(guān)[2]，但其中潛在的機(jī)制仍不清楚。本研究通過觀察初診2型糖尿病患者SF與各項(xiàng)代謝指標(biāo)之間的關(guān)系，旨在探討SF檢測在初診2型糖尿病患者中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

入選2013-01～2013-12期間在盱眙縣人民醫(yī)院住院治療的初診2型糖尿病患者98例(DM組)，男51例，女47例，平均年齡為(36.25±8.41)歲。初診2型糖尿病患者入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病程≤6個月，且空腹胰島素≥5 mU/L，抗谷氨酸脫羧酶抗體(-)，抗胰島細(xì)胞抗體(-)，無口服降血糖藥物及胰島素使用史[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、貧血、血色病、腫瘤患者；近六月來有嚴(yán)重急慢性出血患者；近一年期間服用鐵劑患者；以及合并心、肝、腎功能不全和其他內(nèi)分泌疾病患者。另外于我院體檢中心選取60例健康受試者作為正常對照組(NC組)，男31例，女29例，平均年齡(35.19±7.27)歲。

1.2 研究方法

記錄所有受試者的性別、年齡、身高、體重、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)，并計(jì)算體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)。所有受試者均空腹10 h后于次日清晨抽取靜脈血，測量空腹血糖(FPG)、血脂、空腹胰島素(FINS)以及SF濃度，口服75g葡萄糖2h后再次采血，測定餐后2 h血糖(PPG)和餐后2h胰島素(2hINS)水平。葡萄糖的測定采用葡萄糖氧化酶法，血脂的測定采用全自動生化分析儀(日立7100生化分析儀)，糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定采用高壓液相層析法(BIO-RAD全自動糖化血紅蛋白分析儀)，胰島素的測定采用放射免疫分析法(試劑購自北京北方生物技術(shù)研究所)，血清SF的測定采用酶直接化學(xué)發(fā)光法(試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)計(jì)算：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)計(jì)算：HOMA-β=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 DM組與NC組臨床資料比較

兩組間性別、年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DM組BMI、FBG、PBG、HbA1c、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、HOMA-IR水平均顯著高于NC組(P<0.05)，而DM組HOMA-β和SF水平低于NC組(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組研究對象臨床資料的比較±s)

注：與NC組比較，*P<0.05

2.2 2型糖尿病患者SF與各變量間的相關(guān)分析

將2型糖尿病患者SF與年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FINS、HOMA-IR和HOMA-β等變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析檢測。結(jié)果顯示SF與FBG(R=0.39，P<0.05)、HbA1c(R=0.47，P<0.05)、TG(R=0.31，P<0.05)、TC(R=0.35，P<0.05)、FINS(R=0.57，P<0.05)、HOMA-IR(R=0.62，P<0.05)呈正相關(guān)，HOMA-β(R=-0.52，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

鐵是機(jī)體重要的微量元素之一，是構(gòu)成血紅蛋白的主要成分之一，同時，鐵也可通過維持三羧酸循環(huán)正常生理進(jìn)行，參與糖類、脂肪或氨基酸的有氧氧化過程。但是，當(dāng)體內(nèi)鐵負(fù)荷過重時，過量的鐵離子是一種強(qiáng)有力的氧化應(yīng)激催化劑，可通過Fenton反應(yīng)，引起機(jī)體氧化損傷，生成過量氧自由基，從而造成細(xì)胞損傷[4]。體內(nèi)鐵過量可損傷內(nèi)分泌、心血管、神經(jīng)、腎臟、肝臟等多個系統(tǒng)器官，導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。而高毒性自由基損傷細(xì)胞及產(chǎn)生一系列反應(yīng)，可誘使靶細(xì)胞對胰島素的敏感性降低，外周組織對葡萄糖利用效率降低，從而導(dǎo)致血糖升高[6]。Mishra等發(fā)現(xiàn)鐵亦可直接沉積于胰島，損傷胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足，最終引起糖代謝異常[7]。目前公認(rèn)的2型糖尿病發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷，但引起胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷的確切病因還未完全清楚。在對2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究中，越來越多的學(xué)者關(guān)注體內(nèi)鐵儲備量與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系。流行病學(xué)研究顯示，隨著體內(nèi)鐵儲備量的增加，患者發(fā)生糖耐量異常(IGT)、2型糖尿病和妊娠糖尿病的風(fēng)險顯著增加[8]。SF是反映體內(nèi)貯存鐵含量的一個指標(biāo)，由球形蛋白質(zhì)外殼和鐵核心兩部分組成，主要功能是儲存鐵，并參與調(diào)解鐵代謝。

本研究采用病例對照研究，探討血清SF水平與2型糖尿病之間的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)初診2型糖尿病患者血清SF水平顯著高于健康對照著，提示鐵儲備量增加或參與2型糖尿病發(fā)生。初診2糖尿病患者血清SF水平與FBG、HbA1c、TG、TC呈正相關(guān)，F(xiàn)BG和HbA1c是反映血糖水平的指標(biāo)，TC和TG是反應(yīng)血脂代謝的指標(biāo)，說明隨著血清SF水平增加，2型糖尿病患者糖代謝紊亂、脂代謝紊亂加重，提示血清SF水平增加可能是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的危險因素。本研究中，將2型糖尿病患者血清SF與HOMA-β指數(shù)的對數(shù)行pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示T2DM患者血清SF水平與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)，提示隨著血清SF的增加，HOMA-β逐漸下降，而HOMA-β指數(shù)是反應(yīng)胰島β細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)，提示血清SF增加可反應(yīng)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能受損。此外，我們還發(fā)現(xiàn)初診2型糖尿病患者血清SF水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，提示隨著血清SF的增加，HOMA-IR逐漸增加，HOMA-IR指數(shù)是反應(yīng)體內(nèi)胰島素敏感性的指標(biāo)，提示血清SF水平增加與胰島素敏感性下降有關(guān)。

總之，該研究表明，初診2型糖尿病患者SF水平增加與胰島β細(xì)胞分泌功能受損、胰島素敏感性下降及糖脂代謝紊亂加重有關(guān)，提示SF可能參與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展。

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