劉茗露 王光輝 尹 華 俞士水 唐肇波 王名晶

(國防大學第二醫(yī)院，北京 100039)

骨質疏松主要表現為骨質重吸收增加，骨密度(BMD)進行性降低，導致全身各部位易發(fā)骨折〔1〕。骨質疏松治療方法主要包括：Ca+VD、雙膦酸鹽、降鈣素等，其中阿侖膦酸鈉(ALN) 為第三代雙膦酸鹽藥物，是一種骨代謝調節(jié)劑，與骨內羥基磷灰石有強親和力，無礦化抑制作用，也是FDA批準的一線治療用藥〔2〕。研究表明，ALN在增加絕經后女性骨質疏松和糖皮質激素誘發(fā)骨質疏松患者BMD、降低骨折率等方面療效顯著〔3〕，但對老年骨質疏松的療效尚未見系統(tǒng)報道。BMD是評價老年骨質疏松的“金標準”。本文主要探討ALN對中老年骨質疏松患者的療效。

1 對象與方法

1.1研究對象 以2012年1～6月國防大學第二門診部保健科確診的30例老年性骨質疏松患者(根據1994年WHO的骨質疏松診斷標準進行判定)，年齡70～80歲，平均(75±4)歲，平均身高(155±5)cm，平均體重(60.2±3.4)kg，所有患者確診前均未曾服用過雙磷酸鹽類藥物，且一年內未曾進行除Ca2+或維生素D以外的治療?；颊哐祷蚬晒穷iBMD 的T值評分均低于-2.5，甲狀旁腺激素、血鈣、磷及堿性磷酸酶、肝腎功能均在正常范圍。所有患者均書面簽署患者知情同意書，并表示理解和支持所有研究過程，愿意按規(guī)定堅持服藥。

1.2排除標準 嚴重胃腸道疾病，如反流性食管炎、消化性潰瘍；嚴重心臟病，如心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心功能不全及嚴重心律失常；同時伴有嚴重高血壓或糖尿病的患者；腰椎解剖結構異常，如嚴重脊柱側彎等；低鈣血癥；6個月前曾服用影響骨代謝的藥物；肝功能異?！补缺泵?ALT)>正常上限的2倍〕；嚴重的器質性內分泌、精神、神經系統(tǒng)疾病和活動性骨關節(jié)病及其他需長期治療的慢性疾??；曾長期大劑量使用糖皮質激素；多發(fā)性骨髓瘤。

1.3研究方法 30例老年性骨質疏松患者按1∶1隨機分為治療組和對照組。治療組每周口服ALN(商品名福善美，杭州默沙東制藥有限公司生產) 70 mg，固定在星期日早晨空腹用200 ml以上白開水送服，服藥后至少30 min不能進食及平臥；同時每晚睡前服用鈣爾奇D1片(含元素鈣600 mg及維生素D 125 IU)。對照組僅每天晚上睡前服鈣爾奇D1片。所有受試者均連續(xù)服藥6個月。允許受試者按日常習慣進食，如果出現特殊情況需要制動，必須在制動前72 h內終止服用研究藥物并報告。要求受試者將用藥情況進行專門記錄，以月為單位隨訪評估用藥安全性和依從性。

1.4評價指標 療效評價的指標主要包括觀察腰椎、股骨頸、大轉子、全髖和股骨干BMD值的變化情況。BMD分別于治療前、治療3、6個月時采用雙能X線骨吸收儀(GE-Lunar,Prodigy,USA)測量，每天開機后由專人用廠家提供的體模進行儀器檢測質量校驗(QA)，以確保在研究期間檢測儀無顯著的機械偏差〔4〕。

1.5安全性評價 包括：①一般體征：血壓、心率和體質量變化；②實驗室檢查：包括心電圖，血、尿常規(guī)，肝腎功能檢測；③不良事件或嚴重不良事件發(fā)生率；④記錄合并用藥，以判斷不良事件是否與ALN相關。

2 結 果

2.1治療前后各組BMD變化 應用ALN治療3個月后，測得治療組腰椎BMD平均值較治療前有明顯增加(P<0.05)，而對照組BMD則無明顯變化(P>0.05)；治療達到6個月后，治療組除腰椎外、全髖和股骨頸BMD也明顯提高(P<0.05)，而對照組BMD反而呈下降趨勢。見表1。

2.2骨折發(fā)生情況 治療組未發(fā)生任何部位的明確骨折；對照組中3例發(fā)生胸椎骨折，1例發(fā)生髖部骨折，其中髖部骨折患者因需全面開展治療而退出試驗。

2.3不良事件發(fā)生情況 患者共7例發(fā)生不良反應，其中治療組3例：2例患者在初次服藥時出現一過性肌肉酸痛，1例患者出現腹瀉；對照組發(fā)生4例：2例患者便秘，1例患者全身酸軟，1例患者腹瀉。所有患者沒有因為不良反應而退出試驗，治療過程中各不良反應均消失或緩解。兩組患者試驗前后的生命體征、實驗室檢查、心電圖檢查比較以及同期兩組之間的比較均無差異。

表1 兩組老年骨質疏松患者治療過程中BMD變化

3 討 論

骨質疏松是一種需要長期治療來增加BMD和減少骨折發(fā)生的慢性疾病，據WHO統(tǒng)計，其發(fā)病率已在世界常見病、多發(fā)病中躍居第7位，隨著中國步入老齡社會，骨質疏松的發(fā)生率也逐年上升，而其引發(fā)的骨質疏松性骨折也帶來了嚴重的社會壓力和經濟壓力〔5，6〕。ALN是第三代含有氨基的雙磷酸鹽，ALN是目前被批準用于臨床防治骨質疏松的雙膦酸鹽類藥物之一，適用于治療絕經后婦女骨質疏松和預防骨質疏松性骨折、降低骨折風險〔7，8〕。本實驗結果說明ALN呈時間依賴性逐漸增加老年骨質疏松患者腰椎、全髖和股骨頸骨密度，可單純補充Ca2+和維生素D無法明顯抑制骨吸收進程。由于老年骨質疏松患者體內破骨細胞活性持續(xù)增強，ALN可以抑制破骨細胞前體的分化和形成，促進破骨細胞凋亡，并且附著于骨表面，干擾破骨細胞接受骨吸收信號，影響破骨細胞活性〔9〕。

骨質疏松的治療最終是為了防止骨折的發(fā)生，因此降低骨折發(fā)生率是評價一種骨質疏松治療藥物的最有效方法〔10〕。本研究樣本量相對較小，且觀察時間短，不能系統(tǒng)評價ALN對我國老年骨質疏松癥患者骨折風險的影響。綜上，本研究表明ALN治療3個月即能顯著增加老年骨質疏松患者腰椎BMD，治療6個月就可提高全髖和股骨頸的BMD，且有可能降低骨質疏松性骨折的風險，耐受性良好、不良反應少，具有良好的臨床應用前景。

4 參考文獻

1Kaufman JJ,Luo G,Siffert RS. Ultrasound simulation in bone〔J〕. IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control,2008；55(6):1205-18.

2Cranney A,Guyatt G,Griffitll L,etal. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis〔J〕.Endocr Rev,2002;23(4): 570-8.

3Saag KG,Shane E,Boonen S,etal. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis〔J〕. N Engl J Med,2007;7: 2028-40.

4郭郡浩，蔡 輝.Prodigy型雙能X線骨密度儀兩種測量側位腰椎骨密度方法的研究〔J〕.醫(yī)學研究生學報，2006;19(11)：1010-2.

5Vanstaa TP,Leufkens HGM,Cooper C,etal. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis〔J〕.Osteoporosis Int,2002;13(10): 777-87.

6Schacht E,Dukas L,Richy F,etal. Combined therapies in osteoporosis: bisphosphonates and vitamin D-hormone analogs〔J〕.J Musculoskelet Neuronal Interact,2007;7(2): 174-84.

7Black DM,Cummings SR,karpf DB,etal. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures〔J〕.Lancet,1996;348(90410): 1535-41.

8張 俊，葛 寧，黃曉麗，等.骨質疏松癥的藥物治療評價〔J〕.中國實用內科雜志，2006;26(4)：313-31.

9Brown JP,Josse RG,Scientific Advisory Council of the Osteoporosis Society of Canada. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada〔J〕. CMAJ,2002;167 (10 suppl): S1-34.

10劉曉芳,許良智. 補充鈣劑對絕經后婦女骨質疏松的預防作用〔J〕.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志,2009;5 (1) :42-7.