蘇 健 徐 冰

(遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 錦州 121001)

高血壓伴有腦梗死的發(fā)病率明顯增多，雖然高血壓病患者的血管壓力高，但是高血壓的嚴重并發(fā)癥為血栓性而非出血性〔1〕。目前其發(fā)病機制復雜，患者致死率和致殘率較高。近來多項研究顯示腦梗死患者發(fā)病過程中多種細胞因子出現(xiàn)改變〔2〕。高遷移率族蛋白(HMG)B1是一種核蛋白，當腦組織缺血可以刺激小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞產(chǎn)生大量的HMGB1，此時不僅可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄復合物的形成，還可以調(diào)節(jié)細胞修復和運動的全過程〔3〕。YKL-40和sCD40L被認為是從血管內(nèi)皮細胞表面脫落后成為生成的，是一種可溶性蛋白，當二者表達升高時，對血小板的聚集起到積極的促進作用〔4,5〕。本實驗觀察伴高血壓的腦梗死老年患者血清中HMGB1、甲殼質(zhì)酶蛋白(YKL)-40和可溶性CD40配體(sCD40L)的表達及其臨床意義。

1 資料和方法

1.1臨床資料 我院確診為伴高血壓的腦梗死老年患者117例為觀察組，男60例，女57例。年齡60～88歲，平均70.4歲。納入均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標準。排除標準：①有頭顱部手術史；②有風濕免疫性疾??；③伴有惡性腫瘤。高血壓未發(fā)生過腦梗死的老年患者70例為對照組，男35例，女35例，年齡60～87歲，平均69.8歲。體檢證實為健康的老年人70例為正常對照組，男34例，女36例，年齡60～80歲，平均68.0歲。3組一般臨床資料無明顯差別(P>0.05)。

1.2HMGB1、YKL-40和sCD40L的檢測 觀察組和對照組均在確診后的次日清晨抽取靜脈血10 ml，離心后收集血清于冰箱中待檢。正常對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血10 ml，離心后收集血清放在冰箱中待檢。HMGB1、YKL-40和sCD40L試劑均購自安迪生物科技有限公司，樣本均于1 w內(nèi)集中檢測，檢測應用ELISA法。嚴格質(zhì)量控制。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12軟件對數(shù)據(jù)進行方差和線性相關分析。

2 結(jié) 果

2.13組HMGB1、YKL-40和sCD40L表達比較 3組血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達差別顯著(P<0.01)。見表1。

2.2觀察組不同嚴重程度患者血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達的比較 觀察組HMGB1、YKL-40和sCD40L的表達與疾病的嚴重程度密切相關(P均<0.05)。見表2。

2.3觀察組血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達的相關性 HMGB1和YKL-40(r=0.47，P=0.027 6)、HMGB1和sCD40L(r=0.49，P=0.013 0)、YKL-40和sCD40L(r=0.46，P=0.046 3)的表達均具有正相關性。

表1 3組HMGB1、YKL-40和sCD40L表達比較

表2 觀察組不同嚴重程度患者血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達的比較

3 討 論

雖然高血壓患者內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能受到影響可以直接引起動脈的硬化和斑塊形成，但是其調(diào)節(jié)過程及相關細胞因子多種多樣〔6〕。近來多項研究認為這是一種與細胞因子相關的疾病，且與遺傳、神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)生長及環(huán)境因素有關〔7〕。腦組織不同程度缺血時產(chǎn)生的HMGB1可以有效激活小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞，此時可以生成更多的HMGB1〔8,9〕，此種環(huán)式循環(huán)使細胞因子形成“瀑布效應”。HMGB1增多后能通過使染色質(zhì)或者DNA的構(gòu)型出現(xiàn)變化，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄復合物的形成，參與細胞運動和腫瘤壞死因子(TNF)-α介導的炎性級聯(lián)反應中〔10,11〕。YKL-40是一種新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，可以由損傷或激活的巨噬細胞、中性粒細胞及缺血后的細胞分泌〔12〕。有研究認為YKL-40在組織壞死的病變發(fā)展及炎癥反應中發(fā)揮作用〔13〕。CD40L是三聚體的跨膜糖蛋白，屬于TNF家庭成員，可以存在于沒有被激活的血小板內(nèi)，并在誘發(fā)因素的作用下激活血小板〔14,15〕。研究認為循環(huán)血液中檢測出的sCD40L 主要來源于血小板或活化的T 淋巴細胞，由于腦梗死急性期血液成分出現(xiàn)變化，多種因素均可以促進sCD40L的分泌或表達，進而有效促進E 選擇素和血管黏附分子1的表達，加速血管內(nèi)皮細胞的黏附和血管功能的失調(diào)〔16,17〕。也有觀點認為由于缺血的腦組織可以釋放血栓素A2、白細胞三烯4、COX2 和補體等細胞成分，刺激血小板產(chǎn)生更多的sCD40L，并引起血管阻塞和血管功能的改變〔18,19〕。

本研究結(jié)果提示HMGB1、YKL-40和sCD40L高表達可以有效促進疾病的發(fā)生過程，即HMGB1、YKL-40和sCD40L高表達時不僅促進高血壓的發(fā)生，也可以促進高血壓患者形成腦梗死。HMGB1、YKL-40和sCD40L在疾病發(fā)展過程中可能具有一定的協(xié)同作用，由于三者均與炎性過程相關，同時也與疾病的黏附過程相關，因此三者雖然不在一個通路上，其可能通過炎性過程和黏附過程聯(lián)系在一起，共同促進疾病的進展。正常情況下血清中HMGB1、YKL-40和sCD40L的含量較少，當缺血等因素作用后神經(jīng)細胞損傷，胞質(zhì)內(nèi)的HMGB1、YKL-40和sCD40L蛋白釋放到腦脊液中，進而進入血液循環(huán)，引起血清中的含量增加，此時機體處于高黏附狀態(tài)和高炎性激活狀態(tài)下〔20,21〕。腦缺血后再灌注能誘導微循環(huán)中的炎性反應，引起星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞等細胞的活化，加速一些炎性因子的分泌，使神經(jīng)元壞死和神經(jīng)功能缺損，促進YKL-40和sCD40L的分泌，此時的YKL-40和sCD40L處于極高的表達狀態(tài)，可以明顯促進血管內(nèi)皮細胞的趨化、細胞的黏附和遷移，也可以引起血管內(nèi)皮細胞的重塑，使內(nèi)皮的功能受到明顯影響。馬紅玲等〔22〕認為腦梗死時伴有微循環(huán)炎性反應的出現(xiàn)，引起局部炎性因子的上調(diào)，局部血腦屏障破壞，當血液循環(huán)中的炎性相關因子進入梗死組織后，可以加重炎癥反應，并推測YKL-40可能在梗死后血腦屏障破壞和組織重塑中發(fā)揮重要作用。

4 參考文獻

1范德義，姜 丹，董明國，等.高血壓腦梗死與血漿熱休克蛋白70抗體水平關系的研究〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學，2006;18(5)：297-9.

2陶 冶，張允嶺，郭蓉娟，等.高血壓合并急性腦梗死患者火藥味瘀夾雜癥與凝血因子的關系〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2011;26(2)：234-6.

3黃興友.腦梗死患者HMGB1和IL-1水平動態(tài)變化研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012;50(20)：64-5.

4Park HY，Jun CD，Jeon SJ，etal.Serum YKL-40 levels correlate with infarct volume，stroke severity，and functional outcome in acute ischemic stroke patients〔J〕.PLoS One，2012;7(12)：e51722.

5Choudhury A，Chung I，Panja N，etal.Soluble CD40 ligand，platelet surface CD40 ligand，and total platelet CD40 ligand in atrial fibrillation：relationship to soluble P-selectin，stroke risk factors，and risk factor intervention〔J〕.Chest，2008;134(3)：574-81.

6張全福，靳雙榮，肖永紅.老年高血壓合并腦梗死患者血液流變學指標和hs-CRP的關系及意義〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(11)：2356-7.

7分華勇，趙雁翎，黃江兵.老年高血壓并腦梗死病人血漿hs-CRP及CWF分析〔J〕.中國熱帶醫(yī)學，2006;6(5)：828-30.

8劉利紅.老年腦梗死患者血清中高遷移率蛋白B1、白介素-23表達水平〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(12)：2885-6.

9姚 昕，儲照虎.高遷移率族蛋白B1與腦梗死關系的研究〔J〕.卒中與神經(jīng)疾病，2013;20(2)：121-2.

10祁 玲，劉 強.HMGB1在急性腦梗死患者外周血中的表達及其免疫學作用〔J〕.中國老年學雜志，2013;29(11)：1186-8.

11徐梅華，蔡克銀.老年急性腦梗死患者血清高遷移率蛋白-1和中性粒細胞激活肽-78的變化〔J〕.神經(jīng)損傷與功能重建，2012;7(5)：336-8.

12Kjaergaard AD，Bojesen SE，Johansen JS，etal.Elevated plasma YKL-40 levels and ischemic stroke in the general population〔J〕.Ann Neurol，2010;68(5)：672-80.

13黃 帆，馬紅玲，徐 雪.急性腦梗死患者血清YKL-40與腦梗死分型的相關性研究〔J〕.中山大學學報(醫(yī)學科學版)，2012;33(1)：89-92.

14Lobbes MB，Lutgens E，Heeneman S，etal.Is there more than C-reactive protein and fibrinogen? The prognostic value of soluble CD40 ligand，interleukin-6 and oxidized low-density lipoprotein with respect to coronary and cerebral vascular disease〔J〕.Atherosclerosis，2006;187(1)：18-25.

15張軍艷，譚 軍，栗延偉，等.老年缺血性腦血管病患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平和意義〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(18)：4401-2.

16萬 冰，王本鑫，孫玉萍，等.腦梗死患者血清sCD40L和CRP的變化及相關性〔J〕.中國實驗診斷學，2008;12(3)：391-2.

17劉志輝，耿建紅，劉美萍，等.急性腦梗死患者血清可溶性白細胞分化抗原40配體水平變化及臨床意義〔J〕.中國動脈硬化雜志，2006;14(9)：802-4.

18Ferro D，Loffredo L，Polimeni L，etal.Soluble CD40 ligand predicts ischemic stroke and myocardial infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007;27(12)：2763-8.

19李清華，羅爾敏，包 紅，等.血管性認知功能障礙患者測定可溶性CD40配體、同型半胱氨酸和內(nèi)皮素-1臨床意義〔J〕.臨床薈萃，2013;28(10)：1098-9.

20Harutyunyan M，Christiansen M，Johansen JS，etal.The inflammatory biomarker YKL-40 as a new prognostic marker for all-cause mortality in patients with heart failure〔J〕.Immunobiology，2012;217(6)：652-6.

21楊麗萍，張曉煒，張國華，等.急性腦梗死患者血清YKL-40、hs-CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究〔J〕.中風與神經(jīng)疾病雜志，2013;30(4)：306-8.

22馬紅玲，黃 帆，徐 雪，等.急性腦梗死患者血清YKL-40檢測的臨床意義〔J〕.熱帶醫(yī)學雜志，2012;12(1)：12-4.