劉海琴

(青海省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，青海 西寧 810007)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)生率隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)而顯著增高〔1〕。DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括氧化應(yīng)激等〔1，2〕。氟伐他汀是臨床常用的降脂藥物，也有用于臨床DN輔助治療的報(bào)道〔3，4〕，且有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗氧化作用〔5〕，本研究觀察氟伐他汀對(duì)DN患者療效及氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 所選78例患者均系2010年1月至2012年12月間我科收治的2型DN早期老年患者，24 h尿蛋白定量30～300 mg,男41例，女37例,年齡60～86歲，平均(67.1±8.3)歲,平均病程(12.0±4.7)年。患者均知情同意，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各39例。兩組患者基本臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均接受糖尿病飲食(低鹽、低糖、優(yōu)質(zhì)蛋白等)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，口服降糖藥、胰島素，血壓高者口服降壓藥等常規(guī)治療，控制空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，血壓<130/80 mmHg。治療組加服氟伐他汀(北京諾華制藥有限公司)，40 mg/次，1/d。6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)分別記錄：(1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量等；(2)氧化應(yīng)激指標(biāo)：丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)(試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)；(4)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療中無(wú)患者脫落。治療后，對(duì)照組患者僅24 h尿蛋白定量下降(P<0.05)；治療組TC、TG、24 h尿蛋白定量均較治療前及治療后的對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，且治療時(shí)間越長(zhǎng)，差異越明顯。見(jiàn)表1。

2.2氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，對(duì)照組各氧化應(yīng)激指標(biāo)較治療前均無(wú)變化；治療組MDA含量下降，SOD、CAT和GSH-PX均較治療前及治療后的對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，且治療時(shí)間越長(zhǎng)，差異越明顯。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 兩組患者均無(wú)明顯不適出現(xiàn)。

表1 兩組主要實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較

表2 兩組患者血漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討 論

糖尿病患者體內(nèi)的高糖狀態(tài)可誘導(dǎo)腎臟等處腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等的細(xì)胞膜、細(xì)胞器(如線粒體)產(chǎn)生過(guò)多的活性氧自由基(ROS)，激活轉(zhuǎn)錄因子、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)途徑，反對(duì)來(lái)又損害胞內(nèi)蛋白、核酸等，損傷腎組織。已有研究表明，與正常及無(wú)腎病疾患的糖尿病患者相比，DN患者氧化指標(biāo)如MDA含量顯著升高，抗氧化指標(biāo)CAT、SOD、GPX活性顯著降低〔6，7〕，模型動(dòng)物研究也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)〔8〕。氧化應(yīng)激在DN的發(fā)生進(jìn)展中均起重要。

氟伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-Coa)還原酶抑制劑，以前在DN患者中使用多是用于調(diào)節(jié)血脂，近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)其還具有明顯的非降脂依賴的腎保護(hù)作用，包括抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)腎血流量、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕腎小管間質(zhì)損傷、保護(hù)足細(xì)胞、抗氧化等多重作用〔4〕。如Vote等〔9〕觀察長(zhǎng)期使用非降脂劑量的氟伐他汀對(duì)糖尿病模型大鼠的影響，造模后1周開(kāi)始用藥(2mg·kg-1·d-1)，6個(gè)月，測(cè)定腦心肝腎等器官中MDA、LPO、蛋白羰基化合物水平、SOD及CAT活性；結(jié)果顯示動(dòng)物血脂水平無(wú)明顯改變，而各氧化應(yīng)激指標(biāo)均有顯著變化，顯示其抗氧化作用不依賴降脂作用。國(guó)內(nèi)等也有相近報(bào)道〔10〕，但尚未觀察到氟伐他汀對(duì)DN患者氧化應(yīng)激的影響。

本文研究發(fā)現(xiàn)氟伐他汀可在一定程度上減輕患者腎損傷、糾正血脂紊亂，提高機(jī)體抗氧化能力，阻止自由基對(duì)腎臟的進(jìn)一步損傷。

綜上，氟伐他汀具有較好的降脂抗氧化作用，可推廣用于老年DN患者的輔助治療。

4 參考文獻(xiàn)

1Reutens AT，Atkins RC.Epidemiology of diabetic nephropathy〔J〕.Contrib Nephrol，2011;170(1):1-7.

2邵珠林，徐向進(jìn)，陳 頻.氧化應(yīng)激-抗氧化系統(tǒng)與糖尿病腎病〔J〕.國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2006；26(增刊)：18-20.

3沈 慧，劉正蓉，代義春.氟伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病的療效觀察〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2010；31(1)：57-8.

4邵珠林，徐向進(jìn)，陳 頻.氟伐他汀在糖尿病腎病中的應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2012；18(1)：130-3.

5Cumao?lu A，Ozansoy G，Irat AM,etal.Effect of long term，non cholesterol lowering dose of fluvastatin treatment on oxidative stress in brain and peripheral tissues of streptozotocin-diabetic rats〔J〕.Eur J Pharmacol，2011;654(1):80-5.

6Rashidi A，Nakhjavani M，Esteghamati A,etal.Association between oxidant/antioxidant markers and proteinuria in type 2 diabetes：results in 142 patients〔J〕.J Nephrol，2009;22(6):733-8.

7Kumawat M，Sharma TK，Singh I,etal.Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in type 2 diabetes mellitus patients with and without nephropathy〔J〕.N Am J Med Sci，2013;5(3):213-9.

8Sefi M，F(xiàn)etoui H，Soudani N,etal.Artemisia campestris leaf extract alleviates early diabetic nephropathy in rats by inhibiting protein oxidation and nitric oxide end products〔J〕.Pathol Res Pract，2012;208(3):157-62.

9Vote MT，Winkel TA，Poldermans D.Safety of fluvastatin in patients undergoing high-risk non-cardiac surgery〔J〕.Expert Opin Drug Saf，2010;9(5):793-800.

10周 營(yíng)，蘇 青，王瑞良.氟伐他汀對(duì)糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及腎組織氧化應(yīng)激等的影響〔J〕.實(shí)用糖尿病雜志，2006；2(3)：62-3.