張宛哲 舒禮良 王建生 趙瑛瑛

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

通常，慢性腎衰竭患者合并輕度高尿酸血癥(CFCH)，有部分學(xué)者曾認(rèn)為該并發(fā)癥標(biāo)志著腎功能產(chǎn)生損傷，但對(duì)于是否可作為發(fā)生腎臟損傷的危險(xiǎn)因素則有較大爭(zhēng)議〔1〕。加之大部分輕度高尿酸血癥患者并無顯著癥狀，因此，醫(yī)師對(duì)CFCH血尿酸(UA)水平420～600 μmol/L者均以保守態(tài)度實(shí)施治療。本文以別嘌醇對(duì)CFCH實(shí)施治療，分析其療效以及對(duì)UA、血肌酐(Cr)以及尿素氮(BUN)等水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2012年2月至2013年3月確診為CFCH的老年患者70例。均滿足如下標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①全部病患均為輕、中度慢性腎衰竭，且原發(fā)病因基本明確。Cr133～442 μmol/L，且近3個(gè)月內(nèi)病情平穩(wěn)。②輕度UA升高，男420～600 μmol/L，女360～600 μmol/L。③病患未經(jīng)別嘌醇以及其他治療高UA癥狀的藥物治療。④依從性較強(qiáng)，可定期復(fù)診并配合觀察，且知情同意。排除患有原發(fā)型或繼發(fā)型高UA血癥。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組。觀察組中男19例，女16例，年齡61～75〔平均(68.7±9.2)〕歲；原發(fā)?。?例慢性腎小球腎炎，14例糖尿病腎病，10例高血壓性腎損害，1例多囊腎，2例藥物性腎損害。對(duì)照組男18例，女17例，年齡62～76〔平均(69.2±7.8)〕歲；原發(fā)?。?例慢性腎小球腎炎，13例糖尿病腎病，9例高血壓性腎損害，2例多囊腎，2例藥物性腎損害。兩組性別、年齡以及原發(fā)病等對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 對(duì)照組實(shí)施低鹽以及低蛋白飲食，并予以臨床傳統(tǒng)藥物治療慢性腎衰竭。觀察組在此基礎(chǔ)上采用給予別嘌醇，100～300 mg/d，自小劑量開始不斷增加，待血UA下降到300～360 μmol/L時(shí)可逐漸減量。觀察期限為12個(gè)月。對(duì)比兩組病患血生化指標(biāo)和血壓水平以及治療前后UA、Cr及BUN水平。

1.3測(cè)定方法 采用日立7600-020型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)UA、Cr、BUN水平，于晨間取空腹時(shí)靜脈血3 ml，并及時(shí)分離出血清。其中UA以酶法進(jìn)行檢測(cè)，試劑產(chǎn)于美康公司。Cr以酵素法進(jìn)行檢測(cè)，試劑產(chǎn)于和光試劑有限公司。BUN以脲酶法進(jìn)行檢測(cè)，試劑產(chǎn)于日本三廣藥業(yè)公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血生化指標(biāo)以及血壓情況對(duì)比 觀察組與對(duì)照組血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)及糖化血紅蛋白(GHbAlc)、血脂和血壓水平。差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后UA、Cr以及BUN水平對(duì)比 觀察組治療后UA水平為(329.87±38.17)μmol/L，Cr水平為(303.18±139.68)μmol/L，BUN水平為(18.41±3.51)mmol/L，均顯著低于對(duì)照組治療后的(513.57±65.75)μmol/L，(401.01±182.70)μmol/L，(23.17±6.13)mmol/L。其中觀察組治療后UA水平亦顯著低于治療前的(511.49±60.32 )μmol/L；Cr水平和BUN水平均顯著高于治療前的(217.73±83.61)μmol/L，(14.06±4.07)mmol/L。對(duì)照組治療后UA水平顯著低于治療前的(531.48±57.14)μmol/L，Cr水平和BUN水平均顯著高于治療前的(227.85±87.33)μmol/L，(15.27±5.05)mmol/L(均P<0.05)。

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)以及血壓情況對(duì)比

3 討 論

有學(xué)者認(rèn)為高UA血癥和腎臟疾病有密切聯(lián)系〔2〕。例如，有一項(xiàng)對(duì)于社區(qū)中13 338例腎功能正常者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，伴隨UA水平提升，腎衰竭發(fā)生率亦明顯上升〔3〕。Chen等〔4〕研究證實(shí)，血UA水平和腎功能有著密切聯(lián)系，若高UA血癥病患UA>360 mol/L，則其具有較高的慢性腎衰竭發(fā)生率。同時(shí)，Bandukwala等〔5〕已在研究中觀察發(fā)現(xiàn)，移植腎內(nèi)UA水平和腎小球?yàn)V過率(eGFR)呈負(fù)相關(guān)。

本文結(jié)果表明別嘌醇治療對(duì)病患部分血生化指標(biāo)以及血壓情況影響不大，符合臨床有關(guān)報(bào)道中CFCH病患服用別嘌醇并不會(huì)影響病患機(jī)體血脂和血壓水平這一結(jié)果〔6〕。本研究中還發(fā)現(xiàn)，以別嘌醇治療后UA、Cr、BUN水平均顯著低于對(duì)照組治療后水平，與Borges等〔7〕報(bào)道一致。表明別嘌醇治療CFCH可發(fā)揮降低UA水平以及控制慢性腎衰竭進(jìn)展的作用。這可能是因?yàn)槁阅I衰竭主要是因UA排泄量降低而引發(fā)高UA血癥，且病患UA往往為輕度升高，較少發(fā)生臨床癥狀。以往有學(xué)者認(rèn)為高UA可經(jīng)UA鹽結(jié)晶等途徑導(dǎo)致腎臟損傷，但近年來通過對(duì)細(xì)胞和分子生物學(xué)等方面的研究，發(fā)現(xiàn)高UA血癥有腎臟損傷的病患主要經(jīng)非尿酸鹽的結(jié)晶沉積類機(jī)制而引發(fā)。而高UA血癥能夠激活病患腎中局部腎素和血管緊張素類系統(tǒng)，以及環(huán)氧化酶-2類系統(tǒng)，從而促使細(xì)胞因子以及炎癥因子增加分泌，使腎臟有關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生功能性障礙；還可促使血管平滑肌細(xì)胞增生，最終形成局部性炎癥反應(yīng)。別嘌醇可對(duì)此類過程產(chǎn)生抑制作用，緩解腎損傷的程度。其主要通過對(duì)黃嘌呤型氧化酶形成抑制而降低UA水平，在一定程度上可適當(dāng)造成Cr和BUN水平微上升，但仍低于其他方案治療水平，與此同時(shí)并不會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān)。

4 參考文獻(xiàn)

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