王聰聰 逄曙光 馬靜靜 馬效霞 朱傳金 段光蘭 孫詠梅 王璐璐

(山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院，山東 濟南 250013)

近年來，隨著多種器官維生素D受體(VDR)的發(fā)現(xiàn)，人們認識到維生素D(VD)的生物學(xué)作用已經(jīng)超出傳統(tǒng)范圍，涉及內(nèi)分泌〔1〕、心血管疾病〔2〕、腫瘤〔3〕、免疫〔4〕等多方面。2型糖尿病患者比非T2DM的正常對照人群有更低的25(OH)D〔5〕。與無糖尿病風(fēng)險者相比，糖尿病高危人群25(OH)D水平更低，給予高危人群短期補充VD與鈣劑，胰島β細胞功能、胰島素敏感性、血糖代謝均得到一定程度的改善〔6〕。目前，對于非糖尿病人群，VD與胰島素抵抗(IR)的研究尚少。本研究旨在探討非糖尿病人群血清維生素D與IR及多種代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1研究對象 選取2011年8～12月到濟南市中心醫(yī)院查體中心體檢的非糖尿病人群897例，其中男485例，女412例，平均年齡為(49.35±7.14)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者(包括已診及此次新診斷者；T2DM的診斷按照1999年WHO專家委員會診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照了2010年ADA糖尿病診斷新指南)、現(xiàn)有的消化系統(tǒng)疾病影響吸收者、肝腎功能障礙、骨質(zhì)疏松及其他骨代謝異常疾病史。所有受試者均否認VD類藥物及鈣劑服用史。

1.2研究方法 所有受試者清晨、空腹、免冠、脫帽、穿內(nèi)衣內(nèi)褲，測定身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。安靜狀態(tài)下受試者取坐位，專人用水銀柱血壓儀測量3次血壓，分別取收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)的平均值。所有受試者測定靜脈空腹血糖(FPG)(己糖激酶法)、空腹胰島素(FINS)(熒光磁微粒酶免法)、總膽固醇(TC)(膽固醇氧化酶法)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(直接法)、甘油三酯(TG)(甘油磷酸氧化酶法)、25(OH)D(酶聯(lián)免疫法)。胰島素測定用東曹AIA-1800儀器，血糖及血脂測定用拜耳2400生化儀。分別以FPG與FINS，用穩(wěn)態(tài)模式估計法公式HOMA-IR=FPG×FINS/22.5評估IR水平。

1.3分組 按照25(OH)D四分位數(shù)分組后，取維生素D高四分位數(shù)組〔25(OH)D>39.33 nmol/L〕225例(男180例，女45例)和VD低四分位數(shù)組〔25(OH)D≤24.38 nmol/L〕224例(其中男149例，女75例)，比較兩組各指標(biāo)間的差異。

2 結(jié) 果

2.1VD不同水平組間各指標(biāo)的比較 HOMA-IR、FINS、SBP隨著25(OH)D水平的降低有顯著增高(P均<0.01)。與最低四分位數(shù)組相比，VD最高四分位數(shù)組的Lg(HOMA-IR)、lg(FINS)、SBP分別降低了31.4%、14.9%、4.4%。見表1。

表1 總體人群25(OH)D分組后的一般資料

2.2各因素與LgVD的相關(guān)與回歸分析 Pearson 相關(guān)分析lgVD與SBP、DBP、性別均呈正相關(guān)(r分別是0.11、0.10、0.20，除DBP外，P均<0.01)，與年齡、BMI、lg(HOMA-IR)、lg(FINS)均呈負相關(guān)(r分別是-0.27、-0.11、-0.18、-0.19，P均<0.01)。而FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C與lgVD不相關(guān)。多元逐步線性回歸將lgVD作為因變量，進入回歸方程的變量有年齡、性別、BMI、lg(HOMA-IR)。見表2、表3。

表2 lgVD的相關(guān)與回歸分析

表3 逐步回歸進入方程的因素

3 討 論

25(OH)D是人體血液中VD的主要運輸形式，其在循環(huán)中濃度高、半衰期長，一般認為臨床上可以通過測定血中25(OH)D的濃度來了解VD的水平〔7〕。許多因素都會影響VD的水平，比如地域、季節(jié)、年齡、性別、文化背景、種族、膳食營養(yǎng)等。本研究是在同一時間、同一種族、同一地區(qū)下針對具有相近的文化背景和膳食營養(yǎng)的非糖尿病人群進行的。

近年來隨著研究的深入，VD骨代謝之外的非經(jīng)典作用逐漸被認識〔8〕。VD與糖尿病關(guān)系密切，VD缺乏與糖尿病的各種并發(fā)癥(如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病神經(jīng)病變等)均存在著相關(guān)性〔9～11〕。

IR是T2DM發(fā)病的主要機制之一，明確IR的相關(guān)因素對非糖尿病人群T2DM的預(yù)防具有重要作用。目前，對于非糖尿病人群血清VD與IR間關(guān)系的研究尚少,且觀點不完全一致。Liu 等〔12〕對弗雷明汗后代中非糖尿病成人的研究發(fā)現(xiàn)血漿25(OH)D 與IR相關(guān)。Chiu等〔13〕在對糖耐量正常的健康人群進行的高血糖鉗夾試驗中觀察到25(OH)D與胰島素敏感性呈正相關(guān)。然而Pittas等〔14〕提出：相對于安慰劑組，糖耐量受損組在補充鈣劑和VD 3年后，其FPG和HOMA-IR均有顯著下降；而糖耐量正常組在補充鈣劑和VD 3年后，其FPG和HOMA-IR均未有明顯變化。本研究顯示非糖尿病人群中VD與HOMA-IR呈獨立負相關(guān)。

25(OH)D水平對IR的影響有幾種可能的機制。①降低的25(OH)D會引起甲狀旁腺激素(PTH)的升高，后者通過調(diào)節(jié)胰島素靶器官細胞內(nèi)游離鈣的濃度影響胰島素敏感性〔15〕。已有研究顯示PTH的升高與血糖不耐受及胰島素敏感性下降相關(guān)〔16〕。②VD通過刺激胰島素受體的表達進而增強胰島素的葡萄糖轉(zhuǎn)運作用〔17〕。最后，低維生素D水平對應(yīng)一定程度的炎癥狀態(tài)，后者與IR相關(guān)〔18〕。

研究結(jié)果顯示非糖尿病人群中25(OH)D水平與IR獨立負相關(guān)。適當(dāng)增加戶外運動、補充VD及鈣劑，增加25(OH)D的水平，對于IR和各種代謝異常的改善有重要作用。

關(guān)于25(OH)D與IR是否存在因果關(guān)系目前尚缺乏證據(jù)支持，尚需要大量的臨床試驗前瞻性研究進一步證實。

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