賈麗娜 錢 進(jìn) 潘 磊 王亞梅

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038)

心房纖顫的發(fā)病機(jī)制至今尚無定論。近年來，很多研究證實(shí)炎癥與房顫的發(fā)生、發(fā)展之間存在著關(guān)系〔1～3〕，使炎癥機(jī)制成為房顫發(fā)病的可能機(jī)制之一，這也使糖皮質(zhì)激素、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等具有抗炎作用的藥物成為房顫可能的治療藥物。

1 資料與方法

1.1對象 2010年4月至2013年4月北京世紀(jì)壇醫(yī)院老年科心血管病房住院病人104例，包括房顫組62例(陣發(fā)房顫組和持續(xù)房顫組各31例)；對照組42例。各組性別、BMI、高血壓、心衰、冠心病、糖尿病、高血脂、腦卒中史、擴(kuò)張性心肌病、心肌肥厚、瓣膜病、應(yīng)用ACEI/ARB和他汀類上，無顯著性差異(P>0.05)，見表1。房顫定義為：持續(xù)時間超過30 s且與可逆性病因無關(guān)的房顫發(fā)作。在心電圖上表現(xiàn)為 P波消失，代之以振幅、形態(tài)、間距絕對不規(guī)則的 F 波(頻率在350～600次/ min)及絕對不規(guī)律的心室激動。房顫進(jìn)一步分為持續(xù)房顫和陣發(fā)房顫。持續(xù)房顫指房顫發(fā)生>7 d，需要電轉(zhuǎn)復(fù)或藥物轉(zhuǎn)復(fù)才能恢復(fù)竇律。陣發(fā)房顫指發(fā)生<7 d，可自行轉(zhuǎn)復(fù)為竇律的房顫。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性或慢性感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤、2個月內(nèi)手術(shù)史、1個月內(nèi)急性冠脈綜合征或腦卒中病史。記錄每個病人的臨床信息，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、是否患高血壓、心力衰竭、冠心病、糖尿病、高血脂、腦卒中，心臟彩超〔左房內(nèi)徑(LAD)、左室舒張末徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，是否存在心肌肥厚、擴(kuò)張性心肌病、瓣膜病〕，是否使用他汀類、ACEI/ARB藥物。

1.2觀察指標(biāo) hs-CRP在北京世紀(jì)壇醫(yī)院檢驗(yàn)科應(yīng)用免疫散射比濁法由檢驗(yàn)科專業(yè)工作人員測定。應(yīng)用日本第一化學(xué)制藥株式會社生產(chǎn)試劑盒。hs-CRP測量下限為0.10 mg/L。IL-6和TNF-α使用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)。應(yīng)用上海森雄公司生產(chǎn)試劑盒。IL-6和TNF-α測量下限為8 pg/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析。分類變量之間的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。數(shù)值變量間使用Pearson或Spearman相關(guān)分析。應(yīng)用Logistic回歸分析判斷臨床變量中房顫的預(yù)測因子。

表1 兩組臨床特征

2 結(jié) 果

2.1各組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比較 三組間hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有顯著性差異(P<0.01)。持續(xù)房顫組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組均升高(P<0.01)，陣發(fā)房顫組IL-6、TNF-α水平較對照組升高(P<0.01)，而持續(xù)房顫組和陣發(fā)房顫組上述炎癥標(biāo)志物水平無顯著性差異。見表2。

表2 各組的炎癥標(biāo)志物水平

2.2各組LAD、LVEDD和LVEF比較 各組LVEDD、LVEF沒有顯著差異，LAD存在顯著性差異(P<0.001)，持續(xù)房顫組LAD較陣發(fā)房顫組、對照組顯著增大(P<0.001)，而陣發(fā)房顫組和對照組無顯著性差異(P=0.581)。見表3。

2.3左房大小與各炎癥標(biāo)志物水平的關(guān)系 hs-CRP、TNF-α和LAD存在比較弱的正相關(guān)關(guān)系(r=0.257,P=0.008;r=0.212,P=0.031)，IL-6與LAD不相關(guān)(r=0.145,P=0.142)。

2.4多因素分析 選擇年齡、性別、冠心病、糖尿病、高血脂、各炎癥標(biāo)志物進(jìn)入logistic回歸模型，在調(diào)整了年齡、性別、冠心病、糖尿病、高血脂的影響后，TNF-α、hs-CRP仍與房顫相關(guān)，提示TNF-α、hs-CRP是房顫的獨(dú)立的預(yù)測因子(P<0.01)，見表4。

表3 各組超聲心動顯示心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)

表4 臨床變量與房顫的Logistic回歸分析

3 討 論

房顫發(fā)病與年齡增長有著明確的正相關(guān)關(guān)系。房顫最大的危害為其所致的栓塞事件。我國國內(nèi)18家醫(yī)院房顫回顧性研究〔4〕表明，非瓣膜性房顫腦卒中的平均患病率為24.15%，80歲以上高達(dá)32.86%。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與Chung等〔1〕的研究中持續(xù)房顫組CRP水平高于陣發(fā)房顫組、陣發(fā)房顫組高于對照組的結(jié)果不完全一致，Chung等〔1〕還發(fā)現(xiàn)在陣發(fā)房顫組中，采血24 h內(nèi)處于發(fā)作中的患者CRP高于采血時處于竇性心律者，從而推測CRP可以反映房顫的負(fù)荷。本試驗(yàn)的陣發(fā)房顫組中亦有3人采血時處于房顫發(fā)作24 h內(nèi)，hs-CRP水平亦顯著升高，但因病例數(shù)少，未單獨(dú)分組統(tǒng)計(jì)。Yao等〔2〕的試驗(yàn)結(jié)果中持續(xù)房顫組與陣發(fā)房顫組CRP水平無差異，與本文一致。研究結(jié)果的不同可能源于房顫患者的病程、陣發(fā)房顫發(fā)作的頻率和持續(xù)時間等指標(biāo)未納入。關(guān)于TNF-α與炎癥的關(guān)系，結(jié)果爭議還比較多〔5～7〕，本結(jié)果提示TNF-α可以作為系統(tǒng)炎癥的標(biāo)志物，能夠較好地反映房顫病人的炎癥狀態(tài)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明房顫病人發(fā)生心房結(jié)構(gòu)重塑，而增大的左房更易于房顫的維持。炎癥可能通過參與心房的解剖重塑，從而促進(jìn)了房顫的維持。

2006年指南〔8〕將ACEI、ARB、n-3多不飽和脂肪酸、他汀類寫入藥物治療，雖未常規(guī)推薦使用，但可見其在房顫中的地位獲得了提高。未來，hs-CRP、IL-6、TNF-α亦有可能作為房顫的危險(xiǎn)因素，從而將不同危險(xiǎn)分層的房顫病人，給予抗炎個體化治療，當(dāng)然，這尚需大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

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