曲同慶

(遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，遼寧 沈陽 110016)

目前，中國有1 000萬人受到老年癡呆癥的影響，全球則高達5 000萬人〔1，2〕。阿爾茨海默病(AD)主要表現(xiàn)為不同程度的認知功能障礙。多奈哌齊是一種能夠抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性的特效藥物，目前是治療AD的首選特效藥物〔3〕。本試驗主要研究多奈哌齊對AD患者血清學指標的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料和分組 選取2005年8月至2013年7月3年間來我院就診的AD患者120例，平均年齡為73.45歲，按照簡易智能精神狀態(tài)(MMSE)量表，分為輕度、中度和重度組各40例。20～24分為輕度，10～19分為中度，9分以下為重度〔2〕。所有患者治療前2 w停用其他治療藥物，前4 w給予多奈哌齊5 mg/d口服，4～8 w給予10 mg/d口服，療程24 w，臨床療效判定：當治療后MMSE評分提高超過20%為顯效，12%～19%為有效，而小于12%被視為無效。同時選取36例健康老年體檢患者進行對照。

1.2觀察指標 MMSE評分、血清同型半胱氨酸(HCY)、載脂蛋白E(ApoE)和C反應(yīng)蛋白(CRP)。

2 結(jié) 果

2.1不同程度患者治療前后MMSE評分和臨床療效的對比 與治療前相比，治療后輕度、中度和重度AD患者MMSE評分有明顯改善(P<0.01，P<0.01，P=0.012)(表1)。三組患者治療結(jié)果有一定的差異(χ2=10.43，P=0.005)，多奈哌齊對輕度和中度AD患者緩解程度明顯強于重度AD患者(χ2=9.038，P=0.003；χ2=4.267，P=0.039)(表2)。

表1 不同程度患者治療前后MMSE評分的對比

表2 不同程度患者治療前后臨床療效對比(n=40,n)

2.2治療前各組患者血清CRP、HCY和ApoE數(shù)值的比較 各組AD患者的CRP較健康對照組有顯著升高(t=22.06，P<0.01；t=33.12，P<0.01；t=28.04，P<0.01)，而且隨著疾病程度的加重，CRP水平也逐漸提升(P<0.05)；各組AD患者的HCY較健康對照組也有顯著升高(t=9.11，P<0.01；t=12.18，P<0.01；t=15.13，P<0.01)，而且隨著疾病程度的加重，HCY水平也逐漸提升(P<0.05)；各組AD患者的ApoE較健康對照組有顯著下降(t=3.48，P<0.01；t=4.21，P<0.01；t=4.85，P<0.01)，而且隨著疾病程度的加重，ApoE水平也逐漸下降，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)(表 3)。

2.3治療后各組AD患者血清CRP、HCY和ApoE水平與臨床療效的關(guān)系 輕度AD患者治療有效患者的CRP和HCY水平較無效患者顯著下降(t=4.24，P<0.01；t=2.06，P=0.046)，而ApoE水平則無明顯的變化(t=0.057，P=0.95)；中度AD患者治療有效患者的CRP和HCY水平較無效患者顯著下降(t=9.74，P<0.01；t=2.97，P=0.005)，而ApoE水平則無明顯的變化(t=0.17，P=0.87)；重度AD患者治療有效患者的CRP和HCY水平較無效患者顯著下降(t=11.28，P<0.01；t=6.05，P<0.01)，而ApoE水平則無明顯的變化(t=0.24，P=0.81)(表4)。

表3 治療前各組患者血清CRP、HCY和ApoE水平的比較

表4 治療后各組AD患者血清CRP、HCY和ApoE水平與臨床療效的關(guān)系

3 討 論

有報告顯示，2000～2010年，心臟病和獲得性免疫缺陷綜合征等主要疾病的死亡率在明顯下降，但與AD有關(guān)的死亡病例卻增加了68%〔4〕。美國1/3的老人死于AD，被稱為美國的“第六大殺手”〔5〕。而最新的一項研究顯示，在中國，不僅AD患者數(shù)量遠遠超過高收入國家，并且由于它發(fā)病隱匿，對這種疾病的認知水平也遠低于高收入國家，在60歲及以上的老年人中，有高達93%的AD患者和抑郁癥患者未被發(fā)現(xiàn)〔4，6〕。AD是全世界中老年人殘疾或生活依賴的主要原因之一。及時的治療對于減輕疾病和家庭負擔以及對患者生理、心理、社會和經(jīng)濟的影響至關(guān)重要〔7，8〕。

膽堿酯酶抑制劑是最早被美國FDA批準用于治療AD的特效藥物，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)膽堿酯酶抑制劑能夠不同程度地延緩AD患者的失能，還能夠逆轉(zhuǎn)病理過程，延緩疾病的進展〔9，10〕。多奈哌齊是被FDA批準用于治療AD患者的第二個相對的特異的乙酰膽堿酯酶抑制劑，能夠有效地抑制腦組織中乙酰膽堿的降解，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿濃度，能夠提高記憶區(qū)的神經(jīng)傳導(dǎo)，改善患者學習和記憶功能，實驗和臨床研究結(jié)果證實多奈哌齊有顯著的安全性和耐受性〔11，12〕。

目前研究認為AD 患者腦內(nèi)存在著不同程度的免疫炎癥反應(yīng)，CRP、ApoE和HCY參與AD發(fā)生的病理變化過程。ApoE和CRP與AD的神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細胞凋亡密切相關(guān)，最新研究發(fā)現(xiàn)高HCY血癥是AD的一個獨立危險因素，HCY能夠損傷腦血管微循環(huán)，導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷或死亡，對AD的發(fā)生和發(fā)展起關(guān)鍵作用〔12〕。本研究表明多奈哌齊對不同程度AD，尤其是輕中度患者有顯著的臨床和血清學療效，且無明顯的副作用，安全性高，是臨床治療AD的特效藥物。

4 參考文獻

1李明秋，黃海華，江皋軒，等.老年癡呆患者睡眠障礙的臨床特征〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(12)：2598-9.

2Frisoni GB，Bocchetta M，Chetelat G，etal.Imaging markers for Alzheimer disease：which vs how〔J〕.Neurology，2013；81(5)：487-500.

3王金柱.老年癡呆患者家屬心理健康狀況調(diào)查〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(17)：3767-8.

4Gimenez-Llort L，Rivera-Hernandez G，Marin-Argany M，etal.Early intervention in the 3xTg-AD mice with an amyloid beta-antibody fragment ameliorates first hallmarks of Alzheimer disease〔J〕.MAbs，2013；5(5)：665-77.

5Mielke MM，Haughey NJ.Could plasma sphingolipids be diagnostic or prognostic biomarkers for Alzheimer′s disease〔J〕?Clin Lipidol，2012；7(5)：525-36.

6Aliani M，Udenigwe CC，Girgih AT，etal.Aroma and taste perceptions with Alzheimer disease and stroke〔J〕.Crit Rev Food Sci Nutr，2013；53(7)：760-9.

7張 冰，馬 穎，陳 任，等.護理干預(yù)對中國老年癡呆癥患者生活質(zhì)量影響的Meta分析〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(1)：10-2.

8Leidinger P，Backes C，Deutscher S，etal.A blood based 12-miRNA signature of Alzheimer disease patients〔J〕.Genome Biol，2013；14(7)：R78.

9邵 璟.早期家庭護理干預(yù)對老年癡呆患者輕度認知功能障礙的影響〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2012；28(21)：3654-6.

10Cuadrado-Tejedor M，Ricobaraza AL，Torrijo R，etal.Phenylbutyrate is a multifaceted drug that exerts neuroprotective effects and reverses the Alzheimer’s disease-like phenotype of a commonly used mouse model〔J〕.Curr Pharm Des，2013；19(28)：5076-84.

11陳 晨.抗精神病藥物增加老年癡呆患者心肌梗死發(fā)病率〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2012；92(23)：1640.

12Karakaya T，F(xiàn)usser F，Schroder J，etal.Pharmacological treatment of mild cognitive impairment as a prodromal syndrome of Alzheimer’s disease〔J〕.Curr Neuropharmacol，2013；11(1)：102-8.