柳 青

(廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510170)

腦梗死發(fā)病率較高，且多發(fā)生在年齡>55歲的人群，致殘率較高，男性顯著高于女性〔1〕。腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙以及智力障礙等，而輕度的認(rèn)知功能障礙往往不會(huì)及時(shí)地被發(fā)現(xiàn)。有臨床研究證實(shí)，腦梗死患者出現(xiàn)智力、運(yùn)動(dòng)等障礙，與血清中的S100β及腫瘤壞死因子(TNF)-α有關(guān)〔2〕。本研究觀察奧拉西坦對(duì)老年腦梗死患者血清中S100β蛋白和TNF-α含量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2010年4月至2013年4月我院的100例老年腦梗死患者，男61例，女39例；年齡58～78〔平均(69.90±5.72)〕歲；病程28～59〔平均(41.02±3.89)〕d。隨機(jī)分為奧拉西坦治療組與常規(guī)治療組各50例，兩組在一般資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上修訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)CT或者磁共振成像(MRI)診斷確診；未見(jiàn)任何影響神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分的殘疾；意識(shí)清醒、病情穩(wěn)定，且病程為1～2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：排除大面積的腦梗死，且合并有嚴(yán)重的心、肺、肝以及腎功能不全或者凝血功能障礙者。

1.3治療方法 常規(guī)治療組給予阿司匹林、胞二磷膽堿以及基礎(chǔ)性用藥等。基礎(chǔ)用藥主要包括：降血壓、降顱壓、降血糖、支持藥物等。3 w為1個(gè)療程。奧拉西坦組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用奧拉西坦，按照患者病情酌情地增加或者減少用量，4～6 g/次，在使用之前將其溶解于濃度為5%的葡萄糖注射液或者濃度為0.9%的生理鹽水溶液100～250 ml之中，待奧拉西坦充分地溶解之后，將溶液進(jìn)行搖勻，然后進(jìn)行靜脈滴注，治療3 w為1個(gè)療程。

1.4腦梗死面積大小計(jì)算方法 按照Pullicino公式：(長(zhǎng)×寬×CT掃描陽(yáng)性層數(shù)/2)來(lái)計(jì)算腦梗死的體積大小，主要將腦梗死分為大、中、小3種，其中體積>10 cm3為大面積梗死、5～10 cm3為中面積梗死、<5 cm3為小面積梗死〔5〕。

1.5S100β與TNF-α檢測(cè)方法 兩種指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，其試劑盒均購(gòu)自中美合資武漢中美科技有限公司，根據(jù)試劑盒說(shuō)明規(guī)范化操作。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1不同病情患者血清中S100β蛋白及TNF-α水平對(duì)比分析 隨著病情的逐漸加重，患者血清中S100β及TNF-α水平也隨之而增大(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療1、3、10 d時(shí)血清S100β與TNF-α水平對(duì)比 兩組治療第1天時(shí)血清S100β與TNF-α水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第3天與第10天時(shí)血清S100β與TNF-α水平差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 不同病情患者血清中S100β及TNF-α水平比較

2.3不同梗死面積患者S100β蛋白及TNF-α水平對(duì)比分析 隨著患者梗死面積的不斷增大，血清中S100β及TNF-α水平也隨之而增大(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療1、3、10 d時(shí)血清S100β與TNF-α水平比較

表3 不同梗死面積ACI患者血清中S100β蛋白及TNF-α水平比較

3 討 論

炎癥過(guò)程在缺血性血管疾病中具有十分重要的作用，越來(lái)越多的證據(jù)表明過(guò)度的炎癥反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致腦卒中在急性期進(jìn)展。局部腦缺血之后，周圍白細(xì)胞進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，最終會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)，炎細(xì)胞激活以及浸潤(rùn)。再灌注時(shí)，缺血神經(jīng)元會(huì)釋放出炎癥介質(zhì)以及一系列毒性物質(zhì)，引起血腦屏障以及胞外基質(zhì)受損。低灌注以及缺血后炎癥，能夠促使腦卒中早期神經(jīng)功能惡化、預(yù)后則更差。國(guó)內(nèi)使用奧拉西坦對(duì)老年腦梗死患者進(jìn)行治療，具有改善神經(jīng)損傷以及緩解病殘程度等功效。藥物機(jī)制研究主要集中于增加顱內(nèi)動(dòng)脈血流速度以及改善血液流變學(xué)指標(biāo)等方面，很少關(guān)于炎癥方面的相關(guān)報(bào)道〔6〕。

奧拉西坦的化學(xué)名稱為2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)-乙酰胺，屬于吡拉西坦類似物，能夠透過(guò)血腦屏障，主要分布于中隔區(qū)，其次為海馬、皮層以及紋狀體。該藥物能夠改善記憶以及智能障礙患者的記憶與學(xué)習(xí)能力，可用于治療各種因素如腦梗死、外傷以及低氧等病變而引起的學(xué)習(xí)記憶衰退、老年精神衰退綜合征以及兒童智力障礙等疾病。近年來(lái)，動(dòng)物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，Rho激酶抑制劑對(duì)腦梗死后缺血再灌注損傷具有較為理想的保護(hù)功能。Rho激酶抑制劑奧拉西坦在老年腦梗死患者治療領(lǐng)域中的應(yīng)用不斷地?cái)U(kuò)大，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制包括上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(eNOS)的活性以及增加缺血區(qū)局部性腦血流量〔7〕；降低腦缺血之后血液的高黏滯性；直接對(duì)缺血神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)；抑制白細(xì)胞滲出以及緩解炎癥反應(yīng)等。

4 參考文獻(xiàn)

1鄧 丹，馮加純，鐘志強(qiáng)，等.前列地爾治療急性腦干梗死的療效評(píng)價(jià)及其對(duì)血清IL-6和TNF-α及S100B的影響〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010；13(12B)：3973-5.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組．中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010〔J〕．中華神經(jīng)科雜志，2010；43(2)：1-8.

3梁 慧.奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者輕度認(rèn)知功能障礙的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥，2013；6(6C)：55-7.

4林慶蘭，葉美玲，林美麗，等.奧拉西坦改善腦梗死患者認(rèn)知功能的療效〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011；20(6)：556-8.

5袁祖琴.奧拉西坦治療腦梗塞恢復(fù)期患者輕度認(rèn)知功能障礙的臨床觀察〔J〕.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012；32(10)：46-7.

6周 飛，朱幼玲.奧拉西坦聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療腦梗死患者恢復(fù)期輕度認(rèn)知功能障礙的療效觀察〔J〕.淮海醫(yī)藥，2012；30(3)：195-6.

7張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2011；33(19)：2986.