趙晟珣 王 樺 曾爾亢 王家瑜 葉旭軍 張艷芳 葛 亮 吳曉玲

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071)

老年人在自然老化和環(huán)境因素的作用下易患多種疾病，其中呼吸系統(tǒng)感染性疾病是引發(fā)老年人死亡的主要原因之一〔1〕。在老年感染性疾病中，以老年肺部感染發(fā)病率最高，約占57%，病死率高達(dá)42.9%～50.0%〔2〕。對(duì)于80歲以上的高齡老人而言，肺部感染是其首要的致死因素〔3〕。老年人的個(gè)體免疫細(xì)胞不僅增殖能力下降，而且易發(fā)生凋亡，造成活性免疫細(xì)胞數(shù)目減少，是引起肺部感染的常見原因之一〔4〕。大量研究表明，老年肺部感染的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫功能低下失調(diào)密切相關(guān)，因此，改善和提高老年人免疫功能可作為預(yù)防和治療肺部感染的措施之一。本文對(duì)照研究高齡老年肺部感染患者應(yīng)用Tα1輔助治療對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫功能的調(diào)節(jié)作用與臨床療效。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年8月至2013年12月我院住院老年肺炎患者62例，其中男48例，女14例；年齡80～96〔平均(84±3.5)〕歲；社區(qū)獲得性感染37例(59.7%)，醫(yī)院獲得性感染25例(40.3%)。將患者隨機(jī)分為Tα1組與對(duì)照組各31例。所有患者的臨床診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2013年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》及2005年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)和美國(guó)感染學(xué)會(huì)(IDSA)有關(guān)《醫(yī)院獲得性肺炎診斷指南》標(biāo)準(zhǔn)〔5，6〕。剔除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)疾病、近期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素、其他部位感染、腫瘤、肺栓塞、血液系統(tǒng)疾病、糖尿病及由于心臟疾病引起的肺部疾病。兩組患者性別、年齡、疾病類型無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2治療方法 Tα1組給予基礎(chǔ)治療(抗感染、祛痰止咳、平喘、退熱及對(duì)癥)+ Tα1注射液治療。Tα1注射劑1.6 mg(賽生公司)，皮下注射，1次/d，療程14 d。對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)治療。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 入選者治療前后進(jìn)行免疫相關(guān)檢查：①采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)；②免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE，補(bǔ)體C3、C4；③酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)方法檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-2；④ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.4臨床觀察指標(biāo) 給藥前及療程結(jié)束后，觀察并記錄兩組患者癥狀(發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息)、體征(肺部干濕啰音)變化及以上免疫各項(xiàng)指標(biāo)。同時(shí)進(jìn)行血液常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、痰或血液細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)及胸部CT影像檢查，治療前后對(duì)照分析與評(píng)估。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部藥政局1993年頒發(fā)的“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”進(jìn)行評(píng)判。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，胸部X線片顯示炎癥反應(yīng)基本吸收；好轉(zhuǎn)：患者癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；無(wú)效：用藥72 h病情無(wú)明顯改善，持續(xù)高熱不退，胸片顯示肺部炎癥無(wú)吸收?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。按清除、部分清除、未清除、替換及再感染5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定細(xì)菌學(xué)療效〔7〕。

2 結(jié) 果

2.1兩組T淋巴細(xì)胞表型變化比較 Tα1組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫指標(biāo)有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫指標(biāo)有所改善，CD8+下降，但無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組體液免疫指標(biāo)比較 兩組C3治療前較正常值均偏低，IgE均偏高，治療后Tα1組C3比治療前增高，IgE比治療前降低(均P<0.05)；余體液免疫指標(biāo)C4、IgM、IgA、IgG治療前后無(wú)明顯變化(P>0.05)。見表2。

表1 兩組T淋巴細(xì)胞表型變化比較

表2 兩組體液免疫指標(biāo)變化比較

2.3兩組細(xì)胞因子IL-2和TNF-α水平比較 治療前對(duì)照組和Tα1組IL-2〔(1 406.24±315.68)、(1 145.54±290.68)pg/ml〕、TNF-α〔(409.24±87.03)、(326.38±67.21)pg/ml〕水平無(wú)明顯差異(均P>0.05)。Tα1組治療后IL-2、TNF-α值〔(208.14±53.91)pg/ml、(165.17±43.93)pg/ml〕降低，但比對(duì)照組IL-2、TNF-α水平〔(375.40±89.01)pg/ml、(296.57±52.69)pg/ml〕高(P<0.05)。

2.4兩組臨床療效對(duì)比 Tα1組臨床痊愈9例，顯效8例，好轉(zhuǎn)10例，無(wú)效4例，總有效率達(dá)87.1%；對(duì)照組痊愈3例，顯效5例，好轉(zhuǎn)13例，無(wú)效12例，總有效率達(dá)61.3%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=8.029，P<0.05)。

2.5不良反應(yīng) 治療組患者治療中及治療后未見過(guò)敏、皮疹、胃腸道及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討 論

老年人隨著年齡增長(zhǎng)，上呼吸道對(duì)吸入氣體的過(guò)濾、加溫、濕化作用減弱，支氣管黏膜上皮功能下降，喉反射鈍化，咳嗽反射減弱，導(dǎo)致呼吸道的防御屏障功能衰退〔8〕，同時(shí)，胸腺及機(jī)體各器官功能退化、免疫功能下降是引起老年人肺部感染的常見原因，特別是高齡老人更易發(fā)生重癥肺部感染，往往合并多種基礎(chǔ)疾病，病情復(fù)雜，預(yù)后不良〔9〕。因此，有學(xué)者認(rèn)為治療老年人呼吸道感染重點(diǎn)在于增強(qiáng)免疫，提高免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是一項(xiàng)非常重要的抗感染的輔助治療方法〔10〕。研究報(bào)道〔11〕Tα1提高增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的機(jī)制為，Tα1通過(guò)胸腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)多能干細(xì)胞分化為有免疫活性的T 淋巴細(xì)胞，促使淋巴干細(xì)胞分化為T淋巴細(xì)胞，并促使其成熟、分化。Tα1激活蛋白激酶C，進(jìn)入核內(nèi)激活細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)B7 家庭成員表達(dá)活化，進(jìn)而通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞活化T 細(xì)胞，激活獲得性免疫系統(tǒng)；并刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、TNF-α等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)淋巴因子活化殺傷細(xì)胞的活性，促進(jìn)免疫細(xì)胞抗原遞呈的作用，促進(jìn)IL-2 受體表達(dá)。它誘導(dǎo)不同的T 淋巴細(xì)胞亞群成熟，促進(jìn)CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞的增殖和活化，使得CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞基質(zhì)成熟并向CD3+CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞亞群成熟和表達(dá)〔12〕，使T 殺傷性細(xì)胞、殺傷(K)細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng)，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能獲得重建和改善。同時(shí)又能通過(guò)調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞(TH) 和T淋巴細(xì)胞總數(shù)(T3) 來(lái)促進(jìn)B淋巴細(xì)胞對(duì)某些抗原的應(yīng)答功能〔13〕，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，刺激造血干細(xì)胞繁殖與分化，誘導(dǎo)IgE、IgG 產(chǎn)生，促使嗜酸性粒細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)IgA 產(chǎn)生。通過(guò)機(jī)體免疫雙向調(diào)控作用，在體內(nèi)提高成熟T淋巴細(xì)胞功能，增加T 淋巴細(xì)胞數(shù)量，調(diào)整T 細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比例，間接調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞功能，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，防止淋巴細(xì)胞凋亡以及激活樹突狀細(xì)胞的作用〔14～16〕，使得免疫力低下的狀態(tài)得以改善〔17〕。

本研究結(jié)果提示高齡老年肺部感染患者補(bǔ)體C3水平比C4水平下降敏感。而IgE水平治療前偏高，考慮與肺部炎癥導(dǎo)致機(jī)體變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。應(yīng)用Tα1輔助治療后細(xì)胞免疫功能比體液免疫功能改善更為明顯。

綜上，Tα1具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，輔助抗菌藥物發(fā)揮療效，減少感染并發(fā)癥及改善預(yù)后，從而提高生存率，縮短平均住院天數(shù)。Tα1臨床應(yīng)用較安全，雖然研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)只有注射后皮膚反應(yīng)為其已知的副作用〔18，19〕，而本組臨床應(yīng)用無(wú)任何不良反應(yīng)發(fā)生。因此，Tα1可作為高齡老年肺部感染患者的輔助治療。

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