楊玉鵬 田 燁

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科，廣西 南寧 530021)

骨關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、腫脹表現(xiàn)為主，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，關(guān)節(jié)功能障礙等，是臨床上常見(jiàn)的骨關(guān)節(jié)病。隨著人口老齡化的到來(lái)，近年來(lái)，該病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)〔1～3〕。藥物治療是一種常用的治療方法，本研究觀察了塞來(lái)昔布治療骨關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2010年1月至2011年12月來(lái)本院就診的膝骨關(guān)節(jié)炎患者112例作為研究對(duì)象。均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。其中男62例，女50例；年齡42～74〔平均(58.4±4.7)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：最近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛的臨床癥狀；運(yùn)動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)聽(tīng)見(jiàn)摩擦音；X線片顯示骨贅形成等。排除心、肝、腎等主要器官出現(xiàn)嚴(yán)重異常；有明顯血液系統(tǒng)疾患；活動(dòng)性消化性潰瘍；惡性腫瘤；負(fù)重位X線片Ⅳ級(jí)。根據(jù)入院順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組56例，兩組年齡、性別、病情程度及其他健康狀況方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情且同意該項(xiàng)研究。

1.2治療方法 兩組患者均接受膝關(guān)節(jié)局部按摩和透熱、醋療等物理療法。觀察組接受塞來(lái)昔布(輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品)，1次/d，200 mg/次，12 w為1個(gè)療程；對(duì)照組服用雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊(德國(guó)克林格制藥公司生產(chǎn))，1次/d，75 mg/次，12 w為1個(gè)療程。

1.3療效評(píng)定 參照Tegnger 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算評(píng)分，根據(jù)治療前后總計(jì)分差值進(jìn)行療效判斷，其中顯效為差值≥30，有效為11～19分，一般為6～10分，無(wú)效為≤5分，總有效率=(顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%；對(duì)比兩組治療后2、4、8 w及停藥后2 w的Lequesne評(píng)分；根據(jù)20 m步行痛VAS評(píng)分和WOM-AC評(píng)分〔5〕對(duì)比兩組治療前、治療后1、4、12 w的病情改變；對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組顯效率、總有效率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較〔n(%),n=56〕

2.2兩組治療前后Lequesne 評(píng)分比較 治療前兩組Lequesne 指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2 w，Lequesne 指數(shù)均開(kāi)始下降，其中對(duì)照組下降更為明顯，兩組Lequesne指數(shù)有顯著性差異(P<0.05)；治療后第4周，兩組間無(wú)明顯差異；治療后第8周，兩組Lequesne 指數(shù)繼續(xù)下降，其中觀察組下降更為明顯，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；停藥后2 w，觀察組基本維持在較低水平，但對(duì)照組出現(xiàn)反彈，兩組間有顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后Lequesne 指數(shù)比較

2.3兩組患者治療前后20 m步行痛VAS 評(píng)分和WOM-AC評(píng)分比較 治療前，兩組VAS 評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1、4和12 w觀察組VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.01)。治療前兩組WOM-AC評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1、4和12 w觀察組VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.4兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%(5/56)，其中惡心、上腹部不適2例，皮疹2例，失眠1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%(6/56)，其中惡心、上腹部不適3例，皮疹2例，頭痛、失眠各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=0.10，P=0.75)。

表3 兩組患者治療前后20m 步行痛VAS 評(píng)分和WOM-AC評(píng)分比較

3 討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因多種因素引起膝關(guān)節(jié)軟骨纖維化、潰瘍、皸裂、脫落而最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成、關(guān)節(jié)軟骨變性破壞、滑膜增生等病理改變，加重患者的軀體痛苦和精神負(fù)擔(dān)。此外，白細(xì)胞介素-1或腫瘤壞死因子等表達(dá)的增加，磷脂酶A2和基質(zhì)金屬蛋白酶的激活等可進(jìn)一步加劇軟骨的損傷及關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)的炎癥反應(yīng)〔6～8〕。目前，治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物種類較多，探討最佳的治療藥物對(duì)提高患者的療效和安全性具有重要意義。

非甾體類抗炎藥是臨床上常用的治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，其主要作用機(jī)制為通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2的過(guò)程減少炎性前列腺素生成。但其缺陷是在抑制環(huán)氧化酶-2的同時(shí)也抑制了環(huán)氧化酶-1，導(dǎo)致消化道黏膜被破壞，常引起胃腸道黏膜炎癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)潰瘍或穿孔〔9～11〕。塞來(lái)昔布是一種新型的選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，對(duì)環(huán)氧化酶-1的抑制作用不明晰，因此，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較低〔12，13〕。本研究結(jié)果顯示，塞來(lái)昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎較傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥效果更佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這與多數(shù)研究結(jié)果一致〔14，15〕。

總之，塞來(lái)昔布在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的過(guò)程中，既保留傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥的臨床效果，又大大減少了不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，值得臨床推廣。

4 參考文獻(xiàn)

1李翠林.透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)腔注射聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)關(guān)節(jié)液細(xì)胞因子的影響〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2013;20(6)：913-4.

2李子榮.膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎：以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的診斷和治療選擇〔J〕.中華全科醫(yī)師雜志，2013;12(2)：81-3.

3劉 印，田 京.靶向療法治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展〔J〕.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2013;35(2)：149-52.

4Becker MC，Wang TH，Wisniewski L，etal.Rationale，design，and governance of prospective randomized evaluation of Celecoxib integrated safety versus Ibuprofen or Naproxen (PRECISION)，a cardiovascular end point trial of nonsteroidal anti-inflammatory agents in patients with arthritis〔J〕.Am Heart J，2009;157(4)：606-12.

5中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010;14(6)：416-9.

6孫 鷺，鄧紫玉，牛 華，等.聚蛋白多糖基因多態(tài)性與膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012;32(9)：1829-31.

7陳 宇.血漿白細(xì)胞介素1β基因多態(tài)性與原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012;32(16)：3425-6.

8王永福，林 劍，詹宏剛，等.CD14/TLR-4-NF-κB信號(hào)通路參與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的研究〔J〕.實(shí)用骨科雜志，2013;19(6)：528-30.

9Palanivelu C，Rangarajan M，Rajapandian S，etal.Perforation of jejunal diverticula in steroids and nonsteroidal anti-inflammatory drug abusers：a case series〔J〕.World J Surg，2008;32(7)：1420-4.

10Chiba T，Sato K，Kudara N，etal.Upper gastro intestinal disorders induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs〔J〕.Inflamm Opharmacol，2008;16(1)：16-20.

11李珊珊，蘇 茵.美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于藥物及非藥物治療骨關(guān)節(jié)炎的建議〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2012;16(8)：526.

12楊 明，李云成，孫德光，等.塞來(lái)昔布對(duì)肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制與抑制環(huán)氧合酶-2和磷酸化信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子表達(dá)的關(guān)系〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013;30(3)：620.

13張洪濤，修春明，牛洪泉，等.環(huán)氧化酶2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)膠質(zhì)瘤樹(shù)突狀細(xì)胞表型和功能的影響〔J〕.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012;21(10)：880-3.

14孟 敏，劉麗春，葛 斌，等.塞來(lái)昔布治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎療效和安全性的Meta分析〔J〕.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2011;11(5)：560-4.

15胡 萍.塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效觀察〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011;18(22)：58-9.