余昕航 黨雪菲

(吉化集團公司總醫(yī)院化療科，吉林 吉林 132022)

近年來，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展以及人口的老齡化，腫瘤的發(fā)病率逐年上升，其中乳腺癌已躍居女性腫瘤死亡原因的首位〔1〕，嚴重威脅了女性的健康，但隨著科學的發(fā)展，雖然乳腺癌的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，而死亡率卻有所下降，這主要得益于早期主診斷及有效的綜合治療，其中對于雌激素受體(ER)/孕激素受體(PR)陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，第3代內(nèi)分泌治療藥物(AI)可明顯改善乳腺癌患者預后，提高生存期〔2〕。然而對于老年患者，由于生理性骨量丟失，故長期應用第3代AI勢必進一步加重骨量丟失，增加關節(jié)痛、骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生率〔3，4〕。第3代雙磷酸鹽-唑來膦酸與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合應用不但具有協(xié)同抗腫瘤效應〔5〕，同時還可以顯著治療內(nèi)分泌治療藥物引起的骨量丟失〔6〕。本文觀察了48例老年乳腺癌患者，在接受阿那曲唑治療中同期應用唑來膦酸預防骨質(zhì)疏松，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料和方法

1.1一般資料 48例于我院就診乳腺癌術后患者，平均年齡60.81歲，手術前所有病例均已絕經(jīng)，時間分辨熒光免疫分析法(TRFIA法)測雌二醇水平<0.16 nmol/L。其中對照組25例，年齡(60.29±3.28)歲，體重指數(shù)(BMI)(23.22±4.17)kg/m2，骨密度(BMD)(10.65±0.11)kg/m2，Ca2+(2.31±0.24)mmol/L，堿性酸酶(ALP)(112±6.12)U/L；觀察組23例，年齡(61.32±3.64)歲，BMI(22.75±3.86)kg/m2，BMD(0.63±0.13)g/m2，Ca2+(2.32±0.18)mmol/L，ALP(78±5.21)U/L。兩組各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 病理證實ER和(或)PR陽性或不明的乳腺癌患者，術后常規(guī)行輔助化療AC-T方案化療8個周期，無骨轉(zhuǎn)移，口服內(nèi)分泌藥物前測血鈣在正常范圍內(nèi)，BMD均<-1.0SD。治療前無嚴重肝腎功能損害及營養(yǎng)不良，無感冒發(fā)熱癥狀。(ECOG)評分0～2分。預計生存期大于2年。

1.3治療方法 兩組均選用阿那曲唑內(nèi)分泌治療，同時服用維D鈣咀嚼片(美國安士制藥有限公司)1片/d。研究組：口服阿那曲唑+維D鈣同時，每6個月靜點唑來磷酸注射液4 mg加入生理鹽水100 ml，不低于15 min靜點。對照組單純口服阿那曲唑及維D鈣。

1.4觀察指標 所有入組病人均每6個月進行一次BMD測定，每3個月復查生化指標，包括肝腎功、血脂、血鈣離子、ALP，同時監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度。觀察發(fā)熱、骨痛、肌肉痛及流感樣等不良反應及病理性骨折的發(fā)生率。

1.5評價指標 測定腰椎(L2～4)、股骨頸部位BMD為評價指標，骨質(zhì)疏松的診斷：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的基于BMD測定的診斷標準：T值>-1.0以上SD正常；T值-1.0～2.5SD為骨量減少；T值<-2.5SD為骨質(zhì)疏松；T值<-2.5SD同時伴有脆性骨折為嚴重骨質(zhì)疏松；T值<-3.0SD以下無骨折也為嚴重骨質(zhì)疏松。

2 結(jié) 果

兩組病人中除1例應用唑來膦酸過程中出現(xiàn)發(fā)熱及流感樣癥狀外均未發(fā)生病理性骨折及肝腎功能損害。兩組病人均發(fā)生不同程度的骨量丟失，對照組骨量丟失更明顯(P<0.05)。血清鈣及ALP兩組無明顯差別(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前各項指標比較結(jié)果

3 討 論

近年來乳腺癌發(fā)病率逐年上升，已成為威脅女性生命的惡性腫瘤之首位，手術、放化療、內(nèi)分泌治療等的綜合治療大大降低了該病的復發(fā)率，延長了病人的生存期。乳腺癌內(nèi)分泌治療是四大治療手段之一，口服內(nèi)分泌治療藥物需長達5年之久，但絕經(jīng)后特別是老年乳腺癌病人口服芳香化酶抑制劑，加重了骨質(zhì)疏松的發(fā)生率及嚴重程度〔3,4〕。因此預防內(nèi)分泌藥物導致的骨不良事件的發(fā)生，成為近年來研究的熱點之一。唑來膦酸是第3代雙膦酸鹽類藥物，能阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收，抑制由于腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放〔7〕。Z-FAST及ZO-FAST的研究表明唑來膦酸在乳腺癌內(nèi)分泌治療中可有效預防骨質(zhì)流失的發(fā)生，隨訪36個月的研究結(jié)果表明早期應用來曲唑聯(lián)合唑來膦酸治療可以降低腫瘤復發(fā)率，并具有很好的耐受性，未發(fā)生嚴重的腎功能損害及確診的下頜骨壞死〔8,9〕。馬特、高志棣〔10,11〕等人的研究發(fā)現(xiàn)來曲唑聯(lián)合唑來膦酸可以增加腰椎的BMD。本研究發(fā)現(xiàn)應用阿那曲唑治療絕經(jīng)后ER/PR陽性的乳腺癌病人，早期應用唑來膦酸聯(lián)合鈣劑干預，同樣可以降低骨質(zhì)疏松的發(fā)生率，從而減少內(nèi)分泌藥物導致的骨量減少及骨不良事件發(fā)生的風險，并且耐受性好，無明顯不良反應發(fā)生。因此在老年乳腺癌內(nèi)分泌治療患者中，早期應用唑來膦酸聯(lián)合鈣劑可以預防乳腺癌接受第3代AI治療絕經(jīng)后激素受體陽性的患者骨量丟失及骨不良事件的發(fā)生，改善乳腺癌患者生活質(zhì)量，延長無病生存期和總生存期，但因為本研究入組病歷例數(shù)較少，并且為單中心的臨床觀察，故需要大樣本多中心臨床研究進一步驗證。本研究雖然一定程度提示內(nèi)分泌藥物聯(lián)合唑來膦酸可以減低骨代謝障礙的嚴重程度，但內(nèi)分泌藥物聯(lián)合唑來膦酸是否可以延緩骨轉(zhuǎn)移進展期，降低骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率因觀察時間較短，故尚需進一步觀察。

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