鞠延玲 鮑百麗

(遼寧醫(yī)學院，遼寧 錦州 121001)

目前，從免疫反應及炎癥等多方面進一步探討冠心病(CHD)的發(fā)病機制是醫(yī)學研究的熱點和難點。本研究通過觀察不同類型CHD患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(CD4+CD25+Treg)、CD4+CD25highTreg細胞水平的變化，及同型半胱氨酸(Hcy)的水平，探討免疫反應、炎癥與冠狀動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性之間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年12月至2012年12月錦州市中心醫(yī)院心內(nèi)科CHD患者107例。根據(jù)臨床癥狀、體征、心電圖、血清肌鈣蛋白T及冠狀動脈造影結(jié)果，急性心肌梗死(AMI)組45例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組45例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組17例。另外，選取冠狀動脈造影正常者和健康體檢者20例作為對照組。兩組在年齡〔(64.08±8.42)vs(63.52±8.54)歲〕、性別(CHD組男59例，女48例，對照組男12例，女8例)構(gòu)成方面無顯著差異(P>0.05)。排除嚴重肝腎功能不全患者。

1.2方法

1.2.1CD4+CD25+Treg、CD4+CD25highTreg的測定 外周血T細胞亞群檢測使用免疫熒光染色法，全部受檢者均于清晨空腹抽取外周靜脈血2 ml，取肝素抗凝血100 μl，加入淋巴細胞分離液后離心，取得外周血單個核細胞(PBMC)。分別加入20 μl熒光素標記的抗人CD4FITC/CD25PE混合單克隆抗體(美國Beckman-Coulter公司提供)標記出CD4+CD25+T細胞，對比熒光強度界定CD4+CD25high Treg T細胞(平均熒光強度超兩倍)，混勻后置于4℃孵育30 min，離心洗滌，使用Epics-XL型流式細胞儀(美國Coulter公司生產(chǎn))檢測。

1.2.2Hcy的測定 入組患者于清晨抽取空腹靜脈血 3～5 ml，采取酶法測定血清Hcy水平，試劑由北京九強公司提供。

2 結(jié) 果

AMI組和UAP組的CD4+CD25+Treg水平均明顯低于對照組和SAP組(P<0.05)。CD4+CD25highTreg水平亦有所減低，但差異無顯著性(P>0．05)。AMI組、UAP組、SAP組和對照組的Hcy水平呈現(xiàn)逐漸減低的趨勢(P<0．05)。見表1。

表1 各組T淋巴細胞亞群、Hcy水平比較

3 討 論

CD4+CD25+Treg及CD4+CD25highTreg代表的是調(diào)節(jié)性細胞免疫，起到良性調(diào)節(jié)作用，與病理性T細胞相反，共同維持穩(wěn)態(tài)的免疫應答〔1〕；能抑制心肌缺血患者的炎癥反應，減少缺血再灌注損傷，在急性心肌缺血的免疫反應過程中起到重要的作用。本研究可見，急性冠脈綜合征(ACS)患者調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量減少，免疫抑制性受損。ACS患者的細胞免疫激活，導致斑塊的不穩(wěn)定性增加，產(chǎn)生大量白細胞介素-2，病理性 T細胞增殖，放大免疫效應〔2〕。而ACS患者外周血CD4+CD25+Treg的百分比明顯下降，抑炎細胞因子白細胞介素-10和轉(zhuǎn)化生長因子β1均顯著降低，足以說明調(diào)節(jié)功能障礙促進了ACS患者的炎癥反應，加重了臨床癥狀。如何通過改善調(diào)節(jié)性細胞免疫，抑制ACS患者的炎癥反應，進而促進ACS患者的心肌修復將成為未來CHD治療的新途徑〔3〕。Hcy是一種含硫氨基酸，是必需氨基酸蛋氨酸在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物。目前已有大量研究證實，高血壓患者血中Hcy水平升高〔4〕。另有研究發(fā)現(xiàn)，血漿 Hcy水平升高會加重高血壓對血管的損害，進而容易發(fā)生心腦血管并發(fā)癥〔5〕。近年來， Hcy水平升高已被視為心血管疾病的一個重要發(fā)病因素,其在動脈粥樣硬化(AS)中的作用越來越引起人們的重視〔6〕。因此，抑制Hcy誘導的炎癥反應和內(nèi)皮損傷可能成為防治AS的有效干預靶點。

4 參考文獻

1Sardella G, De Luca L, Francavilla V ,etal. Frequency of naturally-occurring regulatory T cells is reduced in patients with ST-segment elevation myocardial infarction〔J〕. Thromb Res, 2007;120(4):631-4.

2Li W, Lidebjer C, Yuan XM,etal. NK cell apoptosis in coronary artery disease:relation to oxidative stress〔J〕.Atherosclerosis, 2008;199(1):65-72.

3George J，Greenberg S，Barshack I，etal．Immunity to heat shock protein 65-an additional determinant in intimal thickening〔J〕．Athmsclemsis，2003;16(8)：33-8.

4李大主，胡英鋒．楊克平，等．急性冠狀動脈綜合征患者調(diào)節(jié)性T細胞變化與炎癥反應的關系〔J〕．中國循環(huán)雜志，2006;21(5)：337-9．

5傅 強，李志墚，雷 霄，等．急性冠狀動脈綜合征患者外周血樹突狀細胞亞群數(shù)量及比例的變化〔J〕．中華心血管病雜志，2008;36(3)：209-11．

6張琛濤，莫新玲.冠心病、高血壓與血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(5)：1035-7.