王東輝 李冬梅 馬洪喜

(長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校免疫學(xué)教研室，吉林 長(zhǎng)春 130031)

音樂(lè)療法用于腫瘤是近年來(lái)新興的輔助治療方法之一，具有緩解患者緊張或失常的心理狀態(tài)、促進(jìn)機(jī)體新陳代謝、增強(qiáng)免疫功能、提高患者生存質(zhì)量和生存率的作用〔1〕。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的大量研究表明〔2，3〕,音樂(lè)療法應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域的腫瘤治療收到了較好的輔助效果，但大量的研究都偏重于音樂(lè)調(diào)節(jié)患者的焦慮和抑郁機(jī)制，對(duì)音樂(lè)療法調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的報(bào)道甚為少見，特別是對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者體內(nèi)細(xì)胞因子及免疫因子的調(diào)節(jié)機(jī)制尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在探究不同類型的背景音樂(lè)療法對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者血清白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及T淋巴細(xì)胞亞群含量的影響。

1 資料與方法

1.1對(duì)象與分組 選擇2010年11月至2012年8月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院診治的結(jié)腸癌患者180例，年齡(54±5.3)歲；隨機(jī)抽樣分組，莫扎特音樂(lè)干預(yù)組70例、梁祝音樂(lè)干預(yù)組70例和對(duì)照組40例。術(shù)前不進(jìn)行音樂(lè)干預(yù)；術(shù)后開始音樂(lè)干預(yù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為結(jié)腸癌并已實(shí)施結(jié)腸癌手術(shù)；(2)預(yù)期生存期>1年；(3)聽力無(wú)障礙；(4)同意被訪談。

1.2方法 對(duì)照組不接受音樂(lè)干預(yù)；音樂(lè)干預(yù)組，患者在術(shù)后出院后堅(jiān)持聽音樂(lè)(莫扎特或梁祝)，每日上、下午各1次，60 min/次，觀察30 d。

1.3IL-6、IL-8和TNF-α蛋白水平的檢測(cè) 采用ELISA法檢測(cè)，IL-6、IL-8和TNF-α ELISA酶聯(lián)免疫試劑盒購(gòu)于南京建成生物有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明。

1.4T淋巴細(xì)胞亞群含量的檢測(cè) 采用流式細(xì)胞免疫學(xué)方法(美國(guó)BD公司產(chǎn)流式細(xì)胞儀)，CD3、CD4、CD8表達(dá)以陽(yáng)性細(xì)胞百分率(%)表示；CD3、CD4、CD8一抗均為鼠抗人單克隆抗體，購(gòu)于Santa Cruz生物試劑有限公司。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組IL-6、IL-8和TNF-α蛋白水平的比較 與術(shù)前比較，術(shù)后各組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α蛋白水平均降低(P<0.01)；音樂(lè)干預(yù)后，與對(duì)照組比較，莫扎特音樂(lè)干預(yù)組及(P<0.01)；梁祝音樂(lè)干預(yù)組IL-6、IL-8、TNF-α蛋白水平均明顯降低(P<0.01)。見表1。

2.2CD3、CD4、CD8含量的檢測(cè)結(jié)果 與術(shù)前比較，音樂(lè)干預(yù)后對(duì)照組和莫扎特干預(yù)組CD3、CD4和CD8含量沒(méi)有變化(P>0.05)；梁祝音樂(lè)干預(yù)組CD3、CD4含量明顯升高、CD8含量明顯降低(P<0.01)。音樂(lè)干預(yù)后，與對(duì)照組比較，莫扎特音樂(lè)干預(yù)組T淋巴細(xì)胞亞群的含量沒(méi)有改變(P>0.05)；梁祝音樂(lè)干預(yù)組CD3、CD4含量明顯升高、CD8含量明顯降低(P<0.01)。見表1。

表1 各組患者術(shù)前、音后干預(yù)后IL-6、IL-8和TNF-α水平及CD3、CD4、CD8含量的比較

3 討 論

音樂(lè)治療作為自然、無(wú)創(chuàng)傷性療法，應(yīng)用于腫瘤臨床的輔助治療，使患者聆聽到優(yōu)美、歡快、愉悅的音樂(lè)聲波，無(wú)疑對(duì)患者的心身具有一定的感染力。每個(gè)人的大腦都有一個(gè)特定的音樂(lè)敏感區(qū)，每當(dāng)外部的音樂(lè)語(yǔ)言與內(nèi)部的心理頻譜相對(duì)應(yīng)時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生巨大的諧振和深刻的共鳴〔4〕。音樂(lè)聲波作用于大腦，能提高神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，通過(guò)神經(jīng)及神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)，使人體分泌一些有益于健康的激素、酶和乙酰膽堿等物質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)血流量，改善血液循環(huán)，增強(qiáng)腸胃蠕動(dòng),促進(jìn)唾液等消化液的分泌和加強(qiáng)新陳代謝等都有重要作用〔5〕。結(jié)腸癌患者本身的免疫功能及胃腸蠕動(dòng)等能力均降低，音樂(lè)治療通過(guò)和諧優(yōu)美的音樂(lè)，觸動(dòng)機(jī)體產(chǎn)生情感效應(yīng)、心理效應(yīng)、振動(dòng)效應(yīng)，以達(dá)到輔助腫瘤治療的作用〔6〕。

TNF-α是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的重要因子，在體外可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡，但是研究〔7〕發(fā)現(xiàn)，TNF-α在體內(nèi)的主要作用并不是殺傷腫瘤，而是作為炎性因子促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。在大量的結(jié)腸癌患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)TNF-α 水平的高表達(dá)，其原因可能是結(jié)腸癌刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起患者淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α水平升高，這些說(shuō)明了TNF-α與結(jié)腸癌的高度相關(guān)性。

IL-6 與IL-8 同為結(jié)腸癌腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵細(xì)胞因子，在進(jìn)展期結(jié)腸癌中的表達(dá)水平均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織。其中IL-6 早期主要由黏膜固有層的巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞產(chǎn)生〔8〕，而后期則由T細(xì)胞釋放〔9〕。IL-6 可在早期促進(jìn)癌變細(xì)胞的增殖〔10〕以及腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)〔11〕。結(jié)腸癌細(xì)胞自身高分泌IL-6，其主要通過(guò)激活下游Stat3 轉(zhuǎn)錄因子，刺激結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖〔12〕，同時(shí)伴隨著核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB 的持續(xù)活化，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的存活，抵抗外界誘導(dǎo)的凋亡。IL-8 具有誘導(dǎo)腫瘤血管增生、調(diào)節(jié)血管增殖能力及滲透性的作用，同多種腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散以及腫瘤的分級(jí)都具有顯著相關(guān)性。IL-8 的自分泌生長(zhǎng)作用也能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，其可破壞周圍網(wǎng)狀組織，從而促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移〔13〕。

IL-6、IL-8 和TNF-α三者的關(guān)系，主要是IL-6和TNF-α通過(guò)激活NF-κB炎癥信號(hào)通路關(guān)鍵因子〔14〕，進(jìn)而啟動(dòng)促血管生成因子IL-8的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示音樂(lè)干預(yù)能降低結(jié)腸癌術(shù)后患者血清IL-6、IL-8 和TNF-α的蛋白水平,防止結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移、改善結(jié)腸癌的預(yù)后。

T淋巴細(xì)胞亞群主要包括CD3、CD4和CD8。CD3細(xì)胞代表全部T細(xì)胞；CD4細(xì)胞是輔助性和誘導(dǎo)性T細(xì)胞，活化后可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，增強(qiáng)腫瘤免疫效應(yīng)；CD8細(xì)胞是細(xì)胞毒和抑制性T細(xì)胞，具有病毒消除和黏附功能；它們代表機(jī)體的免疫功能〔15〕。以往的研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌時(shí)機(jī)體的CD3、CD4普遍下降和CD8上升導(dǎo)致免疫功能下降；本實(shí)驗(yàn)研究顯示，音樂(lè)干預(yù)能升高結(jié)腸癌術(shù)后患者血清CD3和CD4的含量、降低CD8的含量，從而提高機(jī)體免疫力。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示音樂(lè)療法能改善結(jié)腸癌術(shù)后患者的預(yù)后及提高患者的機(jī)體免疫力，為音樂(lè)治療廣泛應(yīng)用于腫瘤的輔助治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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