吳永忠 聶 荔 盛學(xué)梅

1)廣東河源市人民醫(yī)院兒科 河源 517000 2)廣東深圳市第六人民醫(yī)院腦電圖室 深圳 518052

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病毒性腦炎患兒恢復(fù)期癲癇的臨床表現(xiàn)及高危因素分析

吳永忠1)聶 荔2)盛學(xué)梅1)

1)廣東河源市人民醫(yī)院兒科 河源 517000 2)廣東深圳市第六人民醫(yī)院腦電圖室 深圳 518052

目的 探討病毒性腦炎患兒恢復(fù)期SEP危險(xiǎn)因素，并評(píng)估預(yù)后。方法 對(duì)133例病毒性腦炎出院患兒進(jìn)行隨訪，恢復(fù)期SEP患兒21例作為試驗(yàn)組，比較2組患兒的臨床表現(xiàn)、腦脊液、頭顱影像學(xué)及腦電圖特點(diǎn)，分析恢復(fù)期SEP高危因素。結(jié)果 試驗(yàn)組癲癇發(fā)作次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦脊液HSV-1 IgG檢出率、EEG中重度異常及恢復(fù)時(shí)間均高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。Logistic回歸分析顯示，癲癇發(fā)作次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間和EEG中重度異常及恢復(fù)時(shí)間為病毒性腦炎恢復(fù)期SEP的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 病毒性腦炎恢復(fù)期SEP的高危因素為急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間和EEG中重度異常及恢復(fù)時(shí)間。

病毒性腦炎；癥狀性癲癇；高危因素；恢復(fù)期；癲癇持續(xù)狀態(tài)

病毒性腦炎(virus encephalitis，VE)是兒科常見的由各種病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是癥狀性癲癇(symptomatic epilepsy，SEP)最常見的病因之一，同時(shí)癲癇發(fā)作常常是病毒性腦炎患兒最早或惟一的臨床表現(xiàn)。腦炎后癲癇若不及時(shí)控制，不僅可加重原發(fā)病腦炎的不可逆性損傷，還可導(dǎo)致多系統(tǒng)損害[1]。在可追溯到病因的難治性癲癇中，腦炎后的遲發(fā)性癲癇占相當(dāng)比例。筆者對(duì)我院近年來收治的133例病毒性腦炎患兒進(jìn)行出院后隨訪，并對(duì)急性期和恢復(fù)期癲癇發(fā)作進(jìn)行對(duì)比分析，探討發(fā)生SEP相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-06-2012-07我院兒科收治的病毒性腦炎出院患兒133例，除外既往有EP病史的患兒，均符合兒科學(xué)病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患兒出院后隨診6～44個(gè)月(中位數(shù)8個(gè)月)。男73例，女60例；恢復(fù)期出現(xiàn)癥狀性癲癇患兒21例，占15.8%，其中單純部分性發(fā)作10例，全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS)者8例，部分性發(fā)作繼發(fā)GTCS 2例，復(fù)雜部分性發(fā)作1例。SEP的診斷符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇發(fā)作分類和癲癇及癲癇綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 回顧性調(diào)查所有患兒的臨床表現(xiàn)、腦脊液、頭顱影像學(xué)及腦電圖特點(diǎn)，恢復(fù)期出現(xiàn)SEP患兒21例作為試驗(yàn)組，未發(fā)生SEP的112例患兒作為對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。繼發(fā)性癲癇的相關(guān)危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒急性期臨床表現(xiàn)(2周內(nèi)) 試驗(yàn)組癲癇發(fā)作次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間、癲癇持續(xù)狀態(tài)例數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患兒急性期臨床表現(xiàn)比較±s)

2.2 腦脊液檢查 108例患兒行腰椎穿刺進(jìn)行腦脊液檢查，2組患兒腦脊液壓力升高(>180 mmH2O)、蛋白質(zhì)定量、白細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)及分類比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組HSV-1 IgG檢出率增高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒腦脊液檢查情況比較

2.3 影像學(xué)和腦電圖檢查 2組比較顯示試驗(yàn)組EEG中重度異常、EEG恢復(fù)時(shí)間明顯高于非SEP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，EEG輕度異常、顱腦CT/MRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

表3 2組影像檢查和腦電圖變化比較

2.4 病毒性腦炎恢復(fù)期SEP危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 癲癇發(fā)作次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間和EEG中重度異常及恢復(fù)時(shí)間是病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素(見表4)。

表4 病毒性腦炎恢復(fù)期繼發(fā)SEP多因素Logistic回歸分析

3 討論

病毒性腦炎的急性期、恢復(fù)期及后遺癥期都可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。目前國內(nèi)還缺乏大規(guī)模病毒性腦炎恢復(fù)期、后遺癥期癲癇的流行病學(xué)調(diào)查研究。多數(shù)臨床研究表明病毒性腦炎急性期癲癇發(fā)作增加了后遺癥期癲癇的風(fēng)險(xiǎn)，且癲癇及癲癇的嚴(yán)重程度與腦損害的嚴(yán)重程度和病變范圍有關(guān)[3]。本組恢復(fù)期伴發(fā)SEP的21例病毒性腦炎患兒急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦脊液HSV-1 IgG檢出率、EEG中重度異常、典型癲癇波(棘波、尖波及尖慢、棘慢綜合波)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。急性期因病原體釋放毒素及異常代謝產(chǎn)物導(dǎo)致腦組織水腫、缺血缺氧，引起有關(guān)神經(jīng)元變性、壞死、電解質(zhì)紊亂、膠質(zhì)增生，從而膜電位興奮性增高引發(fā)癲癇發(fā)作[4]。研究表明，在眾多病原體導(dǎo)致的病毒性腦炎中，單純皰疹病毒性腦炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)癲癇發(fā)病率最高且最嚴(yán)重，HSE中63%在急性期伴發(fā)癲癇發(fā)作，29%HSE患者后遺癥期有癲癇發(fā)作，這可能HSV與侵犯額顳葉皮質(zhì)及顳葉內(nèi)側(cè)海馬受累有關(guān)[5]。在影像學(xué)方面，多數(shù)研究表明，輕癥患者CT檢查可無異常發(fā)現(xiàn)，MRI對(duì)病毒性腦炎敏感性較高，特別在病變?cè)缙贛RI提示皮質(zhì)受累有責(zé)任病灶的患者，應(yīng)高度警惕癲癇的發(fā)生，在后遺癥期表現(xiàn)為多個(gè)腦葉或相鄰腦葉的萎縮往往伴發(fā)難治性癲癇、偏癱和智力障礙等[6]。本組患兒在腦脊液、CT/MRI檢查比較無顯著差異，與本組患者M(jìn)RI檢查率低有關(guān)。EEG是臨床診斷病毒性腦炎的另一項(xiàng)重要參考指標(biāo)，可反映腦功能損害的嚴(yán)重情況，其異常程度與大腦的功能損害程度呈正相關(guān)，也可作為SEP診斷的依據(jù)及預(yù)后評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。陳波等[7]報(bào)道了105例急性期發(fā)生SEP的病毒性腦炎患兒，認(rèn)為腦電圖重度異常是發(fā)生SEP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，恢復(fù)期難治性癲癇仍然是困擾廣大臨床醫(yī)生的一個(gè)難題。急性期過后癲癇灶中可見神經(jīng)元壞死、缺失、結(jié)構(gòu)紊亂，生化代謝障礙，γ-氨基丁酸合成減少，細(xì)胞膜質(zhì)子泵功能失調(diào)導(dǎo)致異常放電。Lee等[8]在臺(tái)灣的一項(xiàng)研究中，隨訪330例病毒性腦炎兒童發(fā)現(xiàn)16.4%出現(xiàn)遲發(fā)性癲癇，發(fā)生遲發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素有腦炎急性期反復(fù)癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、嚴(yán)重意識(shí)障礙、局灶神經(jīng)系統(tǒng)體征、住院期間病情惡化、異常腦電圖、神經(jīng)影像的局灶異常，這與我們SEP的高危因素Logistic回歸分析結(jié)果相接近。因此，在病毒性腦炎急性期應(yīng)該積極控制驚厥，尤其是頻繁發(fā)作或是癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒，積極地抗癲癇治療可能會(huì)減少恢復(fù)期SEP的發(fā)生。

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(收稿2013-08-12)

Clinical features and risk factors of convalescence period of epilepsy in children with viral encephalitis

WuYongzhong＊，NieLi，ShengXuemei

＊DepartmentofPaediatrics,thePeople'sHospitalofHeyuan,Heyuan517000,China

Objective To investigate the risk factors and prognosis of symptomatic epilepsy (SEP)after viral encephalitis in children.Methods The 133 cases of viral encephalitis in children were followed, the 21 cases of children with convalescent SEP were as the experimental group, and the clinical manifestation, CSF, imaging and EEG fanding of two groups of children were retrospectively analyzed，to explore the risk factors of convalescent SEP.Results The frequency of seizures, duration of seizures, status epilepticus, CSF HSV-1 IgG, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG of the test group were significantly higher than those in control group, there was significant difference between two groups (P<0.05 orP<0.01).Multiplicity logistic regression analysis showed that the frequency of seizures, duration of seizures, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG were risk factors of convalescent SEP (P<0.05).Conclusion The frequency of seizures, duration of seizures, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG were risk factors of SEP after viral encephalitis in children.

Virus encephalitis；Symptomatic epilepsy；High risk factors；Convalescence；Status epilepticus

R725.125

A

1673-5110(2014)01-0018-03