段澤星 羅俊卿 李偉強(qiáng) 趙 智

中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)二科1(410006)中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院2

近年來(lái)結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。在我國(guó)常見的惡性腫瘤死亡病例中，結(jié)直腸癌男性患者占第五位，女性患者占第六位[1]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是治療結(jié)直腸癌的關(guān)鍵。血清腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)較內(nèi)鏡、胸片、超聲簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)，患者易于接受。本研究通過(guò)對(duì)CEA、CA242、CA50、CA19-9在結(jié)直腸癌患者血清中的表達(dá)水平進(jìn)行分析，旨在探討四種指標(biāo)對(duì)結(jié)直腸癌診斷、臨床分期以及生物學(xué)特性的評(píng)估價(jià)值。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2009年3月～2013年5月于中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院經(jīng)病理檢查確診的結(jié)直腸癌和結(jié)腸良性疾病患者。結(jié)直腸癌患者112例，其中男64例，女48例，年齡34～82歲，平均(64.3±19.6)歲；結(jié)腸癌59例，直腸癌53例；Dukes分期：A期14例，B期30例，C期32例，D期36例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移40例，其中骨轉(zhuǎn)移2例，肺轉(zhuǎn)移7例，腹腔廣泛轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移22例。結(jié)腸良性疾病患者32例，其中男14例，女18例，年齡16～78歲，平均(32.5±12.1)歲；腺瘤性息肉12例，增生性息肉13例，炎癥性腸病7例(潰瘍性結(jié)腸炎5例，克羅恩病2例)。選取50例同期健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男22例，女28例，年齡28～79歲，平均(48.6±1.7)歲。本研究方案經(jīng)中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

結(jié)直腸癌組于術(shù)前1～2周采集靜脈血，結(jié)腸良性病變組和健康對(duì)照組與結(jié)直腸癌組同時(shí)期采集靜脈血，常規(guī)離心分離血清保存待測(cè)。采用COBAS6000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士Roche公司)測(cè)定血清CEA、CA50、CA19-9水平；采用ELISA法測(cè)定血清CA242水平，CA242 ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)ALTRU公司，具體步驟嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書操作。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平

秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9在結(jié)直腸癌組中的表達(dá)水平較結(jié)腸良性疾病組和正常對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，而結(jié)腸良性疾病組與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

二、血清腫瘤標(biāo)記物單一、聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的敏感性、特異性、陰性預(yù)測(cè)值和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值

血清CEA、CA242、CA50、CA19-9中單一腫瘤標(biāo)記物對(duì)結(jié)直腸癌的檢測(cè)顯示，血清CA242的敏感性最高，血清CA19-9的特異性最高；四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)結(jié)直腸癌的敏感性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均顯著高于三種標(biāo)記物任意組合(P<0.05)(見表2)。

表1 三組患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平比較

表2 血清腫瘤標(biāo)記物單一、聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的敏感性、特異性、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較(%)(n=112)

三、血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽(yáng)性率與結(jié)直腸癌生物學(xué)特性的關(guān)系

腫瘤位于結(jié)腸、直徑≥5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者與相應(yīng)的腫瘤位于直腸、直徑<5 cm、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比較，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽(yáng)性率顯著升高(P<0.05)；腫瘤浸及漿膜層的患者與未浸及漿膜層的患者比較，血清CA242、CA50陽(yáng)性率顯著升高(P<0.05)，CEA、CA19-9陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

四、腫瘤標(biāo)記物與結(jié)直腸癌Dukes分期的關(guān)系

根據(jù)Dukes分期標(biāo)準(zhǔn)將結(jié)直腸癌患者分為A、B、C、D期。D期患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平均顯著高于A、B、C期患者(P<0.05)；C期患者血清CEA、CA242、CA50表達(dá)水平顯著高于A、B期患者(P<0.05)，血清CA19-9表達(dá)水平與A、B期患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B期患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平與結(jié)直腸癌Dukes分期呈正相關(guān)(P<0.05)(見表4)。

表3 血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽(yáng)性率與結(jié)直腸癌生物學(xué)特性的關(guān)系 %(n/N)

表4 血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平與結(jié)直腸癌Dukes分期的關(guān)系

討 論

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，分子量為200 kDa，研究顯示其診斷結(jié)直腸癌的敏感性為67.2%，特異性為80.4%[2]。CA50主要成分為唾液酸糖蛋白和唾液酸糖酯，不存在于正常成熟組織中，而在多種消化道惡性腫瘤中顯著表達(dá)，其診斷結(jié)直腸癌的敏感性為72.1%，特異性為91.5%[3]。CA19-9是一種低聚糖類相關(guān)抗原，臨床多用于胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等的檢測(cè)，具有較高的敏感性和特異性。CA242是一種唾液化黏糖蛋白，其對(duì)結(jié)直腸癌的敏感性較CA50和CA19-9更高，是診斷早期結(jié)直腸癌的有效指標(biāo)[4]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組患者血清中，CEA、CA242、CA50以及CA19-9的表達(dá)水平均明顯高于結(jié)腸良性疾病組和正常對(duì)照組 ，但后兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA、CA242、CA50、CA19-9診斷結(jié)直腸癌的敏感性分別為60.7 %、68.8%以及53.6%、51.8%，其中以CA242的敏感性最高，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5-6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA242、CA50、CA19-9四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均優(yōu)于單一或任意三種標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)，提示此檢測(cè)方法適用于篩選無(wú)特異性消化道癥狀的門診患者以及體檢或普查人群，結(jié)合臨床體檢、影像學(xué)、內(nèi)鏡等檢查綜合分析，有助于提高結(jié)直腸癌的早期診斷率，改善患者的生存率和預(yù)后。

目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腫瘤標(biāo)記物與腫瘤大小、 浸潤(rùn)程度、 病變部位以及范圍等腫瘤生物學(xué)行為的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[7-8]。本研究比較了CEA、CA242、CA50、CA19-9四種腫瘤標(biāo)記物在結(jié)直腸癌不同生物學(xué)特性以及Dukes分期中的表達(dá)水平，結(jié)果顯示腫瘤位于結(jié)腸、直徑≥5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者與相應(yīng)的腫瘤位于直腸、直徑<5 cm、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比較，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽(yáng)性率顯著升高(P<0.05)。CA242、CA50在腫瘤浸及漿膜層患者中的陽(yáng)性率明顯高于未浸及漿膜層的患者，而CEA、CA19-9在腫瘤是否浸及漿膜層患者中的陽(yáng)性率無(wú)明顯差異。直結(jié)腸癌Dukes分期結(jié)果顯示，D期患者血清中CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平均高于A、B、C期患者；C期患者CEA、CA242、CA50表達(dá)水平高于A、B期患者，而C期患者CA19-9表達(dá)水平與A、B期患者比較無(wú)顯著差異。四種腫瘤標(biāo)記物在A、B期患者中的表達(dá)水平無(wú)顯著差異。由此可見，腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)水平對(duì)患者病情和預(yù)后判斷具有一定臨床意義，其中CA242和CA50與結(jié)直腸癌生物學(xué)特性的聯(lián)系更為密切。

綜上所述，血清 CEA、CA242、CA50、CA19-9對(duì)結(jié)直腸癌診斷、臨床分期以及生物學(xué)特性的評(píng)估具有一定價(jià)值，四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷效應(yīng)優(yōu)于單一或任意三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌的診斷率。

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